文摘
关键的评论在过去10年已经发现增加呼吸道和过敏儿童健康生活在潮湿和发霉的环境。然而,最近的研究表明,儿童早期暴露在特定模具组件可以保护儿童发展中过敏。
我们进行了一项系统回顾的观察性研究从1980年1月至2010年7月发表在英语。本文是根据系统的指南进行观察研究的荟萃分析流行病学(麋鹿)。文献使用一个计算机化的书目数据库,搜索PubMed。为了增加审核的质量研究,荟萃分析可见模具暴露在过敏的影响健康结果进行,我们评估结果根据布拉德福德希尔条件因果关系的证据。
文献检索发现1398同行评议的科学出版物,61项研究,满足入选标准包含在本文中。我们观察到儿童过敏性呼吸系统健康状况的风险增加暴露于可见霉菌和霉菌孢子。这些发现证实了荟萃分析的结果和符合评价标准根据布拉德福德希尔。可见模具与哮喘呈正相关(或1.49 (95% CI 1.28 - -1.72)),喘息(或1.68 (95% CI 1.48 - -1.90))和过敏性鼻炎(或1.39 (95% CI 1.28 - -1.51))。然而,有一个趋势的风险降低过敏儿童健康状况暴露mould-derived组件如(1、3)-β-d葡聚糖和胞外多糖。
这些发现表明,家庭环境与可见霉菌和霉菌孢子暴露增加儿童过敏性呼吸道健康结果的风险。然而,需要进一步的调查研究的影响接触mould-derived组件作为当前的文学是不确定的。为了区分不同的总体微生物暴露对儿童健康的影响,研究应该关注特定的微生物标记在家里,结合新的评估技术包括分子的方法。
大量研究分析之间的关系生活在潮湿和发霉的环境和对呼吸健康的影响。评论在过去10年已经发现的风险增加呼吸道过敏儿童健康状况与家长反映潮湿和发霉的家庭环境。欧洲研究(NORDDAMP)发表在1998年之前得出的结论是,有强有力的证据之间的关系国内外湿的风险增加呼吸道和过敏症状在儿童和年轻人1),这也证实了在随后的审查(EUROEXPO)从1998 - 2000年发表的研究的2]。2004年,美国医学研究所(IOM)国家科学院研究出版到2003年底进行了回顾,并指出有足够证据之间的关系暴露在潮湿和霉菌和喘息症状的孩子。也观察到类似协会被诊断出的哮喘和哮喘症状(3]。随后的流行病学研究加强了一个积极的证据联系房屋潮湿和儿童哮喘发作年龄在7岁(4]。迄今为止唯一的荟萃分析(5)发现了一个积极的联系接触潮湿或可见模具在家里和喘息症状的儿童(或联合估计1.53 (95% CI 1.39 - -1.68))。最近,世界卫生组织(WHO)提出的指导方针保护公共卫生湿-和mould-derived风险和得出结论,有足够的流行病学证据表明,潮湿和模具增加呼吸道症状和哮喘恶化的风险在儿童和成人6]。然而,本文既不系统也不结合定量效应估计。
虽然前面的评论和出版物主要关注自我,或者家长反映室内暴露于潮湿,可见霉菌和霉菌孢子,也有一些最近的研究采用测量模具组件,比如(1、3)-β-d葡聚糖和胞外多糖(EPS)的房子尘埃样本作为模具的代理人接触(6,7]。(1、3)-β-d葡聚糖是不会引起过敏的不溶于水的结构大多数真菌的细胞壁成分。生物活性polyglucose分子可能占到60%的真菌细胞壁的重量(7]。然而,(1、3)-β-d葡聚糖也是植物材料的结构的一部分,包括花粉和纤维素,以及土壤细菌。因此,模具的水平暴露可能高估了使用(1、3)-β-d葡聚糖作为代理。真菌EPS是稳定的碳水化合物分泌或摆脱在真菌生长和抗原特异性在属水平。的结果可见模具相比,纵向研究表明,接触(1、3)-β-d葡聚糖和每股收益呈负相关的发展喘息症状和报告被诊断出的儿童哮喘(8- - - - - -12]。此外,一个病例对照研究报道,高浓度的(1、3)-β-d葡聚糖和EPS从床垫接触灰尘过敏敏化作用的降低患病率2-4-yr-old儿童(13]。这些负面联想的机制尚不清楚。有人提出,(1、3)-β-d葡聚糖和每股收益可能产生类似的影响调节婴儿免疫系统的发展和内毒素在围产期暴露。
先前的调查(NORDDAMP EUROEXPO,国际移民组织和世卫组织)(1- - - - - -3,6)总结研究的主要发现了这里。然而,只有Fisk的工作et al。(5还提供了定量的总结。此外,几乎所有的先前的评论未能区分接触可见国内模具,模具测量孢子和mould-derived组件。最后,一些出版物出版以来Fisk包含最近的荟萃分析的最后期限et al。(52007年)。
有一种强烈的需要一个全面的和具体的审查,区分模具和湿接触到可见的模具,模具孢子和测量模具组件。尽管一些调查也包括内毒素曝光,我们专注于模具接触。此外,荟萃分析被用来定量地评估我们的关系。虽然以前的评论进行广泛的健康结果在成人和儿童,我们限制我们的分析儿童和过敏性疾病和症状的发展。最后,出生队列和队列研究勘察设计有更多的重量比的横断面调查,因为他们可以更好地分配时间序列。占每个流行病学设计我们提出的不同的值根据他们的流行病学研究结果设计。
方法
本文是在流行病学观察研究的荟萃分析后进行(麋鹿)观察性研究的荟萃分析指南14]。文献使用一个计算机化的书目数据库,搜索PubMed,自由文本搜索条件中列出表1。
入选标准是:观察研究,人类人口研究,英语,出版日期在1月1日1980年7月1日,2010年,研究人口从社区招募。审查包括出版物专门评估暴露于模具和mould-derived组件为孩子在家里。这包括检查员或subject-reported可见模具,测量空气的灰尘或真菌属、和测量特定模具物种的生物标志物如(1、3)-β-d葡聚糖和EPS在国内区域。暴露在潮湿,暴露于潮湿或模具以及内毒素,被排除在目前的审查以确保特定暴露的定义。研究没有评估哮喘或过敏健康结果也被排除在外。进行了进一步手搜索使用引用从之前的系统评价3- - - - - -6)和个人文件,直到7月1日,2010年出版。
纵向研究,包括横断面研究和病例对照研究。我们限制了健康结果被诊断出的过敏疾病包括哮喘、过敏性鼻炎或花粉热和湿疹,过敏性气喘等症状,发痒,阻塞或流鼻涕不感冒,发痒的皮疹和吸入过敏原过敏敏化作用。每个相关文章进行了标准化的数据提取。
结果
文献检索发现1398同行评议的科学出版物,其中36报道相关风险敞口和合适的研究人群的健康状况(图1)。手搜索先前发表的评论和个人文件确认25额外的出版物。总的来说,61年调查包括综述。定量评估我们的漏斗图可见模具和哮喘之间的关系表现出对称的形状。然而,有更高的发表率的研究发现积极的关系可见模具和喘息或过敏性鼻炎(见在线补充1)。
通过PubMed的1398个同行评议的科学出版物标识,1366被排除在外。大量等背景文件评论和评论,实验室实验和动物实验或基因研究(n = 727)。研究缺乏必要的信息关于我们的关系,有目标以外的调查之间的关系接触模具和过敏的健康结果,或者只检查了成人研究人口也排除在外(n = 622)。最后,集中暴露于内毒素的研究并没有被认为是在这个系统回顾(n = 17)。
系统回顾的结果:出生队列研究
总结了出生队列研究结果在线补充2。暴露在国内可见模具增加儿童哮喘的风险。没有观察到影响过敏性鼻炎和过敏性敏化作用。研究结果也表明暴露于高水平的模具组件可能会减少过敏性疾病的风险。
可见模具接触
接触霉菌孢子
上只有一个出生队列研究报道结果之间的联系接触霉菌孢子和过敏的卫生成果。暴露于一定的灰尘真菌物种等链格孢属,曲霉属真菌,Aureobasidium以及nonsporulating属和总质量的灰尘真菌有显著积极与被诊断出的过敏性鼻炎或花粉热在5岁的年龄45]。
接触模具组件
两个欧洲和两名美国出生队列调查研究了接触模具组件的影响健康结果过敏的风险。Iossifovaet al。(12)报道,暴露在低水平的(1、3)-β-d葡聚糖从孩子的主要活动空间与反复喘息的风险更高(或3.04 (95% CI 1.25 - -7.38))在1-yr-old孩子,高水平保护(或0.39 (95% CI 0.16 - -0.93))。然而,这不能证实在3岁的年龄相同的出生队列(8]。的两个欧洲研究没有观察效果(1、3)-β-d葡聚糖在哮喘,哮喘或过敏性鼻炎症状在学龄儿童9,30.]。
预防和哮喘的发病率和螨虫过敏(PIAMA)欧洲AirAllerg出生队列研究和后续合作报道显著负影响暴露于高水平的EPS在哮喘、喘息和4-6-yr-old儿童的过敏性鼻炎。PIAMA队列中,也有一个逆影响过敏敏化作用状态(9,30.]。
系统回顾的结果:队列研究(不是出生时招募)
总结了队列研究发现在线补充2。没有明确我们接触可见模具和哮喘之间的关系。然而,研究结果表明,国内可见的模具可能有喘息的有害影响。暴露在空气中的霉菌孢子与气喘儿童年龄1年。
可见模具接触
哮喘
三项研究调查之间的关系接触可见模具和被诊断出的哮喘,和总体结果还不确定。研究来自美国和芬兰(21,51美国)没有发现关联,而第二个研究报道,目前接触被霉菌显著负相关哮喘在12岁的年龄52]。然而,这只是发现儿童哮喘表型。
系统回顾的结果:病例对照研究
没有清晰的方向观察可见模具或模具孢子对测量的影响过敏与病例对照研究设计的健康状况之间(在线补充2、病例对照研究)。然而,在研究一个更大的样本量,有哮喘的风险增加的趋势,当受国内可见的模具。相反,研究结果表明,模具组件接触过敏的风险呈负相关的卫生成果。
可见模具接触
接触霉菌孢子
哮喘
四个研究调查的影响霉菌孢子在被诊断出的哮喘儿童。来自台湾的一个小研究报道积极的接触空气之间的关联枝孢属在学龄儿童和哮喘35]。然而,从欧洲三个出版物不能找到一个更高水平的真菌物种的灰尘和哮喘之间的联系(58- - - - - -60]。
系统回顾的结果:横断面研究
大量的横断面研究报告增加哮喘和喘息的风险暴露在国内可见的模具。然而,结果为其他过敏健康状况如过敏性鼻炎、过敏性湿疹和过敏性敏化作用并不确凿的(在线补充2、横断面研究)。只有两个调查考虑模具组件暴露的影响,他们认为较高的每股收益可能减少过敏儿童健康状况的风险。
可见模具接触
哮喘
总共30包括横断面研究,其中15调查暴露的影响可见模具在学龄儿童哮喘。有10个研究[15- - - - - -20.,22- - - - - -24,63年样本大小超过1500例。这些,九观察哮喘的风险显著增加。澳大利亚塔斯马尼亚的一项研究没有观察协会(18),但这可能是由于年纪的孩子(7岁)。没有剩余的研究发现协会,曾小样本大小(403 - 2720)(25,26,28,29日,32]。
喘息着说
喘息的图片是类似哮喘:15的横断面研究发现在家接触模具与儿童喘息的风险更高。这是特别是在更大样本量的研究中(15- - - - - -17,19,22,23,37,39,64年]。然而,五个研究没有发现任何协会(26,28,29日,65年,66年]。在一个西班牙的研究中,观察哮喘的风险增加只有在nonatopic学生(67年]。
过敏性鼻炎
两个八个研究调查之间的关系可见模具接触和过敏性鼻炎,观察到积极的协会。污染和年轻人(聚会)研究报告的风险显著增加花粉热6-12-yr-old儿童暴露在可见的模具在国内(15]。两个来自新加坡的亚洲研究也报道了更高的风险鼻炎和rhinoconjunctivitis 1-12-yr-old儿童(25,65年]。剩下的六项研究没有观察到任何统计上显著的我们的关系(17,22,26,44,47]。
接触霉菌孢子
荟萃分析的结果之间的关系可见模具接触和哮喘、喘息和过敏性鼻炎
总共21日19日和10个不同研究的出版物设计接触国内可见模具与哮喘、喘息和过敏性鼻炎的健康结果,分别是包括在分析中。摘要估计说明接触可见模具在国内呈显著正相关与哮喘、喘息和过敏性鼻炎(或1.49 (95% CI 1.28 - -1.72), 1.68 (95% CI 1.48 - -1.90)和1.39 (95% CI 1.28 - -1.51),分别)。森林植被在图2说明优势比的95%置信区间估计,并提供一个总结协会调查了我们之间的关系。
由于数量有限的研究调查之间的关系接触mould-derived组件和过敏的健康结果,不可能总进行荟萃分析的结果。
讨论
这个系统综述包括61出版物。最常报道的健康结果是哮喘、喘息和过敏性鼻炎。有一个显著的风险增加哮喘(或1.49 (95% CI 1.28 - -1.72)),喘息(或1.68 (95% CI 1.48 - -1.90))和过敏性鼻炎(或1.39 (95% CI 1.28 - -1.51))在儿童暴露在可见的模具。研究较少暴露于空气的灰尘,霉菌孢子或测量模具组件。虽然霉菌孢子被发现增加儿童哮喘和喘息的风险在年轻的时候,我们的审查表明,然而,模具组件,比如(1、3)-β-d葡聚糖和每股收益不增加过敏的健康结果的风险。
这对健康的影响系统综述可见模具、霉菌孢子和儿童mould-derived组件提供了一个全面的概述文学在过去30年,首次结合定量的评估进行研究。只有以前的荟萃分析研究湿和模具接触对健康的影响是由国库et al。(5),据报道一个重要积极的协会在儿童和成人气喘症状。这些之前与目前的荟萃分析结果是一致的。然而,我们旨在超越Fisk的工作等。(5)和特异性等具体解决问题的曝光,研究设计,研究人口、验证标准和暴露评估的有效性。
研究包含期限后Fisk的荟萃分析et al。(5]
许多研究被认为是这里没有发表在时间被纳入国库的以前的荟萃分析等。(5]。之间的联系接触模具和喘息,有19个额外的出版物和哮喘有17个额外的研究。此外,我们发现研究发表在2006年之前,没有Fisk荟萃分析的一部分et al。(5),支持系统的应用方法。Fisket al。(5]看着潮湿和霉菌暴露之间的关系与许多不同的上呼吸道症状,而我们只关注(被)过敏性鼻炎。虽然我们限制暴露和健康结果的定义和有限分析儿童,我们达到一个更高的出版物比2007年的荟萃分析(5]。
规范类型的接触
先前的调查,包括从国库工作等。(5),经常评估湿、漏水、霉菌,霉菌孢子、模具气味和mould-derived暴露作为一种常见的接触类型。为了指定接触的类型,我们定义了三种不同的模具接触占过去相互矛盾的研究结果:国内可见的模具,测量空气真菌物种和测量mould-derived组件评估房子粉末取样。虽然之间有良好的相关建议可见模具接触和真菌孢子的浓度(73年),最近的文献表明,暴露在mould-derived组件可能有不同的对儿童健康的影响,不得衡量一种单一的风险。这个假设是由美国队列研究没有发现之间的关联(1、3)-β-d葡聚糖暴露和可见的模具8,12]。这可能是部分原因是由于这一事实(1、3)-β-d葡聚糖也是植物材料的结构的一部分,包括花粉和纤维素,以及土壤细菌;因此,模具的水平暴露可能高估了使用(1、3)-β-d葡聚糖作为一个代理(7]。EPS是稳定的碳水化合物分泌或摆脱在真菌生长和抗原特异性在属级但不能代表暴露所有的真菌物种在一个室内环境。此外,有人建议mould-derived组件如(1、3)-β-d葡聚糖或EPS可以保护儿童发展中过敏性疾病,如最近的纵向调查所示(8,9,12]。保护性倾向mould-derived组件的过敏疾病也证实了这项研究。已经提出,早期接触室内微生物元素可能有很强的immune-stimulatory属性,在几项研究已经显示了内毒素(74年- - - - - -76年]。目前的审查显示,仍有不够接触mould-derived组件来执行数据分析相结合,这将需要做出更明确的声明暴露于这些组件的影响。
研究设计
Fisk相比et al。(5),我们进一步解决不同类型的研究设计。近一半(41%)的出版物包括综述是横断面研究,和相当比例的这些大样本大小。相比之下,队列研究、病例对照研究的比例较低(分别为14岁和23%)和大大减少研究对象。与横断面研究相比,它是不可能确定一个明确方向的调查我们的人际关系,这可能是由于缺乏权力的原始研究。然而,出生队列研究和队列研究招募了出生时可能会得到更多的体重,因为他们可以更好地分配时间序列和大概的重要围产期暴露窗口。然而,由于数量有限的(出生)队列研究,随访时间短,我们不能分别量化分析。在未来,结合调查集中在纵向研究完全可以评估因果关系在较长时期。这是目前正在进行的框架环境健康风险在欧洲出生人数计划(www.enrieco.org)。
研究人群
相比之前的调查,当前重点研究儿童,建议我们的关系改变老化;和过敏性疾病和症状的发展发生在幼儿期。此外,成人过敏性疾病的发病率可能会引发不同的触发,例如由于职业暴露,导致nonallergic而不是过敏反应(76年]。
验证标准
本文结果的解释是基于系统的验证标准的寻找合格的出版物和还解释和分析。我们进行一个合理的和可复制的系统使用电子数据库搜索PubMed为了使过程透明。直到现在,还没有回顾模具之间的关系曝光和过敏儿童健康结果根据系统的搜索条件。除了模具接触和过敏的健康结果的荟萃分析,评估系统回顾的结果根据布拉德福德希尔标准评估因果关系的证据(77年),详细讨论。
暴露评估的有效性
可见模具主要是由问卷评估暴露在家里。虽然这种方法方便和有利,摄取微生物测量方法很难验证(40,48]。许多研究验证自述可见模具问题对报道的观察(36,31日,78年- - - - - -81年),没有发现任何证据或漏报居住者的潮湿和霉菌。此外,在真菌多样性的背景下,目前尚不清楚是否明显可见的模具或未知,无形的物种导致观察到的影响在儿童健康69年,82年]。最理想的暴露评估暴露于模具或mould-derived组件将重复样本集合通过移动个人空气取样器。然而,个体生理测量是昂贵的,因此通常不可行,尤其是在大型出生队列研究。收集的一些研究真菌物种或mould-derived组件通过解决房子灰尘或空气样本。这些方法通常被认为是更标准化,在他们遵循协议和降低系统风险的偏见等反向因果关系与摄取方法相比,有一些缺点。首先,抽样方法研究之间的相差很大。尘埃抽样层或床垫使用吸尘器提供原油混合物不同粒径的10,83年,84年),但一些灰尘分数可能永远不会成为机载和可能不会影响孩子的健康。因此一些调查采样空气中的沙尘分数在国内具体环境(43,46,53,55,56,61年]。然而,这需要大量的时间和成本资源。最近,新的暴露评估方法已经开发出来。被动空气采样(“披萨饼盒”),静电落尘收集器或静电尘的衣服85年- - - - - -87年)可以用于广泛的过敏原测量。这些新开发的暴露评估方法可能是一个有价值的替代现有的方法的成本和工作。
除了模具接触和过敏的健康结果的荟萃分析,评估系统回顾的结果根据布拉德福德希尔标准(77年]。流行病学研究通常检查暴露和健康结果之间的联系,而布拉德福德希尔提出评估标准的因果自然观察协会的基础上九个类别(88年,89年]。这九个标准不应使用检查表,而是强调重要的方面进行调查。根据这些标准,评估支持荟萃分析的结果,特别是关于结社等方面力量,时间关系,生物梯度、合理性和一致性。这还需要进一步的研究来检查接触规范的背景下在室内环境中微生物多样性(在线补充3给出了一个广泛的描述)。
限制
健康结果评估的时间在流行病学研究是至关重要的。一些出生人数包括综述过于年轻的气喘症状分类为瞬态,持久和晚发性喘息。五,六个研究6个月到3岁的年龄范围。可能有孩子有瞬态在早期哮喘的症状,但不是临床症状的发病后在儿童时期。然而,随访时间太短,允许监测疾病的长期发展。因此,从出生队列研究发现年龄进行解释时应特别谨慎,结果可能是一个短期的,而不是一个长期的性格。
虽然我们指定模具接触的三个不同的风险来源,即可见模具、机载或测量的灰尘霉菌孢子,并测量模具组件从房子定居尘埃,一个明确的任务,观察到的健康影响是很困难的。虽然之间有良好的相关建议可见模具接触和真菌孢子的浓度(73年),接触mould-derived组件可能有不同的对儿童健康的影响。室内环境包括各种室内和室外来源,不仅测量的。可见模具或模具孢子和mould-derived测量组件暴露可能只有部分代表实际的微生物污染。最近的一项研究预测细菌和真菌生物标志物在房子尘埃认为家特征如潮湿或可见模具解释微生物暴露水平的变化只是部分(90年]。此外,芬兰的一项研究表明,相当一部分测量微生物污染的床垫是人为(88%)而不是从环境资源,和除了从其他不同取样位置(91年]。因此,画一个因果关系是复杂的微生物生物标志物的变化和他们的怀疑对儿童健康的影响。总之,进一步研究测量特定的生物标志物在家里应该强调。
结论
综述了研究可见模具接触表示过敏儿童呼吸道症状的风险增加。这些发现证实了荟萃分析结果;接触可见模具明显与过敏性呼吸系统疾病的风险更高,包括哮喘、喘息和儿童过敏性鼻炎。此外,这项荟萃分析的结果符合因果关系的评价根据布拉德福德希尔标准。为了区分不同的总体微生物接触儿童健康的影响,研究特定微生物标记在家里,结合新的评估等技术是最近发展起来的分子方法,应遵循。在这种情况下,需要给更多的重量与纵向研究设计,因为他们可以更好的分配时间序列;尤其是与长期随访研究和多个时间点测量占随时间的变化复杂的微生物环境。
脚注
可以从本文的补充材料www.www.qdcxjkg.com
支持声明
这项工作在一定程度上是由环境健康风险在欧洲出生队列(ENRIECO)进行的一个项目在欧盟第七框架计划(主题6、环境(包括气候变化),授予协议编号为226285。
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2010年11月30日。
- 接受2011年3月16日。
- ©2011人队