摘要
背景:哮喘加重是一种重要的疾病负担。哮喘加重最常见的原因是鼻病毒(RV)感染,由宿主toll样受体(TLR)检测,包括TLR7。一些哮喘患者已被证明干扰素(IFN)对RV的反应受损,尽管其机制尚不清楚。
目的:利用屋尘螨(HDM)致变应性气道疾病(AAD)小鼠RV感染模型,探讨完整TLR7信号通路在体内的重要性。
方法:野生型和Tlr7缺陷(Tlr7-/-) BALB/c小鼠在感染RV1B前先用HDM致敏并攻毒。小鼠接受重组干扰素或过继转移的浆细胞样树突状细胞(pDC)。在RV感染高峰时评估感染、AAD和抗病毒反应。
结果:Tlr7-/-过敏小鼠RV感染后IFN释放受损,病毒复制增加,嗜酸性粒细胞炎症和气道高反应性(AHR)加重。在没有宿主TLR7信号的情况下,使用外源性IFN或过过性转移TLR7能力的pDCs可以阻止这些夸大的炎症反应,并促进IFN的释放。肺中TLR7的表达在无过敏反应时被过敏性炎症和IL-5抑制。中度至重度哮喘和嗜酸性但非嗜中性气道炎症的人类受试者在活检中显示TLR7和IFN表达降低。TLR7表达与痰中嗜酸性粒细胞百分比呈负相关。
结论:这表明il -5诱导的气道嗜酸性粒细胞增多是TLR7表达的负调节因子。
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