文摘
哮喘是常见的城市中心在拉丁美洲,但过敏性哮喘儿童可能不是主要的表型。在贫穷人群寄生虫感染非常普遍,它是提出减弱过敏性哮喘,而其他因素相关的表达nonatopic喘息/哮喘表型。
总共有1982名儿童从巴西南部意味着±sd年龄为10.1±0.76岁哮喘完成调查问卷,和1011年评估肠道寄生虫和特异反应性使用皮测试(spt)。
喘息据报道25.6%,过去12个月,9.3%显示当前哮喘;13%是SPT-positive和19.1%是积极的寄生虫。大多数孩子与喘息或哮喘SPT-negative;然而,剧烈的喘息是过敏性少数派中更普遍。寄生虫感染与积极的SPT结果呈负相关。毛细支气管炎的年龄2岁之前是主要的独立危险因素岁哮喘10年;高负载蛔虫感染,哮喘家族史和积极的SPT结果也哮喘风险因素。
nonatopic表现型的大多数哮喘和喘息,这表明一些寄生虫可能产生的衰减影响表达过敏性疾病的一部分,而细支气管炎病毒容易使更特别的复发性呼吸道症状。
增加负担,自1960年代以来喘息和哮喘患病率都被记录在案,特别是儿童生活在富裕社会1。在学龄儿童哮喘发达国家通常与过敏性表型有关,包括支气管高反应性,外周血嗜酸性粒细胞,增加有浓度过敏原特异性免疫球蛋白E (Ig)水平和积极的过敏原皮试(SPT)的结果2,3。国际儿童哮喘和过敏的研究(ISAAC)已经表明,哮喘和哮喘相关的症状中是非常普遍的在拉丁美洲地区弱势社区4。这些数据似乎与所谓的“卫生假说”,表明哮喘和过敏性表型之间的关系是不太清楚来自发展中国家的儿童。来自非洲的数据显示,该协会儿童哮喘与特异反应性更强的生活在城市而不是农村的设置5。
寄生虫感染是常见的在弱势群体在非洲和拉丁美洲。最近的数据显示成反比,来自这些地区的寄生虫感染和过敏(SPT)的定义,和可能的衰减与哮喘有关的症状6,7。厄瓜多尔在农村的一系列研究表明,哮喘是不常见的在一个高度寄生于人口,和寄生虫感染是逆相关的过敏原皮试反应8。这就提出了一个问题,环境因素可能是负责哮喘和哮喘相关的症状的高发nonaffluent人口在拉丁美洲9。
在目前的研究中,从一个贫穷的城市社区人口的学龄儿童在巴西南部,寄生虫感染是常见的,在评估。寄生虫负载和其他环境因素的影响哮喘和哮喘相关的症状岁10岁决心。提出,哮喘和哮喘相关的症状很常见在这些孩子们生活在一个促炎城市环境中,和寄生虫感染会减弱特异反应性的作用在推动这些儿童的哮喘。
方法
作为艾萨克第二阶段研究的一部分,2058名年龄在第四年的学生被随机的样本选择从共有3049名儿童参加的第四和第五中学水平的公共系统的一个小镇,Uruguaiana,在巴西南部的极端。父母在家里接受训练研究面试官和完成的基本调查问卷以撒二期协议以及一些额外的问题。主要问题在调查中被个人和家族性哮喘的危险因素,以及环境和生活方式的变量。主要结果变量当前喘息(“在过去的12个月里喘息”)和活跃的哮喘(“在过去的12个月里喘息”+“哮喘”)。严重哮喘急性发作被定义为四个或更多的在之前的12个月。孩子被归类为有细支气管炎当母亲或看护者积极回答问题“被孩子进医院或与毛细支气管炎在急诊室看到岁前两年吗?“变量如之前出生的术语(即。“未足月产下的孩子吗?”),正常出生体重(≥2500 g),母亲吸烟(当前和怀孕期间),兄弟姐妹,湿度在家里,现在母亲吸烟(不是定量变量)和≥6个月纯母乳喂养被定义为以撒的第二阶段的核心协议10。生活在一个贫民区,生活水平的一个标志,是分类使用响应”的家庭住在郊区几个公园和花园”。
这些孩子的一个随机样本(n = 1200)被选为粪便样本的测定肠道寄生虫感染。收集粪便样本的三个孩子在不同的日子在家访过程中,与在实验室标本快速运输和处理。每个粪便样本分析使用三种方法:1)里奇的方法et al。11检测寄生虫的卵和原生动物囊肿和卵囊;2)Baerman的方法12的识别类圆线虫属stercoralis幼虫;和3)寄生虫卵子的Kato-Katz定量评价的方法13。主题被认为是感染如果正面测试的结果在任何特定的寄生虫。基于Kato-Katz高定量计数方法被定义为那些蛋数量下降上tertile内的分布(≥100鸡蛋·g−1;为任何寄生虫或特别称为高负载)蛔虫蛔虫感染。
相同的子样品使用有关高空过敏症的孩子也是皮肤测试(Dermatophagoides pteronyssinus,d . farinae、猫皮屑、草、树木和混合主产,再加上积极的和消极的控制)据艾萨克二期研究中使用的协议(ALK-Abello,马德里,西班牙)10,14。spt都表现在学校由一个训练有素的人员。主题被定义为根据艾萨克特应性协议,即。平均福利≥3毫米直径大于消极的控制至少一个过敏原。
统计分析
单变量和多变量逻辑回归模型用于计算调整和调整优势比(或)和95%可信区间(CI)的主要结果变量(目前的喘息,活跃的哮喘和SPT结果)。已知风险因素与喘息和哮喘有关,和那些与双变量分析这些结果显著相关,是包括在多变量模型中,总是根据年龄和性别进行调整。
目前的研究是人类伦理委员会批准的主教天主教大学的南里奥格兰德,巴西阿雷格里港的。
结果
Uruguaiana市人口∼130000;其主要经济活动与农业、人口的一小部分在田里干活,大多数在服务业工作在城市。大多数人不是由污水系统,有高水平的失业和就业不足。问卷完成96.3%(1982 2058)的儿童的艾萨克二期样本。spt是完成1200年目标子样品的只有一个,和三个收集粪便样本从87.8% (1054 1200)。共有1011名受试者为寄生虫提供了完整的数据分析,spt和艾萨克第二阶段的调查问卷。这个子样品广泛代表整个群体,没有两个样品之间的差异,除了有更少的母亲< 8年的正规教育和更少的家庭住在一个贫民区的子组(表1所示⇓)。均值±sd年龄调查时为10.1±0.76岁完成队列和子样品,与一系列的8.2 - -13.3岁。这里给出的结果被限制到1011个孩子来说,完整的数据是可用的。
人口数据
孩子们为≥6个月母乳喂养,十分之一的人口出生之前。大约三分之一的母亲在怀孕期间吸烟在孩子的生命的第一年或10年的时候调查;怀孕期间吸烟22%。母亲教育为6.6±2.9岁,与大多数报道< 8年的正规教育(表1⇑)。孩子们平均2.7±2.0的兄弟姐妹,有三分之一的受试者没有兄弟姐妹;> 90%住在一个贫民区和一半的家庭被报道是潮湿的。
喘息在前12个月出现在四分之一的儿童和9.2%的人报告有活跃的哮喘(表1⇑)。严重哮喘在6.9%、5.8%表现出急性发作严重到足以限制言论和17.3%显示锻炼后喘息。住院或急诊出席毛细支气管炎的年龄2岁之前被报道为6.3%的儿童(表1所示⇑)。父系和母系的历史为< 10%的儿童哮喘是积极的。
的孩子,13%是特应性;最普遍的敏化作用是d . pteronyssinus(11.2%),紧随其后的是d . farinae(6.6%)。很少(3.6%)SPT-positive其他四个过敏原测试(猫皮屑,链格孢属,草和树混合)。
肠道寄生虫感染
几乎20%的儿童被寄生虫感染兰伯氏贾第虫和蛔虫是最常见的寄生虫在粪便样本(表2中恢复过来⇓);∼10%的儿童被感染多种寄生虫,如。5.4%的Ascaris-infected儿童也感染了贾第虫属。
对喘息和哮喘
绝大多数(216 273;79%)的当前喘息患儿没有过敏性,只有57个给任何积极的SPT的结果。同样,绝大多数(65 93;哮喘是nonatopic 70%)的活跃。然而,当前儿童过敏性哮喘更容易表现出更严重的疾病(或2.6,95% CI 1.04 - -6.4)比nonatopic哮喘患者。类似的结果也发现目前SPT-positive喘息。尽管大多数哮喘患者没有过敏性,特异反应性是一个重要的危险因素当前喘息(或2.4,95%可信区间1.6 - -3.5)和活跃的哮喘(或3.4,95%可信区间2.1 - -5.5)的研究小组。
大多数(24 25;96.0%)的高负载寄生虫和喘息患儿SPT-negative岁10岁。儿童高负载蛔虫或高负载(任何)寄生虫更有可能显示喘息或活跃岁哮喘10年相比,这两个负载较低,没有寄生虫(表3所示⇓)。Nonatopic wheezers几乎四倍(-11.3或3.9,95% CI 1.3)表现出寄生虫感染(49 216;22.7%)比过敏性wheezers(四个57;7%)。这种风险更大了nonatopic wheezers高负载寄生虫和高负载蛔虫感染。
毛细支气管炎患儿在医院见过的年龄2岁之前是高危的喘息在以后的生活中,12倍显示活跃岁哮喘10年(表3⇑)。细支气管炎之间有协同交互的年龄2岁之前在10岁和寄生虫感染,增加活跃的哮喘的风险在10岁的年龄> 40倍(或42.7,95%可信区间11.4 - -160.5)。毛细支气管炎患儿在生命早期没有更容易SPT-positive比那些没有细支气管炎。
生活在潮湿的家庭的孩子更有可能表现出当前的喘息和活跃的哮喘。母亲吸烟也是一个风险因素对当前的喘息和哮喘(表3⇑)。父亲的哮喘与喘息显著相关(或5.0,95% CI 2.9 - -8.6)和哮喘(或5.2,95%可信区间2.9 - -9.5),就像母亲哮喘(表3所示⇑)。
特异反应性的风险因素
少数的孩子有更好的受过教育的母亲(> 8年的学业)更有可能是过敏性(-2.7或1.8,95% CI 1.2)比用更少的母亲的教育。其他风险因素积极SPT结果双变量分析当前喘息(或2.4,95%可信区间1.6 - -3.5;p < 0.001)和活跃的哮喘(或3.4,95%可信区间2.1 - -5.5;p < 0.001);而任何寄生虫感染(或0.6,95%可信区间0.4 - -0.9;p < 0.01)或任何寄生虫(或0.4,95%可信区间0.2 - -0.8;p < 0.01)和更高的寄生虫感染性负载(或0.3,95%可信区间0.09 - -0.94;p < 0.05)的保护。也出现了类似的趋势,高负载蛔虫(或0.4,95% CI 0.1 - -1.2),生活在一个贫民区(或0.7,95%可信区间0.3 - -1.5),但是这些没有意义。平均来说,过敏性孩子们明显更少的兄弟姐妹(2.35±1.70与2.90±2.17;比nonatopic孩子p < 0.01)。
多变量逻辑回归分析
在调整了年龄和性别,最强的独立危险因素积极哮喘和当前的喘息是毛细支气管炎的年龄2岁之前(表4所示⇓)。母亲或父亲哮喘史,生活在一个潮湿的房子,积极的SPT结果和高蛔虫负载(或高负载的任何寄生虫)都是活跃的哮喘风险因素(表4所示⇓)。多年的母亲的教育和拥有两个或两个以上的兄弟姐妹是积极预防哮喘。当前喘息的风险因素时10年类似活动哮喘(表4⇓);然而,高蛔虫负载喘息的边缘意义(p = 0.06)岁10岁和> 8岁的产妇教育与喘息边缘型和负相关(p = 0.06)。
多变量分析时选择那些积极执行任何寄生虫,表明有细支气管炎病史的儿童处于更大的危险的活跃岁哮喘10年(或68.7,95%可信区间10.0 - -470.0;p < 0.001)。
风险nonatopic喘息
尽管大多数儿童喘息nonatopic,特异反应性强烈的危险因素目前的喘息,活跃的哮喘和剧烈的喘息。为了调查nonatopic哮喘是否可能是一个不同的表型不同的风险因素,分析也表现在nonatopic人口。蛔虫协会与当前喘息(或11.6,95% CI 1.5 - -86.3)和活跃的哮喘(或7.4,95% CI 0.96 - -59.4))是nonatopic强比一般人群表型。对829名受试者的多元分析的结果如表5所示⇓。过敏性的少数学科在本研究中不允许适当的分析这组之间的风险因素。一般来说,当前的喘息和活跃的哮喘风险因素nonatopic和总数量是相似的,与风险由于毛细支气管炎年龄< 2岁和高负载大nonatopic人群蛔虫。
讨论
目前的横断面研究的目的是确定风险因素与当前的喘息和活跃的哮喘10-yr-old孩子nonaffluent社区在巴西南部。本研究的主要发现是,大多数喘息和哮喘在这些孩子没有特异反应性有关。寄生虫感染,尤其是在一个更高的感染性负载,喘息和活跃哮喘的风险增加,也参加医院急性细支气管炎在生命的头两年。此外,在这个人口,nonatopic哮喘是与一种减毒的疾病有关,用更少的严重或频繁发作而过敏性哮喘患者。
一些作者15- - - - - -17表明,特异反应性在儿童哮喘的作用被高估了,即使是在西方国家。喘息,会经常与特异反应性并不意味着这两个现象相关个人的孩子。孩子从出生后的纵向研究18学龄儿童和成年19,20.有令人信服地表明,不同的喘息表型存在于孩子。遗传易感性之间的交互和早期的环境因素扮演了一个关键的角色在决定这些喘息表型在不同人群的分布。这是特别重要的关系对早年生活的感染,特别是由于呼吸道病毒,对哮喘的复发及其深远的影响在第一个十年的生活21,22。
皮尔斯等。17提高了nonatopic哮喘的作用被低估的问题在许多人口研究。从怀特岛最近公布的数据,英国出生队列研究表明,10年,岁的过敏性和nonatopic笑谈的患病率相似,但过敏性气喘是更频繁地与哮喘的诊断和治疗哮喘,而nonatopic喘息更与反复胸腔感染密切相关的年龄2岁之前15。在目前的研究中,绝大多数的喘息和活跃nonatopic岁哮喘10岁。然而,目前的人口感染寄生虫,没有怀特岛的局势研究也在这些研究回顾了皮尔斯等。17。解释目前的发现时,寄生虫感染的潜在影响SPT气源性致敏原的结果也应考虑。寄生虫感染和寄生负载与消极的SPT相关结果气源性致敏原的研究5,8,23。巴西研究人口慢性感染曼氏裂体吸虫报道对SPT抑制的影响结果和减少哮喘症状的严重程度7。
尽管逆寄生虫感染和协会的积极SPT气源性致敏原,结果发现更高负荷的蛔虫是哮喘的危险因素及与哮喘有关的症状岁10岁,独立于其他常见的危险因素。这是孤立地考虑nonatopic孩子时尤其如此。类似的协会已经观察到在一个大的农村人口在中国24。呼吸蛔虫对呼吸道的影响可能与它通过肺部在其生命周期的一部分,其高的过敏性25。临床症状可能与Loffler-like综合征有关,通过当地的影响幼虫组织迁移,气道反应性或支气管痉挛,传染性细菌寄生迁移和愿望或并发症,更很少,慢性嗜酸性肺炎26。寄生虫可能抑制过敏性呼吸道的炎症反应,同时,同时增加nonatopic笑谈的风险,有可能通过上述机制。然而,在缺乏血清IgE数据的情况下,真正的寄生虫感染对特异反应性的影响仍然是一个投机的问题。
重要的是要考虑这一事实high-Ascaris或high-helminth负载任意定义为值的上tertile分布。这对应于一个感染性负载≥100个鸡蛋·g−1,这表明一个重要的,但远离沉重,感染。其他的研究,主要从农村环境,报告感染负担远高于发现在现在,而城市化,巴西南部的社区。寄生虫感染哮喘和过敏的保护作用可能与感染感染性负载或频率而不是简单地对寄生虫的存在。在许多非洲研究,钩虫的保护作用已被证明,然而,蛔虫的地区最普遍的物种,保护作用可能不会被发现6。这些差异是优雅Leonardi-Bee最近的荟萃分析的讨论et al。6。然而,纵向研究是必要的为了充分调查是否这些明显helminth-related差异是真实的和为什么他们发生。
哮喘的重要风险因素在许多研究报告哮喘是由于对早年生活的呼吸道病毒感染21,27一个变量,通常不被认为是在以前的寄生虫的研究。在目前的研究中,毛细支气管炎在哮喘的早期生活是最强的风险因素在10岁的年龄。为毛细支气管炎患儿住院或急诊的年龄2岁之前17倍显示活跃的哮喘,独立于其他风险因素。令人印象更为深刻的是发现主题与毛细支气管炎也感染了寄生虫岁10岁哮喘的风险更活跃。这一发现可能表明,这个组合曝光(假设儿童感染蛔虫10岁时最有可能在生命早期以来暴露在这些代理)之间施加重大影响哮喘这主要nonatopic人口通过共同的或相关的机制。毛细支气管炎是定义为一个特定的问题回答母亲由于横断面研究的性质。回忆偏倚或误分类可能扮演一个角色。虽然没有数据关于代理(s)负责细支气管炎在当下的孩子,它最近被证明,在人群中有相似的社会背景,呼吸道合胞体病毒、鼻病毒是最常见的代理与婴儿期喘息28。
在目前的研究中,社会经济地位是松散定义的变量,即。生活在贫穷的社区,在最初的定义以撒二期协议。之间有很强的相关性的产妇教育和居住的地方,在一个贫穷的或者更好的区镇(R = 0.93)。虽然当前作者没有医疗数据利用率,有理由相信被寄生虫感染与没有获得药物,这些儿童接受,因为这些感染的主要危险因素是可怜的卫生,即。缺乏良好的卫生结构。是这样的城市,很少有房子合适的污水和垃圾处理系统。
研究结果与哮喘和过敏症的保护性因素提出的卫生假说解释必须谨慎,在社会经济地位较低的环境中,如本研究中描述的一个。似乎合理的假设一些环境因素通过阻断过敏的表达起到保护作用在过敏性哮喘的人群中非常普遍,而且,的确,环境因素,如更多的兄弟姐妹和母亲的教育,在本研究预防异位性。然而,最强有力的环境暴露降低特异反应性的风险这是肠道寄生虫感染。
总之,目前的研究表明,哮喘和哮喘相关的症状是非常普遍的在目前巴西社区的多数人口的低社会经济地位。最普遍的喘息在这个人口nonatopic表型。尽管哮喘家族史和积极的皮试结果的重要危险因素气喘10年,岁的持久性最强的风险因素在这个年龄是毛细支气管炎喘息的早期生活。目前的数据表明,寄生虫感染可以同时诱导airway-related症状和减弱过敏性疾病。
确认
作者要感谢ALK-Abello(马德里,西班牙)捐赠的过敏原皮肤点刺试验中使用。作者还要感谢C.G.特谢拉的有用的贡献和寄生虫学的分析测试方法。
- 收到了2006年10月1日。
- 接受2007年2月11日。
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