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共济失调毛细血管扩张是一个进步,神经退行性疾病导致免疫缺陷,恶性肿瘤和呼吸系统疾病的风险增加,如慢性窦肺感染、愿望、支气管扩张和间质性肺病。毛细血管,共济失调的过早死亡的主要原因是癌症和呼吸系统疾病(1]。发表建议的管理肺毛细血管,共济失调的问题是基于推断从其他条件,这突显出差距的理解这种罕见的疾病。对呼吸道感染共济失调毛细管扩张(2]。以前的工作描述了回顾性数据集从单一的小诊所3]或回顾医疗记录在一个大型系列共济失调毛细血管,慢性呼吸道疾病患者(4,5]。这些患者被发现的微生物学与其他任何主要免疫缺陷和有更多的相似之处的囊性纤维化患者。在囊性纤维化,它一直认为生物下气道感染治疗,将决定生活质量,移植和整体生存的前景。呼吸道病原体的准确和及时的识别是至关重要的,以确保及时展开根除治疗早期感染细菌病原体,适当的使用抗生素长期和救援对于那些患有慢性细菌感染,和适当的感染控制措施的应用6]。因此,微生物监测在囊性纤维化诊所国际标准实践。与其他原发性免疫缺陷的患者,积极治疗与免疫球蛋白替代疗法和广谱抗生素防止支气管扩张的发展,改变了自然的呼吸系统疾病(7]。一个先进的文档2共济失调)承认,未来研究毛细管扩张应该解决常见生物的识别与窦肺感染共济失调毛细血管扩张和这些患者气道细菌殖民化的发生率。
我们旨在描述微生物的呼吸道病人参加英国国家儿科共济失调毛细血管扩张诊所(英国诺丁汉)为了引导盲人抗菌治疗和告知未来的研究改善证据基础共济失调毛细血管扩张治疗。前瞻性地收集了样本的微生物监测连续出席重要的事安排到医院看病,病人通常每两年。为孩子们能咳出痰,痰液样本。non-expectorating孩子咳嗽口咽拭子获得通过询问病人咳嗽到cotton-tipped放置在擦洗,但不接触,后咽,如囊性纤维化所述8),把细菌学。我们的微生物实验室只报道文化的结果,并且不报告白细胞或上皮细胞的存在与否。病毒喉部拭被发送在病毒传输介质和分析是由内部PCR检测面板的呼吸道病毒(甲型和乙型流感、呼吸道合胞病毒、人类metapneumovirus,副流感病毒1 - 3,鼻病毒,腺病毒)。我们还前瞻性收集的数据对当前咳嗽作为语言类别描述分数(9),这是一个分数分配给一个描述日间和夜间咳嗽。得分进行如下。白天得分:0,没有咳嗽;1、咳嗽一个或两个短时间;2、咳嗽超过两个短期;3、频繁咳嗽,但并不妨碍学校或其他活动;4、频繁咳嗽,干扰学校或其他活动;和5,不能执行最通常的活动由于严重的咳嗽。夜间得分:0,没有晚上咳嗽;1、咳嗽才醒来; 1b, cough on going to sleep only; 2, awoken once or awoken early due to coughing; 3, frequent waking due to coughing; 4, frequent coughs most of the night; and 5, distressing cough.
我们也记录呼吸检查的结果,峰值咳嗽流和肺功能(孩子们能够执行肺量测定法),任何新的治疗,目前维护抗生素或免疫替代疗法。我们没有可靠的数据或坚持急性治疗抗生素的处方前的时期文化。
当可用时,微生物样本的结果在当地的中心也包含在数据集(表1)。这些数据不完整,可能选择性偏差,所以不能确定准确的流行。正如前面详细的临床评估,包括获得微生物样本,被认为是儿科呼吸道护理标准,因此,此服务评估不需要伦理批准。
70孩子们见过110次(五个孩子见过三次,30见过两次,35)在2009年5月和2013年5月之间。的平均年龄为9.22岁(范围2.32 - -17.10年)。我们无法获得一个样本细菌24日访问(平均年龄9.3岁,男性和11个女性13日)和病毒在44访问,因为有些孩子不愿配合咳嗽拭子(细菌,n = 21;病毒、n = 20)或有错误的样品处理(细菌,n = 3;病毒,n = 24)。结果总结表1:86年的样本(83咳嗽咽拭子和三个痰样本)(平均年龄9.24岁,40岁男性和46名女性)获得了细菌,呼吸共生体报道78年,八是一个或多个细菌阳性;我们的微生物实验室不报告任何呼吸共生体的更多细节。三分之二的痰样本和83咳嗽咽拭子的阳性细菌。有痰样本太少,允许咳嗽咽拭子和痰液样本之间的比较。
66个样本获得的病毒,呼吸道病毒被证实在45 (40 bacteria-negative组和5 bacteria-positive组);一个或多个呼吸道病毒是在21日报告样本(19 bacteria-negative组和两个bacteria-positive)组。
52(74%)孩子们规定维护抗生素(阿奇霉素,n = 42;其他人,n = 10)。决定开始预防性抗生素是由国家的免疫学家诊所或治疗,或在当地的诊所。四个五个孩子是积极的流感嗜血杆菌或链球菌引起的肺炎当时并没有对预防性抗生素预防和随后被规定。三个孩子都呈阳性铜绿假单胞菌或洋葱不过复杂已经预防性抗生素,反映疾病的严重程度和高级阶段。
19个孩子20次规定额外的抗生素要么基于症状,结果在考试或积极的寻找样本细菌(静脉注射抗生素,n = 5;口服抗生素,n = 12;口腔和nebulised抗生素假单胞菌根除,n = 2)。三个孩子积极的细菌样本时咳嗽得分4以上的五个孩子积极的样品有咳嗽评分1。这些孩子们规定额外的抗生素虽然极少或没有症状仅基于积极的细菌拭子(表1)。咳嗽较低分数可能反映一个缺乏症状(真监测微生物学和积极的样本可以反映了殖民统治而不是感染),under-appreciation wet-sounding咳嗽的性质或减少咳嗽由于疲软的能力。咳嗽评分-细菌组中值为0,但11规定孩子们额外的抗生素由一位经验丰富的呼吸儿科医生根据临床评估。在这种情况下,适应症的治疗是一个或多个湿咳嗽或摇铃,异常呼吸系统检查,或咳嗽评分≥3 (表1)。很可能在这些孩子,症状可能与病毒感染有关,尽管没有一个孩子是发热的事在这预定诊所访问。不幸的是,很少感染孩子们能够执行肺量测定法或咳嗽最大流量(因为他们太年轻或可怜的技术),允许任何相关感染状态(表1)。
7(12%)儿童接受免疫球蛋白替代疗法。三个样本阳性细菌的八个孩子在替代疗法。
年代chroeder和Zeilen(4),79年的回顾性系列101共济失调患者毛细管扩张可能更加严重,慢性进行性肺病急性发作间歇和不可逆的影像学变化,或有肺疾病列为他们的死因,发现更多患者(< 15岁;25的27个阳性金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌或肺炎链球菌35的47个老年患者阳性铜绿假单胞菌)积极的呼吸文化。回顾性分析与建立肺病的孩子,虽然我们的数据是迄今为止最大的潜在微生物报告所有的孩子和共济失调毛细血管,在一次例行诊所访问。我们报告在这里,即使孩子们参加一次例行访问,监测微生物样本阳性细菌9%(8的86个样本)和32%的病毒的66个样本(21)。根据症状或微生物学,新规定的抗生素治疗是17%(19 110咨询)。像其他系列(3,4我们没有发现任何机会性感染。
年代chroeder和Zeilen(4)后发现肺部疾病的进展加速患者被诊断为支气管扩张和认为,早期积极治疗呼吸道疾病的感染/殖民可能改善这些患者的生活质量和长度,如囊性纤维化。因此,微生物监测是非常重要的,我们已经表明,样本的比例确实是这些毛细血管,共济失调患者阳性。
本研究有局限性。这是一个观察,尽管未来,审查,文化是在长时间的间隔,和大多数病人只采样一次,可以从有限的数据共享医院。此外,我们依赖于上呼吸道的文化。儿童积极的样本的数量很小,但确实提出潜在微生物监测的重要的事安排诊所访问(与回顾性分析获得的样本已经建立了儿童疾病)通知当前和未来的管理策略在共济失调毛细管扩张。我们不能确定这些隔离没有纵向的临床意义,最好是介入研究;甚至在囊性纤维化等条件,已被更广泛研究,很难确保相关性的上呼吸道的文化。殖民化的区别和感染之间的和谐以及上呼吸道和肺部(降低气道)文化仍在争论在所有条件下研究[10,11]。我们也只有非常有限的这些孩子肺量测定的数据,发现肺量测定法困难,因为年龄的,例如。
殖民的上呼吸道可能会先于扩散到较低的囊性纤维化患者的气道(12)和上呼吸道可能充当水库对某些细菌在所有年龄段的患者囊性纤维化(13]。检测微生物从上呼吸道处于初级阶段,即。前殖民的肺,可能是重要的。
上呼吸道感染是很大一部分报告的毛细血管,共济失调患者(3,4,5,14]。毛细血管,因此,在共济失调患者,重要的是要研究呼吸道感染的微生物为了发展更好的管理策略,因为及时识别和治疗呼吸道感染可能有助于保护儿童肺功能与共济失调毛细血管扩张和保护他们免受进步的呼吸道疾病。
病毒性呼吸道感染与大量的普通人群中发病率相关联但呼吸道病毒具有更大的意义的人慢性呼吸道疾病或免疫缺陷。病毒感染在囊性纤维化增加呼吸道发病率和疾病进展(15]。呼吸道病毒的影响,共济失调毛细血管,因此不应被低估。
高比例的孩子们规定维护抗生素,简言之,就是基于标准不一致。免疫球蛋白替代疗法的儿童数量是类似于发表文献[5]。这两个可能影响结果,但干预反映当前临床实践。以前在这个诊所工作描述窦肺毛细血管,共济失调患者感染微生物学(但没有报告14]。我们前瞻性地收集数据的免疫功能、肺功能、基因突变和水平的ATM(共济失调telangiectasia-mutated)激酶活性,临床成像,在这些患者中微生物来描述任何呼吸道感染的重要关联。然而,众所周知,免疫缺陷性共济失调毛细血管扩张是可变的,只能部分解释为突变的类型呈现(14),有一个贫穷的免疫缺陷和临床实验室指标的相关性对感染的易感性,随着时间的推移和发展的免疫异常是不寻常的5]。肺部疾病的恶化可能是多因素的,包括复发性愿望,discoordinate和无效的咳嗽呼吸道感染的风险增加,而不仅仅是与免疫缺陷有关。
总之,我们报告,积极的文化在对细菌性和病毒性呼吸道感染微生物监测计划的事在共济失调诊所访问相对常见毛细管扩张。革兰氏阴性杆状细菌并不罕见。因此,我们建议应进行常规微生物监测和积极的抗菌治疗的低阈值是必要的。共济失调telangiectasia-specific,迫切需要以证据为基础的指导方针,这些需要治疗的随机对照试验。
脚注
支持的支持声明:a .布什NIHR呼吸道疾病生物医学研究单位在皇家主管布朗普顿和地铁站Harefield NHS信托基金会和伦敦帝国理工学院。
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2013年8月13日。
- 接受2014年1月24日。
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