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需要更多的研究来衡量鼻解充血药接触患者的肺动脉高血压http://ow.ly/OFxs8
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在科学和医学社区,它是承认接触某些药物能促进肺动脉高血压的发展(PAH)。这些药物,“类效应”(忧郁)(达沙替尼),是严重的规定(达沙替尼,干扰素)或中度(benfluorex)病态,不产生多环芳烃在所有患者1- - - - - -9]。结果,评估药物的历史接触PAH患者已经成为提供最佳的疾病管理的基本10]。
鼻减充血剂类药物使用鼻腔或口腔路线鼻塞的症状治疗。他们中的一些人有一个化学结构类似于安非他命,作为被观察到氟苯丙胺衍生品(11]。根据法国国家机构药品和保健品安全、鼻减充血剂的平均年销售额在2008年和2011年之间在法国分别为(所有专业的总和):每年1750万箱系统/口头和1930万单位每年的鼻减充血剂。尽管鼻减充血剂主要是使用,这些药物并不琐碎,引起罕见但严重的心血管或神经系统副作用(12]。也称为norephedrine苯丙醇胺,苯乙胺的药物化学类的结构类似于安非他命(13]。苯丙醇胺被用作兴奋剂,鼻塞,也作为一个厌食的代理。肺动脉高压的研究在美国(索菲亚)进行了1998年至2001年,发现非处方药丸包含的食欲抑制剂发展中多环芳烃(苯丙醇胺是一个风险因素14]。此外,overdose-related PAH的致命病例治疗儿童感冒与高剂量的苯丙醇胺是在2004年报道的(15]。由于罕见但严重的副作用,苯丙醇胺在2000年撤出美国市场。在欧洲,苯丙醇胺被撤回2001年在法国,但仍然销售在一些国家如比利时和瑞士。尽管如此,其他分子类似苯丙醇胺如麻黄素或伪麻黄碱在几个药物仍然是商业化。大多数的这些治疗都容易获得(场外)和通常用于自我药疗。到目前为止,没有具体的研究的影响鼻减充血剂暴露于PAH的发展已经完成,可能部分由于trivialisation这些治疗方法。然而,鉴于与这些药物相关的不良事件报告和他们的血管收缩剂性质,评估鼻减充血剂暴露于PAH患者需要。
我们的研究从2012年12月15日至7月30日,2013年,在法国肺动脉高压转诊中心伦理委员会批准(拉西”des协议de精选的法国Pneumologie Observationnelle de la法国;裁判:CEPRO 2013 - 009)。我们回顾性收集鼻解充血药接触病人之前他们的数据暴露于PAH诊断并与鼻解充血药对照组。研究群体由一群患有特发性、遗传或药物引起的多环芳烃和人陪同包括组成的对照组患者(家庭或家庭成员帮助的人)。对照组被用来作为参考来确定鼻腔的正常频率解充血药暴露人群中多环芳烃的病例。为了收集数据对药物暴露于PAH患者和他们的伙伴,一个系统验证问卷是由多环芳烃的药剂师专业。为了再确认药物暴露从采访获得的信息,和/或收集潜在的额外的数据,每个主题的全科医生和药剂师也联系了。病人的采访期间,鼻解充血药之前接触多环芳烃的诊断以及其他可疑药物潜在的促进多环芳烃进行了评估。评估是对多环芳烃诊断前的时期,没有一个病人收到任何特定的治疗多环芳烃,从而促进鼻塞。控制人口,鼻解充血药暴露评估,直到面试的日期。
收集到的信息对血管收缩剂鼻semi-qualitative解充血药接触(一年2次,3或4倍),暴露时间的准确评估是不真实的。因此,对于每个主题,鼻解充血药接触翻译估计数量的治疗周期(C),使用特定的规模进行研究。这个工具允许每一个主题的分类根据消费类别尊重的原则不要高估曝光。
99暴露评估了PAH患者和对照组58。68名女性,31人采访了多环芳烃组,而29名女性和对照组29人。PAH患者的年龄中位数是56.2年和52.3年的控制(p > 0.05)。中位数(范围)从PAH诊断研究面试是3.8年(0-22)。至少一个健康专家(全科医生或药剂师)的主题是成功的联系(获得额外的数据),64.6%的患者和96.6%的控制。鼻减充血剂接触史(C≥1)被发现在70.7%的PAH患者和79.3%的控制(p > 0.05)。PAH患者之前暴露于鼻减充血剂,29.3%代表了一个PAH药物暴露的危险因素,如先前使用安非他明,食欲抑制剂,可卡因,达沙替尼和/或干扰素。PAH患者暴露于鼻充血剂C≥2的课程,人口的特点是不同的年龄中位数较低在诊断和增加女:男性的性别比例。这种趋势证实了PAH患者一个接触鼻充血剂C > 10课程(表1)。然而,这些观察结果进行解释时应特别谨慎。最重要的是,分析似乎并没有显示任何其他药物或有毒更常见的相关危险因素。此外,诊断的年龄和性别比例差异可能是由于不同的两代人之间的消费行为,通过不同的记忆能力或抽样波动。同样,低年龄的诊断也可以解释为科学的进步,特别是在基因研究的多环芳烃。科目中暴露于鼻减充血剂C≥2的课程,大多数报道代理是口服伪麻黄碱存在于10多个不同可降低充血的疗法。媒体经常报道的其他药物鼻腔naphazolin,鼻oxymetazolin,鼻tuaminoheptan和口服苯丙醇胺。
我们的研究显示,没有显著差异的鼻减充血剂PAH患者及其陪同人员之间的接触。这个特定的研究鼻减充血剂接触让我们突出了高水平的暴露于PAH患者和伙伴证实这些药物的大消费在法国一般人群。虽然没有显著差异报告,进一步的研究需要大量的患者完全回答这个问题。多环芳烃具有复杂的病理生理学和鼻减充血剂可能可以的PAH的危险因素之一,结合时导致这种疾病的发展。例如有人建议,患者的突变BMPR2(骨形态形成蛋白受体II型)开发多环芳烃在短接触的人比没有大学学位的突变(氟苯丙胺16]。在我们的研究中,较低的患者的数量BMPR2突变不允许这一假说的分析。我们的研究还有其他限制。首先,有一个低数量的对照组。这个观察是由于方法的选择基于匹配的对照组,以避免环境的偏见。不幸的是一些控制候选人不可用或拒绝参与。其次,评估鼻充血剂接触有限,回忆偏倚,多年后采访的一些患者的诊断多环芳烃。此外,鼻减充血剂是很常见的,在各种药物。补充信息的使用从全科医生和药剂师可以减少这种偏见。最后,有一个缺乏具体研究心肺疾病和特定的治疗可能导致鼻塞的对照组。这些限制被考虑。 Thus, the extension study was now limited to patients with a PAH diagnosed within 2 years to avoid recall bias, and control group is asked about diseases and treatments exposure.
总之,本研究允许数据收集方法的实现在我们的中心。评估药物暴露之前PAH诊断可以突出宝贵的信息对未来的信号检测(其它疑似毒品或特定病人的特点与特定的药物暴露)以及加强药物监测系统在法国肺动脉高压转诊中心。
确认
我们承认法国肺动脉高压药物警戒网络,VIGIAPATH,法国国家支持的药品和保健品安全机构(国家安全范围du药剂et des的德桑特(ANSM))以及法国病人协会HTAPFrance。
脚注
支持声明:本研究得到了国家安全范围du药剂et des的德桑特(ANSM)和法国病人协会HTAPFrance。
利益冲突:披露这个手稿可以发现与本文的在线版本www.qdcxjkg.com
- 收到了2015年1月13日。
- 接受2015年6月2日。
- 版权©2015人队