摘要
取得的来源铜绿假单胞菌囊性纤维化(CF)患者的情况尚不清楚。患者之间的传播已得到充分记录,但环境作为初始感染源的作用尚不清楚。
在本研究中,第一的起源铜绿假单胞菌对CF患者的分离株进行比较研究铜绿假单胞菌的新感染患者的基因型铜绿假单胞菌从家庭环境和来自同一CF中心的其他病人中分离。
共对50例新感染患者进行研究。铜绿假单胞菌5.9%的环境标本可进行培养,对应18例患者。其中9个是环境的基因型铜绿假单胞菌分离物与病人的分离物完全相同。总的来说,72%的环境铜绿假单胞菌在浴室里遇到了隔离物。不能排除三名患者在CF中心内的患者间传播。
总之,低患病率铜绿假单胞菌在家中发现了新感染的囊性纤维化患者。浴室应以任何预防性清洁程序为目标。不能在9名患者中排除新感染的环境来源。
囊性纤维化(CF)患者的主要肺病原体是铜绿假单胞菌。恶化时粘液的脱水和宿主防御的缺陷使CF气道易于慢性感染铜绿假单胞菌1,2。到了成年期,> 80%的患者感染了这种病菌,其中肺功能和生存产生不利影响3.,4。
到目前为止,CF患者的初始感染源为铜绿假单胞菌仍然是未知的。可能的来源包括环境、人与人之间的传播(特别是来自CF的另一个人),或通过接触受污染的物体。病人之间的传播已经有很好的记录。它通常是由于长期的社会接触,如兄弟姐妹之间5,亲密的朋友或住在度假营地的人6,7及CF康复中心7,8。
流行病学研究尚未证实获得铜绿假单胞菌从环境中。如铜绿假单胞菌广泛存在于土壤,植物和水9,10在美国,环境可能是最初的传染源。缺乏对环境在获取中的确切作用的认识铜绿假单胞菌CF患者引起家长和医生的关注,有时会导致有问题的预防措施,如不饮用未煮沸的自来水或不去游泳池游泳11,12。
为了阐明获得新菌株的来源,目前的作者进行了比利时多中心研究。对于所有一开始没有被感染的患者铜绿假单胞菌但对于谁来说,最近的新感染铜绿假单胞菌可以被记录下来,在发现感染后,尽快在他们的家中对潮湿的表面进行培养。的DNA指纹铜绿假单胞菌对新感染患者的分离株进行指纹图谱比较铜绿假单胞菌家庭环境恢复了紧张。使用比利时大部分病人的DNA指纹铜绿假单胞菌隔离7的DNA指纹铜绿假单胞菌从新近感染患者分离株的指纹进行比较铜绿假单胞菌来自与新感染患者在同一CF中心就诊的慢性感染患者的分离株。
方法
研究人口和采样
在2003年1月至2005年12月期间,5个比利时CF中心送出了痰、鼻咽吸出物或新发现的分离物铜绿假单胞菌-将感染患者送往根特大学医院微生物实验室(GUH;比利时根特)用于培养,确认的鉴定和基因分型的铜绿假单胞菌隔离。获得GUH伦理委员会的批准。在每一个中心,铜绿假单胞菌阴性CF患者在3个月的间隔,隔离咨询室或在不同的咨询天看到。All newly infected patients were treated for 3 months with oral ciprofloxacin (15 mg·kg−1b.i.d。)和吸入粘菌素(2×106Ub.i.d。根据国际准则13。确诊后尽快进行第一次检查铜绿假单胞菌感染后,CF中心的护士参观了病人的家庭和采集环境样本。样品从雾化器,水龙头和水槽采取在厨房,水龙头和浴缸的排水管,在浴室的淋浴和洗脸盆和马桶(一个或多个)。从其他潮湿的表面的样品,如。游泳池和水族馆都是由护士们自行决定的。使用无菌拭子(Nuova Aptaca, Canelli,意大利)取样湿表面。使用无菌注射器从厕所、游泳池和水族馆收集地表水(5毫升)。用5 mL无菌生理盐水冲洗喷雾器药液容器,倒入无菌样品容器中。
微生物学
痰和环境样品接种到琼脂马鸿基(BBL Becton Dickinson公司,Cockeysville的,MD,USA)。After 2 days of incubation at 37°C, morphologically different lactose-negative colonies were picked, subcultured on 5% sheep blood agar (BBL Becton Dickinson) and tested for oxidase. Only oxidase-positive colonies were further identified using tDNA-PCR14。
结果
表1⇓礼物的患者流行病学和采样数据包括在内。
基因分型的铜绿假单胞菌行50例患者(男26例,无性别记录2例;中位年龄(范围)7岁和11个月(9个月- 31岁和4个月),包括一对同胞。共获得427个环境样本并进行基因分型,每个患者的中位数为8个样本(平均(范围)样本8.5(4-23))。护士被要求每个家庭至少收集4个样本,其中至少有一个样本来自厨房、浴室、卫生间和病人的喷雾器。对50例患者中的39例进行了完整采样。整体而言,三分之一及五分之一的样本分别来自浴室及厨房(表二)⇓),其中70.8%来自排水渠。环境标本于痰培养阳性后1个月内采集铜绿假单胞菌50例患者中37例,37例患者中29例均在1周内完成(表1)⇑)。环境样品也采取了和三名患者处理对他们的隔离铜绿假单胞菌通过参照中心不能由参考实验室进行确认。对于这些患者中的一个中,相同的铜绿假单胞菌在首次确认分离前6个月,在水槽排水中遇到基因型铜绿假单胞菌在病人。共有25个环境样品从17间房屋窝藏铜绿假单胞菌。这相当于18个病人,包括一对同胞。样本的中位数铜绿假单胞菌(每家九个样本)是不是从所有房屋(每家八个样本),并从中抽取了样本的位置(取中位数统计学差异即。浴室、厨房、排水管或水龙头)也没有全球差异。绝大多数铜绿假单胞菌-在浴室发现阳性样本(即。18出来的25,72%)。12出25例患者,其中铜绿假单胞菌可以从房子收回,房子分离从患者分离不同。这些12个样品来自在八个不同的房屋名患者(包括一个同级对)。总共25 13环境样品的窝藏铜绿假单胞菌与病人的基因型完全相同。这13个样本来自9个不同家庭的9个病人。铜绿假单胞菌在只从50名患者的48个雾化器所采取的75个样品中的一个被发现。后者铜绿假单胞菌分离出的人和病人的基因型完全相同。另外六名来自不同病人的星云病人携带了其他细菌,其中一名星云病人携带了细菌Stenotrophomonas maltophilia。的美国maltophilia基因型不同于两个阳性样本的基因型美国maltophilia该患者的家庭环境中。然而,这名患者没有痰培养阳性的美国maltophilia。对于CF患者,通常不认为从星云中培养的其他细菌具有病理意义。值得注意的是,在本研究中,对朦胧样品的处理只是为了恢复革兰氏阴性菌。铜绿假单胞菌不能从任何目前研究CF患者三个私人泳池的恢复。该研究中的同级对(病人18和21)显然同时通过新的相同菌株感染铜绿假单胞菌。感染的来源无法确定,作为环境铜绿假单胞菌康复者具有不同的基因型。通过查阅以前出版的比利时国家数据库铜绿假单胞菌基因型7,铜绿假单胞菌对新感染患者的基因型与新感染患者的基因型进行比较铜绿假单胞菌从慢性感染的CF患者随后在同一中心培养。在三个病人,随后在两个不同的中心,新获得的基因型铜绿假单胞菌菌株与来自他们自己中心的慢性感染患者的基因型相同。
讨论
铜绿假单胞菌CF患者最重要的病原体是什么铜绿假单胞菌CF患者的感染尚未明确确立,而环境作为其发病的一个来源的作用铜绿假单胞菌CF患者的获得仍然很难确定,并且仍然是一个有争议的问题11,12。CF患者很少表现出共享基因型,除非他们是兄弟姐妹或亲密的朋友,这表明患者之间的传播是罕见的,需要密切和长期的接触。铜绿假单胞菌是一种典型的水生生物,已经从一些环境水库中分离出来了吗9,10。广泛分布铜绿假单胞菌成立于年轻的CF儿童基因型表明从环境水库收购15。铜绿假单胞菌已从环境来源中恢复,在住院和门诊医疗机构,如。水池,儿童病房的自来水16玩具,浴缸,肥皂17肺功能设备,医院排水系统18,漩涡浴19、牙科设备20.,以及医护人员和CF患者的双手16- - - - - -18。Doring研究了这些菌株在环境中向病人传播的可能性et al。16世卫组织描述了甲型h1n1流感从环境向患者传播的可能性铜绿假单胞菌在医院里。多尔et al。16提示CF痰液有促进患者生存的能力铜绿假单胞菌可能是应变传递的一个重要问题。在交叉感染爆发期间,琼斯et al。21寻找流行株在CF中心的环境中存在,并得出结论认为,气溶胶传播可能是在流行株的病人和病人间的传播的最重要因素铜绿假单胞菌。
相对于广泛研究的存在铜绿假单胞菌在医院的环境中16- - - - - -20.,22- - - - - -24在病人到病人的传播方面,只有很少的关于流行的报道铜绿假单胞菌在CF和非CF患者的家庭环境中(表3)⇓)22,25- - - - - -28。这些研究得出了相互矛盾的结果。他们都没有研究环境向病人传播的可能性,也没有比较基因型铜绿假单胞菌从患者或其家庭环境中恢复的菌株。
为了最好的本作者的知识,目前的研究是第一个找的存在铜绿假单胞菌在新新的家庭环境中铜绿假单胞菌-感染CF患者,并将环境菌株的基因型与患者发现的基因型进行比较。
在本研究中,铜绿假单胞菌可以从占家庭环境样本5.9%的34%的房屋中培养出来。这些数据与在非cf住房中发现的数据具有可比性,尽管由于方法不同,比较起来比较困难;但具有较低的环境污染铜绿假单胞菌与其他研究相比,在CF房中观察到。不同的结果可以用程序上的差异来解释:1)对不同的采样点进行测试,即。目前的研究没有调查蔬菜,这是一个重要的来源铜绿假单胞菌在莫滕森的研究et al。27;2)采用了不同的抽样方法,即。Barben在研究中收集了100毫升的自来水et al。26与在本研究和水龙头前的静水培养中,5毫升的水在Barben研究中用于早晨et al。26和Regnathet al。25;3)不同的清洁程序经患者进行;4)也许是最重要的,对CF患者不同的殖民状况调查,即。本研究中的非定殖患者,以及铜绿假单胞菌-在其他研究中对患者进行定殖。然而,在其他所有的研究中,殖民状态并不总是被明确描述。
尽管以前的研究偶尔会在医疗环境和患者中发现具有相同(geno)类型的菌株16,17,24,29目前尚不清楚患者是否是环境污染的最初来源,也不清楚来自受污染环境源的菌株是否感染了患者。在本研究中,对9例患者的环境基因型进行了分析铜绿假单胞菌分离物与的分离物相同铜绿假单胞菌与患者的痰或鼻咽吸痰分离。因此,一种环境毒株可能是新冠肺炎50例中的9例(18%)的传染源铜绿假单胞菌来华的CF患者。作为常规前瞻性家居环境培养前的第一肯定铜绿假单胞菌从目前的研究中,作者不能肯定地得出结论,环境菌株是传染源或相反的环境污染是由病人引起的。然而,目前的研究表明,没有压倒性的铜绿假单胞菌对新感染CF患者家庭环境的污染。因为绝大多数的环境铜绿假单胞菌在患者卫生间发现有隔离物,应特别注意卫生间的清洁消毒程序。与其他研究的数据相比30.,31中,雾化器的污染铜绿假单胞菌在目前的研究中是低的。这些发现表明,具体的消毒程序的朦胧设备,由比利时CF患者协会的医疗委员会建议32,是有效的。
在50名新感染的患者中,只有3名(6%)患者可能在同一个CF中心发生了患者间传播。就可追踪的情况来看,这种传播仍然无法解释,因为患者之间没有密切的关系,他们在隔离的咨询中被看到,他们从来没有在同一时间住院,他们从来没有参加过同一个CF康复中心或CF夏令营。这些基因型都不属于之前为比利时移植CF患者建立的基因型簇7。这些结果证实了在CF中心引入隔离措施后患者间传播百分比较低33。
由于目前的研究结果表明,无论是家居环境还是其他病人的重要来源铜绿假单胞菌CF患者的感染,问题在于最初感染的实际来源。除了潮湿的表面铜绿假单胞菌在家居环境中提到的文献中都有洗涤用的抹布、海绵等进行清洗28和蔬菜27,34。如铜绿假单胞菌广泛分布于土壤和水中,可能从外界环境中获得。需要更多的研究来阐明这些潜在的感染源的作用铜绿假单胞菌在CF患者。
总之,就目前作者所知,目前的研究是第一个寻找存在的铜绿假单胞菌在家庭环境中囊性纤维化患者新感染铜绿假单胞菌比较环境的基因型铜绿假单胞菌从这些病人身上恢复的菌株的基因型。据报告,在同一CF中心内,可能的家庭环境-患者传播(18%)和患者-患者传播(6%)的比例较低。此外,目前的研究清楚地表明,没有压倒性的污染水平铜绿假单胞菌在这个新人口的家庭环境中铜绿假单胞菌感染患者。污染似乎主要发生在患者的浴室,这表明这个地方应该有针对性地进行更严格的清洗程序。需要更多的研究来阐明的其他潜在来源的侵染的作用铜绿假单胞菌囊性纤维化患者。
支持声明
这项研究是由比利时囊性纤维化协会的支持。目前的工作之前已作为一个抽象的2006年北美囊性纤维化会议(儿科杂志Pulmonol 2006; 41:29增刊,325)。
感兴趣的语句
无声明。
致谢
作者要感谢以下囊性纤维化护士对他们的帮助在这项研究中:M。Vanderkerken,A.拉曼,L.布朗热,K. Colpaert,C. Dutranoix,五Hubaux,A博德洛,F.德拉科莱特,Y. Jamoye,C. Vandekerckhove和H.菲利克斯。
- 收到2007年7月15日。
- 接受二〇〇七年十一月三十○日。
- ©ERS期刊有限公司