抽象
介绍
该研究在健康的志愿者(HVS)中旨在探讨通过Breezhaler®装置输送的吸入NVA237(甘油葡犯溴化甘油GP)的生物利用度,并研究肺和胃肠道(GI)吸收对全身暴露的贡献。用口服活性炭(AC)封闭GI吸收,以研究通过肺的NVA237吸收的药代动力学(PK)。
方法
在第1部分中,我们将NVA237 400µg口服给药10 HVs,同时给药或不给药AC,以证明可以阻断GI对NVA237的吸收。在第2部分(n=20 HVs)中,200µg吸入和不吸入AC的NVA237与120µg GP的PK进行比较。血浆PK数据通过非室间法和室间法进行分析。
结果
第1部分的结果表明,口腔AC有效阻断NVA237的口服吸收。口服施用的NVA237(没有AC)的绝对生物利用度估计为约5%。在第2部分中,吸入的NVA237的绝对生物利用度约为40%。大约90%的全身曝光是由于肺部吸收,10%至GI吸收。约36%的吸入剂量沉积并吸收在肺中。吸入处理中,NVA237的平均末端半衰期为52.5小时,57.2小时,在I.V之后6.2小时。口服剂量后剂量和2.8小时。
结论
通过Breezhaler®设备吸入NVA237,有效地沉积并吸收在肺部。吸入后NVA237的终端半寿命比I.v之后更长。或口服给药,其在吸入后的NVA237持续的肺浓度。
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