文摘
青少年长大的童年喘息肺功能显示气道嗜酸性低水平炎症反应和赤字http://ow.ly/REaMc
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幼儿园喘息影响三分之一的孩子成长在英国(1]。它在临床表现和严重程度各不相同,有证据显示不同喘息的共处表型(2),其中一些已经与成人哮喘和慢性阻塞性肺疾病(3]。使用数据从莱斯特呼吸队列研究(4),我们以前应用客观的数据驱动的方法来区分三种不同的幼儿园喘息表型:“特应性”和“non-atopic”持续喘息(PW)和瞬态病毒喘息(TVW) [5]。儿童PW,攻击没有感冒的喘息和观察学龄前儿童(0 - 5岁)和随访时学龄初期(4 - 8年)。儿童TVW主要由感冒引起,症状年龄0 - 5年4 - 8岁年。预后明显5年后(8日至13日岁)是更好的儿童相比TVW两PW表型(6]。
持续喘息在年龄较大的儿童和成年人,诊断为哮喘是气道嗜酸性与炎症反应(7,8]。是否嗜酸性炎症在TVW中具有重要的病理生理学作用尚不清楚,由于很难获得痰从学龄前儿童9]。对这样的炎症变化的自然症状后解决。研究年轻学生(< 10岁)与超越“病毒”和“特应性”喘息儿童气道嗜酸性发现低度炎症反应与先前的过敏性喘息只(10]。尽管许多学龄儿童成为无症状,哮喘经常反复在成年期,通常经过长时间间隔(11]。目前尚不清楚这是否代表一个的持久化的亚临床炎症,或新创疾病的发展。
我们的试点研究的目的是为了测试是否存在气道嗜酸性粒细胞与长大的童年到成年个体中喘息。我们还想调查如果是只存在于个人与先前的PW,或与前TVW也在青少年。基于先前的发现(10),我们将在青少年与先前的PW只找到气道嗜酸性粒细胞。
我们使用一个嵌套病例对照研究设计。受试者样本从第二个莱斯特呼吸道队列研究,父母完成呼吸问卷在自1998年以来6个时间点。在2012年,当孩子们在15 - 16岁,我们从三组:随机抽样对象个体长大PW,与超越TVW个体,个体从未报道喘息。对于这个试点研究我们孩子过敏性和non-atopic PW相结合。
组定义基于症状的报道在1998年,2001年和2003 - 2010。选择标准是:1)PW集团当前的喘息和呼吸急促或> 3袭击在过去12个月或住院/紧急医疗访问喘息在几年内从1998年到2001年没有喘息的最新调查报告(2003年、2006年、2008年或2010年);和2)TVW集团喘息报道在2001年与1998年感冒,但目前没有喘息,或者最新的调查。健康对照组(HC)没有喘息在任何调查报告。
随机选择163例,收到一封邀请函,紧随其后的是一个提醒nonresponse病例。这构成了一个小的子集1739群组成员(63 PW 101 TVW和1575 HC)安装合格标准。35岁青少年同意参与,但三后撤退了。
32岁的青少年参加我们的肺功能实验室2012年9月至2013年4月,其中三个被排除在外,因为报道气喘发作自从上次问卷调查。所有受试者免费从呼吸道感染。总的来说,数据从PW n = 7, TVW n = 12和HC n = 10。研究参与者代表队列中的所有合格的科目为:年龄、性别、胎龄、出生体重、种族、学龄前儿童的呼吸道症状,特异反应性的个人和家庭历史,预处理和产后父母吸烟,和社会经济数据。
东米德兰兹研究伦理委员会批准了这项研究的所有方面(Ref 09 / H0403/92)并从所有参与者得到通知书面同意。
我们测量在1 s (FEV用力呼气量1)、用力肺活量依照美国胸腔协会和英国胸学会/协会呼吸技术和生理指南(12),使用一个基于pc的肺活量计(肺机能图Pneumotra Spirotrac IV软件;肺活量描记器有限公司,英国女仆莫顿)。呼出一氧化氮分数(F伊诺)测量使用便携式电化学分析仪(NIOX米诺,Aerocrine AB,桑纳,瑞典)。痰是引起高渗nebulised盐水由高流量nebuliser(欧姆龙UltraAir参加U17,欧姆龙,荷兰)使用我们的标准协议和处理(如前所述)(13]。痰微分细胞计数是400年获得的计算顺序炎症细胞在cytospin幻灯片是一个有经验的技术员盲的临床状态。数据分析使用Prism 6.0(美国GraphPad软件拉霍亚,CA)。人口、痰炎性细胞,肺功能和F伊诺数据表中给出了中位数和四分位范围。主要结果测量的对比进行了三组利用克鲁斯卡尔-沃利斯测试。这个试验进一步大幅组差异探讨使用Mann-Whitney U测试和95%置信区间之间的中位数计算(表1)。
三组(PW TWV和HC)没有对不同年龄、性别或特应性地位。痰鳞状细胞的平均百分比很低在所有三组表明良好的样品质量。在所有的孩子,除了一个少年与超越TVW气道嗜酸性粒细胞是低于2.5%的分界点与哮喘症状(受试者的报告7]。尽管如此,明显高于痰嗜酸性粒细胞在场人数超越PW(0.3%)和TVW(0.8%)相比,控制(0.0%)(图1)。
主题与先前的PW和TVW FEV明显降低1与健康对照组(图1)。所有的参与者FEV的显著改善1(> 12%)使用支气管扩张剂后符合哮喘缓解期。这与先前的报道是一致的,纵向肺功能测量。瞬态早期儿童喘息(类似于我们TVW集团)在图森市(美国AZ) [14)和佩斯(澳大利亚)15)同期出生的肺功能降低了出生后不久,并继续减少了肺功能在学校相比,孩子永远不停地喘气年龄(14]。此外,奥斯陆环境和儿童哮喘前瞻性出生队列研究也报道减少肺功能和增加支气管反应与先前的医生诊断青少年16岁学前喘息。不幸的是,这项研究并没有区分PW和TVW [16]。
F伊诺是在正常范围内(< 35磅)除了一位与会者与湿疹(HC),和没有组间差异(数据没有显示)。没有痰嗜酸性粒细胞差异,肺功能F伊诺过敏性和non-atopic个体之间在所有三个学习小组。F伊诺水平低,只有一个孩子,没有学习小组之间的区别。一些肺部炎症细胞产生和分泌一氧化氮包括嗜酸性粒细胞和有一个温和的痰嗜酸性粒细胞和之间的相关性F伊诺在儿童哮喘17]。尽管学习小组之间的显著差异在痰液嗜酸性粒细胞,绝对值低,可能导致没有足够高F伊诺。
小数据报告差异存在于肺部炎症PW和TVW之间没有,据我们所知,从人群前瞻性随访和喘息表型特征。儿童学龄TVW大多症状免费,这样有利的长期结果。相反,我们发现更多的气道嗜酸性粒细胞与先前TVW年长的青少年,相比同龄人从未不停地喘气。这与结果Warkeet al。(10气道嗜酸性),发现低级炎症反应只有在年幼的儿童长大与EVW过敏性喘息而不是孩子。在这项研究中孩子们相当年轻和儿童喘息表型被回顾;肺功能并没有报道。在另一项研究范Toornet al。(18]报道的嗜酸性粒细胞数量增加气道粘膜和重大气道重塑支气管活检从18到25岁的青少年在临床缓解过敏性哮喘。
嗜酸性粒细胞的数量的痰中找到的孩子长大PW TVW低和不太可能的临床意义;然而,它给儿童喘息表型的自然历史线索。嗜酸性气道炎症是哮喘和过敏的特性我们推测,无症状的儿童长大PW抑制嗜酸性粒细胞的炎症反应。有发布数据的缺乏儿童嗜酸性气道炎症与TVW和我们的研究结果需要进一步验证在一个更大的和理想的纵向研究应该包括儿童的气道炎症和超越TVW症状。
总之,我们的数据提供了一个新的视角的自然历史和表型儿童气喘病。我们的研究结果并不意外与先前的儿童过敏性PW,可能代表在汇出哮喘气道嗜酸性调节炎症反应。然而,我们发现轻微的气道嗜酸性炎症和肺功能赤字,不论学前喘息表型。这表明气道炎性表型PW和TVW之间可能并不像先前认为的不同。我们的研究结果需要在一个更大的研究验证。
脚注
支持声明:资金是收到大学的莱斯特。为这篇文章一直存放在资助信息FundRef。
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2015年1月30日。
- 接受2015年7月15日。
- 版权©2015人队