抽象的GydF4y2Ba
交通相关的空气污染与不良呼吸效应有关。本研究的目的是调查在道路隧道中暴露于空气污染是否会导致气道炎症和血液凝固反应。GydF4y2Ba
共有16个健康受试者经历了支气管镜,用支气管粘膜肌肉活组织检查和支气管肺泡灌洗(BAL)两次,以随机顺序:2小时暴露于繁忙的道路隧道的空气污染后14小时,并在控制之后在正常活动期间与城市空气暴露的一天。在支气管镜检查之前对外周血进行采样。GydF4y2Ba
道路隧道曝光包括颗粒物质,截止50%切断空气动力直径为2.5μm,颗粒物质为50%切断的空气动力直径为10μm,二氧化氮,具有64,176和230μg·m的中值浓度GydF4y2Ba-3GydF4y2Ba, 分别。在道路隧道暴露后,存在显着较高的BAL流体总细胞数,淋巴细胞和肺泡巨噬细胞GydF4y2Ba相对GydF4y2Ba控制。暴露后,支气管上皮中转录因子组分c-Jun的核表达显著升高。黏附分子或细胞浸润没有上调,凝血因子不受影响。GydF4y2Ba
总之,健康受试者暴露于交通相关的空气污染导致了较低的气道炎症反应和细胞迁移,并且在支气管上皮中有启动信号转导的迹象。GydF4y2Ba
城市环境空气污染已被证明会造成不利的健康影响,包括呼吸道和黏膜症状、哮喘和慢性阻塞性肺病的恶化,但也会因心血管疾病而增加死亡率。人们认为,造成这些影响的主要原因是颗粒物(PM)污染GydF4y2Ba1GydF4y2Ba那GydF4y2Ba2GydF4y2Ba。PM的大部分毒性似乎是由汽油和柴油发动机中燃烧产生的超细颗粒的介导的,以及其他燃烧源GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba。此外,路面材料、轮胎和刹车磨损部件以及外壳物质构成了细(1-2.5 μm)和粗(2.5-10 μm)颗粒,这些颗粒具有清晰的毒理学特性GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba。已发现化学成分的粒度,化学成分和生物利用度在PM毒性中具有重要性GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba。GydF4y2Ba
气道上皮是环境毒物和物质的主要目标,可以导致气道疾病的炎症和恶化。在暴露室研究中,已显示稀释的柴油发动机排气,以诱导人类受试者的气道炎症。该响应包括上皮细胞中信号转导途径的激活,例如丝裂原激活的蛋白激酶,核因子-κB和活化剂蛋白(AP)-1,随后的一系列中性粒细胞化学抑制剂细胞因子和内皮粘附分子表达。然后通过中性粒细胞,T细胞和肥大细胞迁移到气道粘膜中GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba-GydF4y2Ba10GydF4y2Ba。此外,氧化应激和自由基可能有助于柴油诱导的气道反应GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba-GydF4y2Ba9.GydF4y2Ba。GydF4y2Ba
迄今为止,仅发布了一项研究,调查从公路隧道空气污染暴露的健康影响GydF4y2Ba11GydF4y2Ba。这种特殊的交通环境不仅包括来自汽油和柴油发动机的气体和下午,而且还包括从运行车辆和地壳材料的磨损的磨损部件重新悬浮。在Svartengren的研究中GydF4y2Ba等等。GydF4y2Ba11GydF4y2Ba,过敏哮喘受试者被证明在短暂30分钟道路隧道暴露后经历了吸入过敏原的高反应性。GydF4y2Ba
因此,本研究的目的是确定健康受试者暴露于公路隧道空气污染是否会导致呼吸道炎症,这反映在支气管肺泡灌洗液(BALF)和支气管黏膜活检中。GydF4y2Ba
主题和方法GydF4y2Ba
主题GydF4y2Ba
共有16名健康,非莫斯文志愿者(六名女性,10名男性),平均年龄为28岁(19-59岁的范围)参加了该研究。所有受试者都经历了体检,包括胸部射线照相和血液常规检查在研究前2周。没有一个志愿者有过敏史,并且在接触前6周内没有遭受气道感染。胸部射线照片和肺功能测试正常和GydF4y2Ba体外GydF4y2Ba筛选针对常见吸入过敏原的特定免疫球蛋白(Ig)E抗体的存在(Phadiatop®; Pharacia-Upjohn,乌普萨拉,瑞典)是阴性的。在研究期间没有允许药物。所有参与者都在Karolinska Institutet(斯德哥尔摩,瑞典)批准了这项研究。GydF4y2Ba
学习规划GydF4y2Ba
所有受试者以随机顺序进行两次支气管镜,间隔为3-10周(图1GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba)。在2小时路隧道暴露之后进行14小时,并在一天的同一时间进行另一种(用作对照),并且在受试者普通日常活动的一天之前进行。这包括工作或教育活动和使用公共交通,但没有通过公路隧道过境。与道路隧道接触相比,这种情况的空气污染暴露被视为低城市曝光。GydF4y2Ba
公路隧道曝光GydF4y2Ba
道路隧道暴露持续了2小时,并在斯德哥尔摩中部的Söderleden公路隧道中在下午高峰时间(16:00-18:00)。隧道的总长度为〜1500米,交通强度为~120,000辆·日GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba。受试者在自行车测力计(50 w)上交替的15分钟光锻炼,休息15分钟。在整个暴露过程中,每隔20分钟都会立即记录症状。GydF4y2Ba
曝光设置包括一个小房间(〜6米GydF4y2Ba2GydF4y2Ba)位于两个隧道管之间,距离隧道出口有约50-100米。房间有两侧的门,在曝光会议期间对相邻的交通道路开放。GydF4y2Ba
曝光测量GydF4y2Ba
颗粒的采样,50%切断空气动力直径为2.5和10μm(PMGydF4y2Ba2.5GydF4y2Ba和点GydF4y2Ba10GydF4y2Ba使用Harvard冲击器(Air Diagnostics and Engineering Inc., Maine, ME, USA)进行测试,流速为10 L·minGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba。撞击器配备了37毫米的Teflon过滤器(空气诊断和工程公司),孔径为2μm。在使用梅特勒 - 托利多MT5(梅特勒,瑞士梅特勒)的调理后24小时后进行重量分析。使用扫描迁移率粒子Sizer系统(静电分类器模型3071; TSI,Shoreview,Mn,USA)与冷凝粒子计数器(CPC 3010; TSI)相结合测定空气传播超细颗粒(空气动力学直径14-100nm)的浓度。用P-Trak®粒子计数器(TSI)监测20-1,000nm范围内的空气传播颗粒的总数。使用电化学传感器(DrägerPacIII;Dräger,Luebeck,德国)测量一氧化碳(CO)水平。使用化学发光仪器(AC 31M;环境,泊泊),在暴露期间监测一氧化氮(NO)水平。GydF4y2Ba
症状GydF4y2Ba
在暴露过程中记录了眼睛和上下呼吸道的症状。根据改良的博格量表,强度从0到10分,0表示没有症状,10表示严重症状GydF4y2Ba12GydF4y2Ba。症状报告的变化是通过从暴露期间所有评级的平均值中减去暴露前评级来计算的。GydF4y2Ba
肺功能测试GydF4y2Ba
在接受支气管镜检查前立即测量肺功能,包括肺活量、用力肺活量和一秒用力呼气量等参数GydF4y2Ba1GydF4y2Ba),使用肺活量计(Jaeger Masterscope;德国维尔茨堡,Jaeger)。GydF4y2Ba
外周血GydF4y2Ba
在使用自动α仪(Advia 120血液系统;拜耳诊断,Tarrytown,Ny,USA)进行支气管镜和细胞差异计数之前对外周血进行采样。使用ELISA(染色PAI-1; BIOPOOL,三位一体生物技术,BRAY,IRELAL)和使用动力学纤维蛋白原测定分析纤溶酶原激活抑制剂(PAI)-1在血浆样品中分析了血浆样品。GydF4y2Ba
支气管镜,支气管肺泡灌洗和细胞制剂GydF4y2Ba
用柔性的纤维光支气管(奥林巴斯F型P30;奥林巴斯光学有限公司,日本东京,日本)进行支气管镜检查(Lidocaine,Xylocain®; Astrazeneca,Södertälje,瑞典)和Morfin-Skopolamin的预留后; Meda,Solna,瑞典)。通过在上叶支气管中灌输两种10ml等分试样的PBS(37℃)来进行支气管洗涤,然后轻轻吸出流体。此后,将50ml等分试样的PBS滴入中间或舌叶中,用于支气管肺泡灌洗(BAL),并且在每次等分试样后轻轻吸出流体并在冰上保持硅化的塑料瓶中收集。通过单层涤纶网(AP32; Millipore,软木塞,爱尔兰)过滤流体,并以400×离心GydF4y2BaGGydF4y2Ba在4℃下10分钟,分离细胞和上清液。将细胞重悬于RPMI培养基中,并进行总细胞计数。通过细胞离心(Cytospin 2; Shandon Ltd,Runcorn,UK)在22×中制备差异计数的涂片GydF4y2BaGGydF4y2Ba3分钟。May-Grünwald Giemsa染色后,计数500个细胞。甲苯胺/苏木精染色后计数10个视野(×16倍镜)肥大细胞数。支气管粘膜活检取自近嵴。一侧行肺泡灌洗,对侧行粘膜活检。在第二次支气管镜检查时,位置发生了逆转。GydF4y2Ba
流式细胞仪GydF4y2Ba
用肺泡巨噬细胞(AM)粘附分子,共刺激分子和活化标志物(见在线补充材料),用单克隆抗体(MAb)染色BAL细胞。同种型匹配的小鼠Ig mAb用作阴性对照。每次分析,5×10GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba将细胞与浮藻(PE)共轭抗体(Becton Dickinson,Ca,USA)孵育30分钟,在4℃,在黑暗中,然后用PBS洗涤两次。用于鉴定Bal细胞淋巴细胞,2×10GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba用荧光素异硫氰酸酯,PE和RPE-CY-5缀合的MAb染色细胞,CD3,CD4和CD8(Dako,Glostrup,Denmark)。用CD3,CD45和CD56 / CD16(Becton Dickinson)染色天然杀伤(NK)细胞和CD56 + T细胞。将细胞重新悬浮在Cellfix(Becton Dickinson)中,并在同一天通过流式细胞术(FacScalibur; Becton Dickinson)分析。淋巴细胞被前进和侧面散射性能(10GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba在淋巴细胞门内收集细胞。分析CD4+和CD8+ t细胞亚群百分比,计算其比值。NK细胞(定义为CD56+/CD16+/CD3-)和CD56+ t细胞(定义为CD56+/CD16+/CD3+细胞)作为淋巴细胞门中所有细胞的百分比。GydF4y2Ba
Balf中的可溶性组件GydF4y2Ba
如前所述,采用双夹心ELISA技术分析纤维连接蛋白GydF4y2Ba13GydF4y2Ba。使用市售的ELISA(R&D Systems,Minneapolis,Mn,USA)以BAL测量总基质金属蛋白酶(MMP)-9水平(活性MMP-9和PRO-MMP-9)。GydF4y2Ba
支气管粘膜活检GydF4y2Ba
染色和定量方法以前已经详细描述过GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba8.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba14GydF4y2Ba。简单地说,支气管内粘膜活检样本在含有冷冻丙酮和蛋白酶抑制剂的溶液中固定一夜,然后加工成甲基丙烯酸乙二醇酯树脂GydF4y2Ba15GydF4y2Ba。将固定活组织检查切成2μm-薄片并放置在玻璃载玻片上。抑制内源过氧化物酶,并在施用原发性mAb并孵育过夜之前封闭非特异性抗体结合。MAB针对早期信号转导途径(JNK,P38,C-JUM,P65),细胞因子表达(白细胞介素(IL)-10,IL-8,生长相关的癌基因-α),内皮细胞,内皮粘附分子表达(p-选择素,细胞间粘附分子(ICAM)-1)和炎症细胞浸润(中性粒细胞,肥大细胞,T细胞;见在线补充材料)。最后,在开发和染色的部分之前加入生物素化的二抗。在完整的上皮和粘膜下的区域,通过计算机化图像分析和光学显微镜(Leica Q500IW; Leica,Cambridge,UK)的辅助分析了阳性染色,如前所述GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba14GydF4y2Ba那GydF4y2Ba16GydF4y2Ba。GydF4y2Ba
统计分析GydF4y2Ba
为了分析不同暴露的反应,采用Wilcoxon非参数秩和检验对同一个体进行比较。如果双侧检验的p值<0.05,则认为其显著性。暴露前后肺功能数据的比较采用配对t检验。使用Pearson相关检验来确定暴露参数之间的显著相关性。GydF4y2Ba
结果GydF4y2Ba
公路隧道曝光GydF4y2Ba
中位数(范围)PMGydF4y2Ba2.5GydF4y2Ba和点GydF4y2Ba10GydF4y2Ba下午高峰时段公路隧道暴露场合的浓度为64(46-81)µg·mGydF4y2Ba-3GydF4y2Ba和176(130-206)μg·mGydF4y2Ba-3GydF4y2Ba, 分别。中位数没有和二氧化氮(没有GydF4y2Ba2GydF4y2Ba)水平分别为874(751-1,032)μg·mGydF4y2Ba-3GydF4y2Ba和230(180-269)μg·mGydF4y2Ba-3GydF4y2Ba, CO浓度为5.8(1.2 ~ 7.0)µg·mGydF4y2Ba-3GydF4y2Ba。环境空气传播颗粒的中值浓度为20-1,000nm之间的空气动力学直径为1.1(1.0-1.3)×10GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba·ML.GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba,使用P-Trak®仪器测量。超细空气颗粒的总浓度(直径为<100nm)为0.85(0.74-1.0)×10GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba·ML.GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba。GydF4y2Ba
不,没有GydF4y2Ba2GydF4y2Ba,CO,超细颗粒(<100nm),PMGydF4y2Ba2.5GydF4y2Ba和点GydF4y2Ba10GydF4y2Ba浓度与预期相关,主要是由于发动机燃烧原点(p <0.01至p = 0.05,r = 0.50至r = 0.74)。GydF4y2Ba
24小时平均背景水平GydF4y2Ba2GydF4y2Ba下午,GydF4y2Ba2.5GydF4y2Ba和点GydF4y2Ba10GydF4y2Ba研究期间,在斯德哥尔摩市中心繁忙街道上测量的浓度分别为46、13和30µg·mGydF4y2Ba-3GydF4y2Ba,分别为(瑞典斯德哥尔摩市环境和卫生管理局)。GydF4y2Ba
BALF中的细胞GydF4y2Ba
在隧道空气暴露后,BALF中的总细胞浓度显着增加(P <0.01)GydF4y2Ba相对GydF4y2Ba控制日正常活动。这主要是由于淋巴细胞浓度增加(p <0.01),但也是am(p <0.05;表1GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba)。淋巴细胞百分比从9.4增加到17% (p<0.05), AM从89下降到82% (p<0.05)。中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞或肥大细胞的变化无统计学意义。GydF4y2Ba
BALF的流式细胞分析GydF4y2Ba
淋巴细胞子集的分析显示在BALF NK细胞百分比下暴露后的小但统计学显着降低(P <0.05;表2GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba)。此外,暴露后,BALF CD56 + T细胞显着降低(P <0.05)。GydF4y2Ba
Balf中的可溶性组件GydF4y2Ba
对照的纤连蛋白浓度为50(四分位数范围40-129)Ng·mLGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba并且是71(41-156)ng·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba隧道曝光后。MMP-9浓度为0.54(0.23-0.83)Ng·mLGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba在控制和0.32(0.22-1.03)Ng·mLGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba隧道曝光后,没有任何显着差异。GydF4y2Ba
支气管粘膜活检GydF4y2Ba
基于前期调查中的炎症的预期时间进程,在活组织检查中进行了以下逐步的免疫组化分析。从早期调查中得出的预期的支气管气道粘膜炎症的时间进程GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba8.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba16GydF4y2Ba那GydF4y2Ba17GydF4y2Ba。1)早期信号转导途径。如果阳性:2)测定细胞因子和内皮粘附分子表达,最后进行3)进行炎症细胞浸润。GydF4y2Ba
评价揭示了在暴露于道路隧道污染后支气管上皮核表达的显着增加GydF4y2Ba相对GydF4y2Ba控制(P = 0.034),信号转导标记JNK,P38或P65的表达没有变化(表3GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba)。GydF4y2Ba
由于鉴定了早期信号转导途径的激活,本作者进行了细胞因子表达,粘附分子表达和炎性细胞计数的读数,但不能识别这些参数的任何显着变化(参见在线补充材料)。GydF4y2Ba
症状GydF4y2Ba
道路隧道暴露期间眼内症状评分显著增加(平均值±0.003)GydF4y2BasdGydF4y2Ba1.2±1.5;P <0.01),上呼吸道(1.4±1.2; p <0.01)和下气道(0.76±1.2; p <0.05),以及令人不快的气味(1.8±1.7; p <0.01)。GydF4y2Ba
肺功能GydF4y2Ba
所有受试者在对照时肺功能正常,暴露后无明显变化。GydF4y2Ba
外周血GydF4y2Ba
外周血分析表明,在暴露期间,纤维蛋白原和PAI-1的总白细胞数以及血浆水平没有变化。GydF4y2Ba
讨论GydF4y2Ba
在目前的研究中,在繁忙的道路隧道中进行了2-H暴露于空气污染,其导致气道炎症反应与T淋巴细胞的升高,与受试者暴露在其中的对照日相比城市空气,同时执行正常活动。另外,在道路隧道暴露之后,在支气管上皮内证明了转录因子成分C-Jun的核表达增加。GydF4y2Ba
斯德哥尔摩公路隧道中的空气污染暴露在一系列早期研究中研究的稀释柴油发动机排气大气中的几种方式不同GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba8.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba14GydF4y2Ba那GydF4y2Ba16GydF4y2Ba。下午GydF4y2Ba2.5GydF4y2Ba本研究中的浓度构成了PM的〜36%GydF4y2Ba10GydF4y2Ba浓缩,表明颗粒的大部分属于粗级分,可能是从路面和轮胎磨损的源自源自粗糙分数以及地壳材料的重新悬浮。此外,道路隧道中的曝光包括从不同燃料上运行的车辆的排气烟雾,与受控室中的大气形成鲜明对比。汽油占据瑞典的燃料使用,〜10%的瑞典道路车队由柴油动力车辆组成。氮的高水平氧化物和超细颗粒的浓度表明,来自机动车辆的燃料燃烧是一种重要的暴露来源。GydF4y2Ba
在对照柴油暴露研究比较本研究时潜在的重要性GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba8.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba14GydF4y2Ba那GydF4y2Ba16GydF4y2Ba在受控柴油尾气研究中,50%截止空气动力学直径为1 μm的颗粒浓度是否明显高于本研究(4×10GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba颗粒·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba而1×10GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba颗粒·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba)。当考虑吸入和随后沉积的颗粒剂量时的其他方面是工作量和通风率。在2小时暴露的运动期间,平均微小通风增加到〜10L·minGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba·米GydF4y2Ba-2GydF4y2Ba,这是根据逐步运动测试中的通风测量结果得出的。这相当于约20 L·minGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba·米GydF4y2Ba-2GydF4y2Ba在讨论的柴油机排气曝光实验期间。尽管如此,目前的运动水平将更多代表城市环境遇到的大多数曝光情况。有趣的是,尽管较低的微小通风率和由交通产生的超细颗粒浓度大大降低,但鉴定了透明的气道炎症反应。GydF4y2Ba
目前的研究证实了早期的人类实验数据,以及动物实验数据,来自控制的柴油废气挑战,表明t细胞在气道炎症反应中是重要的GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba10GydF4y2Ba。t淋巴细胞是重要的调节细胞,可直接与巨噬细胞相互作用GydF4y2Ba通过GydF4y2Ba受体。它们还具有通过细胞因子释放到T-辅助细胞(TH)1或Th2炎症反应的能力通过细胞因子释放来调节炎症细胞活性。已经证明柴油废气颗粒与T细胞功能相互作用,也可以是有效的Th2佐剂GydF4y2Ba18GydF4y2Ba。目前研究的作者最近证实,T细胞占状炎症,由柴油排气曝光为300μg·m诱导GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba下午GydF4y2Ba10GydF4y2Ba在健康的非植物受试者中,在健康的非储物中,导致支气管上皮的Th2转变,增强了IL-13的生产GydF4y2Ba16GydF4y2Ba。这种细胞因子与其同伴IL-4一起具有诱导过敏型炎症的能力GydF4y2Ba16GydF4y2Ba。由于交通相关的污染而使哮喘恶化已经发现患有吸入皮质类固醇治疗的哮喘受试者的柴油机排气研究中的额外支持。这些科目经历了一倍的支气管高反应性,就挑衅性浓度的促进浓度的倍增差异导致20%的FEV差异GydF4y2Ba1GydF4y2Ba柴油曝光后GydF4y2Ba相对GydF4y2Ba空气GydF4y2Ba19GydF4y2Ba。此外,Svartengren的先前研究GydF4y2Ba等等。GydF4y2Ba11GydF4y2Ba,采用过敏性哮喘的短期道路隧道导致气道对过敏原吸入的反应性增强,这也可能与交通诱导的空气污染中增强TH2反应的状态相关。GydF4y2Ba
在现在GydF4y2Ba在活的有机体内GydF4y2Ba暴露后BAL t细胞的显著增加并不伴随着CD4或CD8 t细胞的变化,这表明这些细胞有非特异性的积累。然而,NK细胞和细胞毒性CD56+ t细胞的相对数量显著减少,这两种细胞都具有重要的能力来消除受损或感染的细胞,以及通过产生大量关键的细胞因子,如干扰素-γ和肿瘤坏死因子(TNF)-α来触发免疫系统。NK细胞和细胞毒性t细胞数量的减少可能意味着重新定位或表明这些细胞在暴露于道路灰尘时被消耗,作为抵御有毒物质的第一道防线的一部分。GydF4y2Ba
BAL分析显示AM浓度增加,与早期柴油发动机排气暴露研究一致,该研究调查了暴露后18小时的晚期反应GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba。道路隧道和柴油曝光之间的一致性调查结果突出了巨噬细胞在防御与交通相关颗粒空气污染方面的重要性。AM患有吞噬,抗原呈递和免疫调节能力,对免疫防御颗粒和微生物来说重要。本作者以前据报道,通过摄入柴油颗粒期间,可以抑制巨噬细胞的吞噬能力GydF4y2Ba在活的有机体内GydF4y2Ba人类受试者的曝光GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba。GydF4y2Ba
建议,AM的增加可能是由于隧道暴露后的间隙增加,而仍然可以证明这些细胞是否秘密活跃。可通过许多不同细胞类型生产的纤连蛋白通常在活性AM中的起源,并且先前已经证明PM暴露后的BALF增加,导致上午的数量升高GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba。然而,本研究的结果并未表明隧道暴露后纤连蛋白的浓度增加。GydF4y2Ba
在本研究中,我们对支气管黏膜活检进行了逐步分析,以阐明可能发生支气管黏膜炎症反应的阶段。分析显示c-Jun的核易位增加,这可能表明存在早期反应性上皮反应。转录因子AP-1 (c-Jun是一个亚基)的激活可能涉及许多下游炎症因子和趋化因子的转录,包括TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8和RANTES(受表达和分泌的正常t细胞激活调节)GydF4y2Ba20.GydF4y2Ba。因此,本研究结果表明活检采样后的时间内嗜中性和淋巴细胞细胞募集的可能性,通过IL-8和Rantes的C-Jun增强的转录。进一步支持支持支气管上皮中具有非常早期炎症状态的参数是没有上调p-Selectin和ICAM-1的血管粘附分子表达。重要的是,一些早期的研究表明,在暴露于较低而不是更高的浓度后,对空气污染物的炎症反应可能会发生更慢。在6小时,受控室暴露于下午的柴油排气GydF4y2Ba10GydF4y2Ba300µg·mGydF4y2Ba-3GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba8.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba14GydF4y2Ba已经引起支气管及肺泡炎症细胞浸润的完全建立状态,血管黏附分子、细胞因子表达及信号转导通路上调。相比之下,暴露在PM柴油废气6小时后GydF4y2Ba10GydF4y2Ba浓度为100 μg·mGydF4y2Ba-3GydF4y2Ba9.GydF4y2Ba只有炎症的早期状态,它在18小时后显着发展GydF4y2Ba21GydF4y2Ba。因此,预期暴露后14小时炎症的早期状态可能在支气管和支气管血管区域中进一步发展。需要在稍后的时间点进行额外的道路隧道暴露实验,以更准确地确定呼吸道响应的时间过程。有限数量的研究受试者可能导致一些研究参数中的假阴性结果。理想情况下,应包括大量受试者,但掺入支气管镜和随后分析肺样品的暴露研究是非常资金苛刻的。基于大量研究的目前的标准表明,在本研究中使用的类似对象数量,足以证明通过空气污染诱导的相关炎症事件GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba-GydF4y2Ba9.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba13GydF4y2Ba那GydF4y2Ba14GydF4y2Ba那GydF4y2Ba16GydF4y2Ba。GydF4y2Ba
本研究探讨了西顿假说GydF4y2Ba等等。GydF4y2Ba22GydF4y2Ba暴露于环境空气污染会影响凝血系统。在本研究中,检测到道路隧道暴露导致的系统凝固没有显着变化,其结果类似于柴油机排气暴露后的人类受试者进行的最近进行的结果GydF4y2Ba23GydF4y2Ba。相比之下,本研究人员最近证明柴油排气可以局部减少组织纤溶酶原激活物从内皮中释放GydF4y2Ba在活的有机体内GydF4y2Ba在暴露后6小时调查的健康人体对健康人类受试者的血管瘤反应减少GydF4y2Ba23GydF4y2Ba。GydF4y2Ba
总之,在轻型运动期间的道路隧道暴露导致气道迁移与细胞迁移,反映在支气管肺泡灌洗中,以及支气管上皮中发起的信号转导的适应症以及眼睛和上下气道的增加的症状。即将到来的研究可以确定在本研究中的采样时间点之外的后续几个小时内是否发生进一步的炎症发育。GydF4y2Ba
致谢GydF4y2Ba
作者希望感谢H. Blomqvist,M. Dahl,G. de Forest,B.Dahlberg,C.Müller-Suur和J.Puleazar为他们出色的技术援助。GydF4y2Ba
脚注GydF4y2Ba
这篇文章的补充材料可从GydF4y2Bawww.www.qdcxjkg.com.GydF4y2Ba
- 已收到GydF4y2Ba2006年3月13日。GydF4y2Ba
- 公认GydF4y2Ba2007年1月7日。GydF4y2Ba
- ©ers Journals LtdGydF4y2Ba