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安倍生坦,波生坦和塞塔是批准用于治疗肺动脉高压(PAH)和治疗都包括在欧洲心脏病学会2009年肺动脉高压(PH)的指导方针处理算法内皮素受体拮抗剂(ERA)的药物(ESC)和欧洲呼吸学会(E188bet官网地址RS)1.
肝毒性是ERA疗法,这是在患有轻度至严重肝损伤(Child-Pugh分级类B-C)禁忌和前开始治疗升高的血清转氨酶的常见副作用。此外,肝功能按月测试建议在用这些化合物处理PAH患者中,为了检测在血清转氨酶增加1.在大多数情况下,肝损伤与剂量相关,且随着剂量减少或停药而可逆,提示肝毒性是由剂量依赖的毒性作用引起的。ERA治疗引起肝损伤的确切机制尚不清楚。有人认为,ERAs或其代谢物竞争性地抑制胆盐转运泵,导致胆盐在细胞内积聚,但也不能排除其他机制。
7例与西他坦有关的严重肝炎样药物反应;两名患者的剂量高于目前批准的剂量(其中一名患者死于肝功能衰竭)2和五连每日一次100毫克目前批准的剂量治疗(其中1名病人肝功能衰竭,一个接受心脏,肺和肝移植死亡,强的松治疗后一种回收;规范治疗后二恢复)3.-5..
最近报道了另外两例与西他坦在PAH患者中使用相关的致命肝损伤6..在所有这些情况下,肝功能恶化,尽管停药。据我们所知,在与波生坦或安立生类似并发症的医学文献中未见报道。事实上,没有涉及到肝毒性死亡病例已报告的波生坦出的全球治疗~80,000患者和安立生出处理约10000个例。相比之下,四人死亡,并与使用塞塔的肝移植的一个情况下,在全球已治疗~2,000患者中观察到。然而,警告标签已被添加到的肝功能衰竭的波生坦提罕见的情况下,美国处方信息与波生坦治疗的患者。
有人建议,有至少两个与使用ERA治疗的相关类型的肝损伤3.;一个有毒,IE。剂量依赖性的和可逆的剂量减少或停药的药物后,其他可能的特质或免疫介导的。前一种类型的肝损伤是目前比较常见的,并且几乎总是有一个良性的临床过程。第二种类型似乎是罕见的,但在同一时间,非常危险,因为它可能会导致严重肝衰竭。
最近,在一项随机对照研究中,有两例与西他坦在PAH患者中的使用有关的致命肝损伤病例,这促使辉瑞自愿停止所有正在进行的该化合物的临床试验,并撤回该商业药物(Thelin;100毫克西他坦片)6..自2006年起,Thelin已在欧盟(EU)被批准用于PAH的治疗,并已在16个欧盟成员国以及澳大利亚和加拿大上市。
曾有人建议由欧洲药品管理局6.建议服用利他林或参与利他林研究的患者不要停止治疗,并在下次预约时咨询他们的治疗医生,以审查他们的治疗。
人事编制小组委员会专责小组/ ERS 2009年PH准则愿提出以下建议,以治疗医师。
1)暂时没有PAH患者应启动德诺维与往日疗法。
2)对于已经接受Thelin治疗的患者,应考虑过渡到另一种ERA,如波生坦(Tracleer)或安布里森坦(Volibris)。
3)既往因Tracleer和Volibris的不良反应而使用Thelin的PAH患者,应考虑转向另一类已批准的PAH药物(前列腺素或磷酸二酯酶5抑制剂)。
脚注
这篇文章发表在2011年2月的欧洲心脏杂志》上(DOI:10.1093 / eurheartj / ehr001)。
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