抽象的
Malenfant和Perros讨论了第三代β受体阻滞剂在肺动脉高压中的潜在作用http://ow.ly/VKMFn
编辑器:
我们怀着极大的兴趣阅读了Bandyopadhyay等.[1关于β受体阻滞剂用于肺动脉高压(PAH)的结果。这项研究为多环芳烃中使用β受体阻滞剂的支持者和反对者带来了另一场极具争议的辩论。在这项研究中,患者患有特发性PAH (IPAH)或结缔组织病相关PAH。与未接受β受体阻滞剂的患者相比,接受β受体阻滞剂的PAH患者有相似的生存期和发生临床恶化事件的时间。功能结果相似,尽管β受体阻滞剂的使用与更短的步行距离的趋势相关。
最近的PAH指南不建议使用β-受体阻滞剂,除非有合并症推荐使用,因为没有关于其有效性和安全性的令人信服的数据[2,3.].虽然最近的研究由bandyopadhyayet al。[1就像最后一次证明β受体阻滞剂在多环芳烃环境中无效一样,我们更倾向于认为它是德米一个和Handoko.[4作为一个新兴的信号,β受体阻滞剂在PAH患者中的危险比以前认为的要小。我们也要指出,β阻断剂是一种广泛的、异构的分子群。β-受体阻滞剂在β-肾上腺素能受体选择性、对α-受体的辅助作用以及对氧化应激和炎症的作用方面存在差异[5].“第一代”化合物,如普萘洛尔和纳多洛尔,是具有相同亲和力阻断β1和β2受体的非选择性药物,除了β肾上腺素能阻断外,没有其他重要的药理特性。此外,β2亚型是肺血管中主要的肾上腺素能受体。β2受体的阻断可能导致平滑肌收缩,从而导致肺血管阻力和右心室压力的增加[6].β-嵌体的“第二代”,例如富含托洛尔或双索洛尔酚,是β1选择性(心肌)和缺乏β2-受体阻滞,因此减少了一些外周和肺副作用。除了β-封闭作用外,“第三代”具有血管舒张性。这种特定的代理具有不同的药理学型材,因为Nebivolol高度β1 - 选择性,血管舒张可具有血管舒张,可能是由于与之相互作用l-精氨酸/一氧化氮通路,卡维地洛阻断β1、β2和α1肾上腺素能受体,后者可能作为强效血管扩张剂[7].因此,第三代可能具有右心后负荷降低的优势,以抵消肾上腺素能消退的负性肌力特性,这引起了人们对这一代分子作为当前疗法的补充的兴趣。然而,必须进行前瞻性临床试验,以明确是否可以将β-肾上腺素能系统作为目前PAH治疗模式的靶点[8].
最初认为β阻滞剂可能是有害的在多环芳烃是由一个小型研究加强10 porto-pulmonary设置的高血压患者,在他撤军心得安(10)的或阿替洛尔(两个10)治疗的6分钟步行试验的距离与改进(9]通过案例报告进一步加强,其中添加单剂量为25毫克口服托洛尔组合与胺碘酮联合引起近乎致命的急性心脏失代偿[10].然而,这并不奇怪,因为第一代化合物,如心得安,会导致收缩状态的减少。再加上β2受体阻滞引起的全身血管阻力的增加,导致心输出量的严重下降,导致扩张型心肌病患者药物耐受率达20% [7].或者,不存在对β-嵌体和胺碘酮相互作用的明显解释。患者的添加剂效应可以被认为是胺碘酮也具有β-肾上腺素能阻滞效应[11].
最近一项主要涉及第二代β- b比索洛尔的回顾性研究报道称,使用β- b比索洛尔可减少右心室(RV)扩张,改善三尖瓣环平面收缩偏移,这是由于右心室纤维化减少[12].然而,在最近的两个回顾性研究中,分析了PAH患者的临床,功能性和血液动力学结果,恰好服用β-嵌体,例如用于治疗心律失常。在这些研究中,即使没有具体研究β-oplatters的有益效果,即使没有具体研究的有益效果也没有在PAH患者中发挥不利影响的第二代β-嵌体(主要是富洛尔洛尔)。13,14].因此,目前的文献中关于第二代β受体阻滞剂的作用和益处仍存在差异;尽管使用第一代β受体阻滞剂时,有害影响似乎并不存在。
最近的研究重点是PAH中的第三代β受体阻滞剂。我们最近发表的研究表明,nebivolol使来自PAH患者的肺内皮细胞的病理表型正常化,并减轻了暴露于野百合碱的大鼠的肺动脉高压[15],为肺动脉高压开辟了新的具体治疗靶点,可同时对肺血管系统、神经激素轴和右心衰产生积极影响。此外,在一项单臂开放标签试点研究中(注册于www.clinicaltrials.gov与标识符NCT00964678)旨在评估与稳定PAH和RV功能障碍的六名患者的Carvedilol(功能级别II和III)的六个患者的可行性和安全性,初始数据表明,用卡维地洛对PAH接受标准血管扩张药物治疗的患者进行治疗可行和安全,并导致RV喷射部分和行程体积的显着改善,无需左心室喷射部分的变化。步行距离增加6分钟的趋势[16].最后,尼比洛尔治疗导致12例特发性PAH患者功能显著改善,右心室尺寸和内皮素-1水平降低[17].
总之,不同代β受体阻滞剂在PAH中存在不同的临床、功能和血流动力学反应。将接受不同代β受体阻滞剂的PAH患者集中起来,提出了一个问题:如果按代对患者进行分层,是否会观察到类似的临床、功能和血流动力学结果。当然,目前Bandyopadhyay的回顾性队列研究可能不允许分层。因此,我们认为,考虑到第二代和第三代β受体阻滞剂在PAH中实际可能的益处和缺乏有害影响,现在需要进行充分有力的前瞻性研究。
脚注
利益冲突:未申报。
- 收到了2015年7月28日。
- 接受2015年9月3日。
- 版权©2016人队