文摘
对肺部疾病的神经和免疫的贡献一个t需要主动和多学科管理http://ow.ly/TqT44
为什么我们应该照顾吗?答案是,共济失调毛细血管扩张(t)患者将为诊断呼吸道儿科医生,当标准测试,如果没有做出诊断,可能造成无法弥补的伤害;成人和儿科呼吸内科医生会参与管理呼吸道疾病,发病率和死亡率的主要原因。这是一个真正的“需要知道”,这就是为什么一个t的人成立了一个工作组,其研究结果发表在《欧洲呼吸审查(1]。
t是一种常染色体隐性,进步,多系统疾病引起的突变基因自动取款机(Ataxia-Telangiectasia突变)(11 q22.3)。这个基因表达无所不在地并将ATM激酶,编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与细胞信号后压力。激活超过一百蛋白质参与DNA损伤反应,细胞周期调控和其他途径。ATM在神经保护重要角色,适应性和先天免疫,炎症反应、代谢(如。胰岛素信号)、长寿和生育能力。据估计,人类细胞每天都面对一百万个DNA损伤,将DNA损伤反应机制在一个至关重要的位置。这必须是一个非常精确和高效的系统来防止细胞受损的DNA分裂进一步或通过种系突变。DNA双链断裂(双边带)代表的细胞毒性的DNA损伤。双边带可以通过接触电离辐射或各种生成化合物(2]。
Orphanet注册中心估计一个t的平均发病率为1每100人000名儿童(3]。t有大量的其他复杂和多样的表现随年龄的变化而变化。神经系统症状,尤其是进步小脑性共济失调和异常眼球运动出现的早期时代,和恶性疾病是常见的。一些孩子先来就医,因为反复sino-pulmonary感染(影响∼50%的儿童t)。Oculocutaneous毛细管扩张可能不会发生,直到4或5岁,这提示早期生活中不可用。实验室检测显示甲胎蛋白水平升高、免疫缺陷和染色体不稳定;教训之一是有一个低阈值测定甲胎蛋白的筛选试验,特别是在儿童感染加上另一个迹象,尤其是流口水或共济失调。t过早死亡患者死亡的主要原因是呼吸道疾病和癌症,因此从一开始就接受呼吸道管理的重要性。同时,最好考虑诊断之前,而不是之后着手放射性调查,如高分辨率计算机断层扫描(HRCT),患者对辐射的敏感性。目前没有明确的治疗方法可用,没有随机对照试验的治疗; supportive care is the mainstay of management. Median survival is 25 years [4]。
呼吸内科医生需要承认以下主要认识t患者肺部疾病表型。
免疫功能紊乱导致复发性上、下呼吸道感染
免疫功能紊乱在t导致复发性上、下呼吸道感染,进而可能导致支气管扩张。t是高度可变的免疫缺陷和影响t细胞和B -。放射检查确诊的支气管扩张似乎建立了第一个十年的结束5- - - - - -7]。支气管扩张的患病率从10%变化(5)到47% (6]。计算机断层扫描的缺点是辐射,重要的是,胸腔科认为批判性HRCT是否会真正的变更管理,因此至关重要,还是临床管理(气道间隙,抗生素)是这次调查的影响在儿童慢性湿咳嗽。磁共振成像可能有价值的程度和严重性的评估肺改变在儿童和成人t [8),并有可能在未来成为选择的形态。经验表明,主动监测和积极的多学科治疗延迟的发生或企稳支气管扩张。t患者呼吸道的微生物学与其他主要免疫缺陷和有更多的相似之处,在囊性纤维化患者(CF) [5,9]。其他相似CF的系统性传播传染性生物体是罕见的,等机会性感染耶氏肺孢子菌没有观察到,原因尚不清楚5,6]。
有一个大变化的实践处方t患者预防性使用抗生素,这被认为是在一个个性化的基础上的负担呼吸道感染时高。然而,微生物耐药性和副作用应该始终牢记。
决定开始采取免疫球蛋白替代疗法临床理由在这些儿童反复呼吸道感染的历史和较低的特殊抗体反应尽管助推器免疫(10]。常规儿童免疫工作,包括减毒活病毒疫苗、诊断前通常会得到一个t和/或识别相关的免疫缺陷(11]。报告不良事件的患者管理后的t活疫苗是罕见的,在大多数情况下,疫苗是很好(5]。
肺部疾病与不正常的吞咽和低效的咳嗽
肺部疾病与不正常的吞咽和低效的咳嗽由于神经退行性赤字增加的风险的愿望,因此引起或加重支气管扩张。在t, dysphagic问题通常出现在第二个十年的生活(12]。这些是多因素疾病:由于小脑共济失调、运动过度,球障碍介入的所有导致dys-coordination oral-motor和吞咽动作。吞咽困难的发生似乎配合营养状况下降,尽管这是不可能区分营养缺乏的原因或结果吞咽困难横断面研究[13]。t患者表现出高营养不良,身材矮小,减少瘦体重(14- - - - - -17]。因素有很多,在一起,导致贫困增长包括:神经退化;有限的食物摄入量与进步的疾病;吞咽困难和/或吞咽不协调;有限的体育活动;荷尔蒙的变化如性腺机能减退,胰岛素抵抗,葡萄糖耐受不良,IGF1(生长调节素C)的异常表达,和低水平的IGFBP3(胰岛素样生长因子结合蛋白质3);感染和一个关联的hyper-catabolic状态(15,18]。定期审查由语言和语言治疗师是至关重要的临床评估和适当的早期建议改变喂养常规和身体语言可以给。影像学证实吞咽功能障碍可以通过明智地使用一个视频荧光镜的吞下研究协议,减少了辐射(13]。持续关注关于愿望和/或适当的营养应该为胃造口术插入及时转诊。尽管很难定义胃造口术放置的最佳年龄,显著进步的体重下降,长度和身体质量指数(BMI) z得分似乎从8岁(e·斯图尔特,等英国诺丁汉,儿童医院儿科国家诊所,诺丁汉大学医院NHS信托,诺丁汉,英国;个人沟通)。即使显著增加的体重或体重指数z分数可能没有见过post-gastrostomy插入t,一个几乎普遍改善健康相关的生活质量分数报告(19]。此外,延迟插入胃造口术更有可能是与较差的预后相关(19]。
间质性肺疾病/肺纤维化
病因学和发病机理的间质性肺病(ILD)和t患者的肺纤维化是未知的;然而,在其独特的组织学和支气管肺泡灌洗的发现。它需要被认为是在任何一个t患者慢性呼吸道症状,尤其是持续干咳,只是全身糖皮质激素治疗早期过程中相关的疾病是临床和影像学改善(20.]。其他非感染性肺弥漫性的原因性疾病(可能模仿ILD)在t包括肺实质参与继发性淋巴瘤(21,22)和肺纤维化辅助化疗治疗恶性肿瘤(23]。
呼吸监测
潜在的神经介入[24)可以让它很难获得可再生的、可靠的动态肺功能测试,需要任何努力和协调。然而,肺功能测试有一定的修改能够可靠地进行和重复性良好,许多患者t,这可能是有用的在跟踪肺功能下降的速率随时间(6,24- - - - - -27]。不协调和疲劳是t的特征和导致低效的咳嗽和愿望,这两者都是重要的贡献者肺病。黏膜纤毛的清除受损后复发性感染和愿望。措施改善受损的黏膜纤毛的清除和咳嗽的间隙,并防止肺不张t患者可能是有益的,特别是那些更高级的神经衰落。物理治疗建议采用哪些技术优化气道间隙之前不可逆的结构发生肺损伤是可取的,虽然没有坚实的证据基础给t的具体建议。某种形式的常规演习,甚至在年轻的孩子仍在向下移动和没有轨迹的肺和神经衰落,通常大多数专家建议父母和看护者照顾孩子一个t。吸气肌训练(28]和咳嗽辅助装置(即沙鲁克,爱德蒙和莉莉-儿童医院,示巴医学中心,拉马丹,以色列;个人通信)有趣在t患者使用一些成功。
其他贡献者肺发病率
脊柱侧凸是出现在刚刚超过20%的古典t患者(29日),可能需要脊柱手术。尽可能保持辅助移动可能防止脊柱侧凸和肺功能的进一步恶化,但是还需要进一步的研究来维持这个临床观察。
t患者可能需要全身麻醉,例如,支气管窥镜检查,肺活检,胃造口术插入或脊柱侧凸手术。鲜有证据,到目前为止,在t麻醉风险和全面评价麻醉前应进行稳定和优化病人30.]。
组织关心t的肺部疾病
呼吸道疾病在t是复杂的,其理解和管理需要多学科的输入。目前的方法是基于最小的最佳可用证据在t和推断其他更常见的障碍CF和抗体等缺陷。合并后的神经和免疫贡献在t肺部疾病,然而,不像在CF和强调多学科专业知识需要管理这一毁灭性的疾病。专业国家诊所提供多学科的专业知识,管理患者t这一直在合成工作组报告1]。但最重要的是,认为早期诊断的可能性,在多个辐射已进行调查!
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2015年9月1日。
- 接受2015年9月10日。
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