摘要
哮喘和慢性阻塞性肺病的历史诊断应该被生物临床表型所取代http://ow.ly/VulR0
我们都知道什么是哮喘,目前,全球哮喘倡议(GINA)战略非常详细地定义了这种疾病[1].同样,全球慢性阻塞性肺疾病倡议(GOLD)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)进行了详细描述,并根据目前的标准提供了具体的诊断建议[2].这两项工作可能已经做了更适合患者的世界比任何领域的顶级研究计划围绕慢性气道疾病的好处:起首!GINA和GOLD提出的可靠建议是基于自20世纪中期以来积累的关于这些既定疾病的背景、评估和管理的知识。因此,有任何理由动摇哮喘和慢性阻塞性肺病?
疾病?
是什么使一种疾病成为既定疾病?即使在医学院,我们可能已经想当然地认为像哮喘和慢性阻塞性肺病这样的疾病确实存在,那么是什么让这些疾病出现在我们的教科书中呢?对于哮喘,这是基于几个世纪的临床识别[3.,而慢性阻塞性肺病的病史始于1945年左右,明显与慢性支气管炎和肺气肿有关。不管确切的术语是什么,对每个从事日常护理工作的人来说,很明显,患者的临床表现符合特定类别,如被标记为哮喘或COPD的类别。当患者表现出发作性胸部症状并伴有可变气道阻塞时,我们自信地将其归类为哮喘病例。那么,问题是,是否所有以这种方式呈现的病例都代表了一种真正的疾病。
疾病可被定义为“异常”状态,通过在结构或功能的病症反射,影响生物的一部分或全部[4.].首先,什么可以被认为是不正常的,可以是有争议的。生物复杂的结构和功能网络是不稳定的,在特定程度的秩序和混乱之间不断地波动[5.],从而将生物体推向各种状态,这些状态要么与地球上的福祉和生存需求相一致(适应的,健康),要么不适应的(不适应的,疾病)。因此,疾病是生物体通过生理变异获得的状态的定性标记,其中与病理生理学的区别不是明确的,依赖于对其环境的适应。特别是,慢性病也是如此。
第二,一种特定疾病的出现是通过仔细观察一个人而得到的。传统上,这完全是由临床症状和体征驱动的。对这些症状和体征的模式识别随后导致了对某些常见实体(疾病)及其诊断标准的描述。因此,哮喘的诊断仅仅是基于人类模式识别,基于18和19世纪适用的观察模式。这种对历史上可用特征的模式识别是否能充分地捕捉到一个有机体的结构和功能的全面紊乱?
表现型
在的这个问题欧洲呼吸杂志,一个古斯蒂等等。[6.通过促进基于可治疗特征的分类,弥补了2016年哮喘和慢性阻塞性肺病的余额。他们正确地认为,今天观察病人的模式比这些历史诊断时的模式要丰富得多。与所有生物体一样,人类是一个自组织的生物系统,本质上是动态的、非线性的,代表生命的本质[7.].因此,每当我们希望在我们的面前来定义一个人的“正常”或“异常”状态,我们必须包括底层复杂的生物学。然后,观察病人不仅包括症状和体征,而且其它现象,如细胞,分子和形态参数。对于慢性气道疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病,A古斯蒂等等。[6.[]不仅提出肺功能和气道高反应性,还提出计算机断层扫描、血液、痰和呼出空气中的细胞和分子标志物,以及敏感的微生物分析。这些措施旨在捕捉慢性气道疾病的表型,可以联系到循证治疗选择。
这种对气道疾病患者进行充分分型的概念最初是由DE.V.里斯等等。[8.]1968年,世卫组织当时提倡使用各种吸入激发试验,以获得慢性呼吸道疾病患者的个体表型。现在,我们可以对生物学和(超)结构进行取样,最终提供更精确地代表生物体状态的表型。这不仅适用于更充分地选择现有或新可用治疗(可治疗特征)的患者,也适用于充分描述共病和需要开发新治疗模式的尚未治疗的特征。这些新的表型甚至可能导致重新发现真正的疾病时,所有的因果,致病途径已经解开。在这种情况下,我们处理的是所谓的内型[9.],不幸的是有几乎没有,如果有的话,已经建立之中呼吸道疾病。因此,不是仅仅使用哮喘或慢性阻塞性肺病[历史诊断建立与慢性气道疾病的患者的生物临床表型将远远更多的信息6.].
别了,哮喘、慢性阻塞性肺病和哮喘-慢性阻塞性肺病重叠综合征
什么将成为崇尚慢性气道疾病的严谨的这样一个新的层次的含义?可以设想,古斯蒂等等。[6.仅仅标志着一个新时代的开始。今天,生物学不仅可以通过预先选择的分子测量来捕捉,还可以通过合成平台来绘制来自RNA、蛋白质或代谢网络的整个分子样本混合物[10].就在我们说话的时候,这正在应用于呼吸系统研究[11],这打开了几个新的窗口,同时,基于模式识别算法的定量概率分析,更全面的慢性气道疾病的生物表型。毫无疑问,精确的表型和个性化的呼吸药物将越来越依赖这种“系统”方法,最近已经提供了明确的指导,内容包括:1)策略[12],2)的数学算法[13]和严格的质量标准[14].
目前,我们或多或少处于基于历史观察的传统诊断与基于“系统方法”的新发现生物临床表型之间的过渡阶段。例如,最近美国胸科协会/欧洲呼吸协会对研究重点的建议仍以COPD病史诊断为主要原则[188bet官网地址15].甚至U-BIOPRED (www.ubiopred.eu),泛欧系统的医学项目,是用谁符合(重度)哮喘的诊断标准为出发点[例16那17而不是放弃这样的历史疾病描述。也许对气道疾病的传统观点最能说明问题的是ACOS(哮喘-慢阻肺重叠综合征)最近的临床标签[18那19].这不是典型的传统思维吗?这难道不能被认为是拯救历史概念的最终尝试,在生物学明确显示不符合不完整的传统分类或其不可避免的临床重叠的新表型的情况下,给其贴上新的临床标签吗?
让我们勇敢一点
有趣的是,最终,A古斯蒂等等。[6.不要完全推行他们的想法。他们并没有放弃哮喘和慢性阻塞性肺病的历史诊断,而是建议使用它们的可治疗特性:“‘补充和完善’哮喘和慢性阻塞性肺病的诊断标签(正如各自GINA…和GOLD…报告中使用的那样)”[6.].其理由是,对于有效利用表型方法的证据仍然是不完整的。然而,现在是时候把这个说法周围。有什么证据表明,历史诊断基于多个临床和生物学特性增加了病人的详细分型有用的信息?有没有这样的证据。这并不意外,因为所需要的所有的信息来决定患者是否适合哮喘或COPD的历史诊断根据GINA或GOLD标准被完全包含在更全面的表型信息,由A所列出的古斯蒂等等。[6.]在他们文章的表1中。因此,按照定义,根据表型特征的历史子集提供诊断标签将不能提供互补信息。
因此,让我们勇敢一点。自从DE.V.里斯等.[8.]在1968年,已经通过诱人的表型特征,而不是诊断标签,指导患者管理。Now, almost 50 years later, with all our biological knowledge and new targets for therapy, we are still not prepared to bite the bullet. Historical diagnoses are impeding modern medicine. Let us follow the botanists, who have gained a wealth of new knowledge when abandoning their historical taxonomy and incorporating molecular biological data. Of course, one may question whether it will ever be possible to capture biology in health and disease at its full complexity. Even when using all the omics and imaging in the world, living organisms and their biology may escape us because they are not static and are intrinsically dynamic, based on homeokinesis rather than homeostasis [5.那7.].我们总不能整天都在测量吧?最终,我们可能会走物理学家的老路,他们接受捕捉现实的绝对和明确的限制,坦白地说,这并不是一件坏事。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2015年11月19日。
- 公认2015年11月19日。
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