抽象的
很少有数据表明儿童肥胖和晚年哮喘发病之间存在关联。目前的作者研究了儿童期体重指数(BMI)和开始于青春期或成年期的哮喘发病率之间的关系。
研究中包含的所有受试者都是塔斯马尼亚哮喘调查的参与者,这是一项大型人口的群组研究,并且在7年龄的7岁处获得哮喘。重量,高度和肺功能在7年龄测量。调查问卷确定7和32岁的哮喘地位。为儿童肥胖之间的关联计算了差距,表达为“超重”或在年龄的7年龄的“超重”或BMI Z分数四分位数,并且在该年龄之后的哮喘发育。
在女性,但不在雄性中,在21岁之后的32岁以下的年龄在32岁的年龄和目前哮喘之间存在重大关联。该协会未被儿童肺功能或初期年龄解释。在该年龄之后的7年龄和哮喘的肥胖之间没有关联,在这种年龄之后,并且在任何一种性别的32年代汇款。
在7年龄的7岁的非高血压幼年中的体重指数预测成年生命中当前哮喘的风险。
哮喘1- - - - - -4和肥胖5,6普遍存在近几十年来。在1985年至1999年期间,澳大利亚人的超重和肥胖的普遍性增加了7-15岁的澳大利亚人7,8.肥胖和哮喘之间的因果关系已经被提出,但早期研究的结果并不一致。
在成人的横截面研究中观察到肥胖症和普遍哮喘之间的关系9,10和孩子们11- - - - - -13.一项研究表明为女性更强9另一个观察到男性更强的联系,但仅针对体重指数(BMI)的最低四分位数10.其他研究没有表现出任何性差异11,13.汇总了七个涉及白种人儿童的澳大利亚横断面研究的数据14在年轻女性中,BMI的粉刺昆虫昆虫的昆虫冠呈现出显着上升的趋势,只有与医生诊断的哮喘的关联,咳嗽和“喘息着”。
纵向研究支持肥胖和儿童哮喘发病之间的关联15和成人16,17.然而,研究持续时间很短。Chinn和Rona的纵向研究18涉及白人儿童在5-10岁之间的BMI和事件哮喘之间表现出一个关联。但是,Chinn和Rona18也表明哮喘患病率的上升不能用体重指数的上升来解释。芬兰出生队列研究19在正常重量的青少年和青少年肥胖之间的成年肥胖症和持续到成年期的青少年之间,并且在31岁的年龄的哮喘之间存在腹部之间的关联,没有性别差异。两种分析的比较组由两岁的正常重量组成。
另一个队列的女性研究20.在更高的成人BMI和医生诊断的事件哮喘之间表现出一个关联。一个预期的10年级成人研究21在学习进入的BMI最高五分之一,或者在研究期间增加BMI之间的关联,并且仅在女性中发生哮喘。已经提出了激素因素作为介导肥胖与哮喘患病率之间的关联22或更大的哮喘严重程度23.
这些对比调查结果突出了纵向研究跨越小期跨越纵向研究的重要性,以研究肥胖的哮喘协会。塔斯马尼亚哮喘调查(TAS)是这样的一项研究。使用前瞻性收集数据的早期暴露的纵向研究允许检查哮喘的自然历史和可能的因果关系。在本文中,报道了从TA获得的纵向数据的分析。主要目的是确定BMI是否在7年龄(BMI)7)与在该年龄之后的哮喘的发展有关。进一步的目的是审查是否通过性行为修改了任何观察到的关联,或者在初期的儿童肺功量和年龄解释。
方法
学习人口和数据收集
调查了TAS于1968年开始进行调查当出生队列(n = 8,583),然后是7年龄的7岁。数据包括父母提供的身高,体重,肺功能和医疗历史(见附录1)。测量每个孩子的体重和高度。强制生命能力(FVC),一秒钟强制呼气量(FEV1)和25-75% FVC (FEF25 - 75%)用楔形风箱肺量计测量(Vitalograph Limited, Maids Moreton, UK)。百分比预测值随后计算24.
在1991-1993年期间进行了一项25年的随访调查,从出生队列中随机抽取2000名受试者,按7岁时的哮喘状况分层。1723名(86.2%)被选中的人找到了地址,然后向他们发送了一份呼吸问卷。其中,1494人(87%)返回了一份完整的问卷(见附录2)。参与者记录了哮喘和特应性疾病的生活史,以及当前的体重和身高。大约一半(741人)在7岁时出现父母报告的哮喘。那些曾在25年随访中报告有哮喘的受试者也回忆起他们在哮喘发作时的年龄为“7岁以下”、“7至14岁”、“15至21岁”或“21岁以上”。本报告是以1968年和1991年调查的数据为根据的。
定义
“哮喘自由7年龄”被定义为在出生和7年代之间没有哮喘或喘息的历史。“7岁以后的事件哮喘”被定义为哮喘自由,自报告的哮喘,32岁以上的年龄。那些在前12个月内遭受事故哮喘并遭受攻击的人被归类为具有当前哮喘。那些在前12个月内表现出事故但在前12个月内没有症状并且不需要哮喘药物,那些患有事件哮喘的人被归类为患有哮喘的哮喘。比较组由25年后从未患过哮喘的人组成。
早期月经初期被定义为月经发作≤11年龄。
多年的中学被验证为社会经济地位的衡量标准25,26.并在1968年被用作家庭社会经济地位的替代物。
身体质量指数7为BMI (kg·m−2),根据测量的体重和身高计算,并根据国家卫生统计中心的年龄和性别特定参考标准重新计算z分数27.,28..身体质量指数7超重定义了分裂指数7分为超重和正常体重两类,即。上面和下面的年龄和性别特定的切入点从科尔的参考表等等。29..BMI在32岁的时候(BMI32.)是根据25年随访中自我报告的身高和体重计算的。然后根据世界卫生组织的定义将其分为肥胖、超重和正常体重三类5分成四分之一。
在32岁的时候吸烟是一个三级变量,将个人作为当前,前者和从不吸烟者分类。
分析方法
身体质量指数7是兴趣的独立变量。避免掩盖对BMI的非线性依赖7,本作者首先通过BMI分析了数据7然后估计四分位数的趋势。还假设只有儿童超重与32岁时的哮喘有关。这是通过使用二分变量BMI分析数据进行检验的7超重。BMI之间的关联7并检查当前或缓解的哮喘。
多变量逻辑回归30.用于在调整混淆时评估协会。根据曝光和兴趣结果之间的可能关联进行测试潜在的混淆。如果它将估计变化≥20%或被认为是生物学上重要的,则保留了混淆。双面P值为0.05被认为是显着的。
结果
哮喘的患病率和发病率
表格1⇓总结了1991-1993群组的特征,哮喘是7年龄的哮喘。过敏性鼻炎,婴儿或弯曲湿疹,哮喘家族史,父母吸烟或次要学校的患者患者没有显着性性差异,≤3YRS(数据未显示)。在7年龄的哮喘史上的那些受试者中观察到类似的结果(数据未显示)。然而,与超重幼小雄性(9.8%,n = 44)相比,超重幼年女性(16.4%,n = 48)的比例存在差异,哮喘历史7年龄(p = 0.03)。
BMI有三个缺失值7由于三个孩子未能参加体检。他们被排除在分析之外。
表2.⇓总结了7岁后哮喘发病的性别和哮喘表型(当前或缓解)的分布。
在参与25年随访的753名患者中,有81人在7岁时无哮喘(10.8%;95%可信区间(CI) 8.5-13.1)有哮喘病史。共55名受试者(7.3%;95%可信区间5.4-9.2)。
身体质量指数7Z-Scores,BMI732岁的超重和目前的哮喘
BMI之间的关联7Z分数表示为四分位数,BMI7在审查7年龄7年龄后,在不同年龄发展的超重和目前哮喘(表3⇓).在男性中没有发现这种关联,只给出了女性的结果。
在调整潜在混杂因素后,这些关联没有改变(结果未显示),包括出生后3个月纯母乳喂养、儿童特应性(婴儿湿疹、弯曲湿疹、荨麻疹、食物和药物过敏或过敏性鼻炎)的任何或所有替代指标,或任何或所有在成年生活中特异反应的替代测量。因此,在最终的模型中,这些变量没有被纳入混杂因素。
BMI之间没有观察到相关性7z分数四分位数或bmi7男女均有超重和哮喘缓解(结果未显示)。
身体质量指数32.32岁时患有哮喘
32岁时,有125人(8.4%)肥胖,429人(28.7%)超重,901人(60.3%)正常体重。39人(2.6%)的数据缺失。正常体重的女性多于男性(52.5%)相对47.5%;P = 0.04),比女性更多的超重男性(72.4%)相对27.6%;P <0.001),男女肥胖比例无显著差异(50.4%)相对49.6%;p = 0.90)。
BMI指数有一个显著的趋势32.四分位数与成年期哮喘的相关性仅在女性(p = 0.04),但当BMI32.进一步分析,只有第三个四分之一的BMI有显著相关性32.与第一次比较(优势比(OR) (95% CI) 4.73 (1.36-16.46);p = 0.01)。
身体质量指数7和BMI.32.弱相关(r = 0.30,p <0.001)。调查BMI是否7在调整BMI后独立与哮喘相关联32.,体重指数32.四分之一作为BMI之间关联的潜在混杂因素进行了测试7z分数四分位数,体重指数7女性的超重和目前的哮喘。BMI趋势有一个小变化(13%)7四分之一的成人哮喘时BMI32.介绍了四肢素,趋势估计从或(95%CI)1.73(1.17-2.57; p = 0.01)至1.51(0.98-2.31; p = 0.06)。BMI估计有更大(30%)的变化7超重的时候体重指数32.介绍了四分位数,估计从3.05(1.28-7.29; p = 0.01)到2.13(0.82-5.57; p = 0.12)。因此,BMI.32.四分位数未作为混杂因素纳入BMI最终模型7四分之一,但纳入了BMI的最终模型7超重。
初潮年龄,BMI732岁时患有哮喘
均值±SD.月经初潮的年龄是12.8±1.4岁。获得早期初潮的人数为111(16.8%)。111中共有六(5.4%)在7到21岁之间发育目前哮喘,而另外六(5.4%)在21年龄后发育了电流哮喘。月经初潮和BMI的年龄7呈负相关(r = -0.14,p <0.001)。BMI四分位数有一系列显着趋势7z分数用于获得早期初潮(或(95%CI)1.22(1.01-1.47); p = 0.04)。超重与7年龄的正常幼年人相比,7年龄的幼年人员显着达到早期初期月初(2.00(1.22-3.29))。在调整多年的二级教育后,月经初期的年龄与目前的哮喘无关,在7到21岁之间发展(0.99(0.73-1.33); P = 0.93)或21年龄(0.96(0.70-1.30); p = 0.78)。
多年来调整多年的初步初期的初期初期没有预测在7到21岁之间发展的目前的哮喘(1.79(0.66-4.82); p = 0.25)或21年龄(1.79(0.68-4.72); p = 0.24). Early menarche was neither a confounder nor an effect modifier for BMI7或身体质量指数7z分数四分位数和7 - 21岁之间或21岁之后的哮喘发病情况。最终模型中没有包括月经开始年龄和初潮早期。
7岁时的肺功能,BMI732岁时患有哮喘
表4.⇓显示了BMI之间的联系7和肺功能在7年龄。身体质量指数7与FEV1和FVC,但与FEV呈负相关1/年龄在7年龄的女性中的FVC比率。
每10毫升增加FEV1和FVC与32年龄(P = 0.03)的当前哮喘风险的患者有关的3%,其哮喘在21年后发生的哮喘。通过添加BMI,这些关联不变7z分数给模型。
FEV.1和FEV1/ FVC比率被测试为潜在的混杂剂。对于女性来说,加入FEV1或FEV1/ FVC比率作为BMI上的当前哮喘模型的协变量7产生了≤21%的估计值变化。因此,FEV1被列入最终模型中的协变量。
多变量型号
当调整7岁时的肺功能、中学教育年限、成人吸烟和BMI时32.,BMI之间的关联7女性32岁时超重和成人发病哮喘(OR (95% CI) 3.05(1.28-7.29))不再被观察到(1.52(0.48-4.86))。对相同混杂因素的调整没有改变BMI之间的不显著相关性7超重和青少年哮喘,或BMI之间7男性中超重和成人发病的哮喘。
BMI之间关联的模型7表5中显示了32岁时的32岁时的z评分四分位数和当前哮喘,如表5所示⇓.
在调整后的模型中,BMI最高四分位数之间的关联7z-score和女性成年期哮喘发病的趋势在四分之一的BMI中仍然显著7z得分。
讨论
在哮喘的年轻女性中,在前7年的哮喘,7年龄的肥胖与32岁的时候与当前哮喘相关。BMI最高四分位数的年轻女性7z得分最低的四分之一人群在32岁时出现成年期哮喘的可能性几乎是后者的4倍。四分位数之间的趋势非常显著。7岁时无哮喘且体重超重的年轻女性在32岁时发生成人哮喘的风险是无哮喘正常体重年轻女性的3倍以上。然而,当调整BMI时,这种关联并非独立的32.包括32岁吸烟、7岁肺功能和中学教育年龄。7岁时的肥胖与目前32岁的青少年发作哮喘之间没有相关性。
在7岁之前没有哮喘的男性中,这些暴露与32岁时的哮喘没有关联,无论它是在青春期还是成年时期发生的。在7岁后发生的哮喘和32岁时缓解的哮喘之间没有观察到相关性。
儿童肥胖在成人生活中的哮喘发育和32年龄的32岁。BMI四分位数的显着上升趋势7z评分表示剂量响应效果,支持因果关系。目前的结果表明,哮喘的女性7年龄的肥胖是令人遗憾的是,这种年龄的能力有能力“计划”这些女性在成年生活中发展哮喘。数字不足,防止分别分析7-14和15-21岁开始的年龄组。本作者不会将任何特殊的特征归于21岁的特殊功能,作为评估哮喘风险的切割与另一年龄相比。虽然分析受到1992年调查问卷在哮喘发作的召回年龄(见附录2)的情况下构成的影响,但注意到21年龄对应于青春期结束,并且可能具有生物重要性。
早期的横截面研究显示了高成年BMI和女性哮喘之间的关联。本研究还发现,32岁的32岁的BMI四分位数与当前哮喘有关的女性在哮喘作为儿童哮喘的32岁。然而,目前的结果表明,在32年龄观察到的风险可能已经在儿童时期具有肥胖。
儿童期肥胖与成年期女性哮喘发病风险增加之间的联系机制尚不清楚。虽然大多数儿童哮喘是由过敏机制引起的,但非过敏机制可能是晚发型哮喘的原因。亚伦等.31.对超重女性的呼吸函数的重量损失造成了有益效果,但不是支气管过度反应性。这表明重新制定了气道力学,而不是特性,可能对超重女性中的呼吸系统症状负责。目前的结果表明不受特应性条件的混淆,与非特应性机制一致。
金子等.32.建议年轻女性中的肥胖可能与下部FEV相关联1/ FVC比率,又与气道可折叠增加相关。目前的数据显示出类似的FEV1/FVC只在年轻女性中产生,支持了这一假设。目前的数据也显示了FVC和FEV1在年轻的女性中增加了BMI7增加,与Tantisira的结果一致等等。33.最好的解释是青春期前的年轻女性的气道比肺大34..
超重和正常体重的人可能有不同的肺力学35..超重可能导致气道平滑肌中的“闩锁”状态,并通过产生小潮气量来增加气道阻力36..如果深吸气不常发生,肥胖可引起支气管高反应性增加37..目前7岁的参与者没有静态肺容量、气道僵硬或支气管高反应性的数据。这些机制需要进一步研究。
激素因素可能导致女性哮喘的症状,严重程度和发病率23,38.,39.,与Gonadal激素对免疫和肺雌激素受体的存在的影响一致40,41..在BMI指数上发现了一个显著的趋势7早期初潮的四分位数和时间滞后被迟到的哮喘。这些研究结果表明,较高的儿童BMI导致早期初潮可能引发内分泌侮辱,促进对雌激素的异常支气管反应,该雌激素随着持续的暴露而放大。然而,在本研究中,早期初期的初期性既不影响当前的哮喘也没有混淆高等BMI之间的关联7以及成年期哮喘。由于数字很小,在解释这些负面结果时应谨慎。
细胞因子和遗传因素都可以将肥胖和哮喘链接42..瘦素,肿瘤坏死因子-α,Eotaxin和白细胞介素-6影响组织炎症,并通过脂肪组织分泌43..一项大型双胞胎研究44.表明肥胖和哮喘之间的协变是由于共同的遗传因素。β的多态性2-肾上腺素能受体基因与哮喘和肥胖有关45.,46..
目前研究的主要优势是其纵向自然跨越儿童和早期成年生命,允许观察儿童测量的关系,例如BMI和肺功能,以及后生命的哮喘。虽然BMI是儿童肥胖的常用程度47.如果相对于相同年龄和性别的参考人群评估个体的BMI,则实现了更高的精度。在本研究中是这种情况,它增加了强度。额外的优势是测量高度和重量的可用性,因此是儿童BMI的准确估计,以及初始血管肺功能和年龄的可用性。
目前的研究有局限性。1992年邮寄问卷的响应率为87%。已知非反应者根据哮喘状况均匀分布7年龄;然而,他们是否或多或少的可能性超过响应者在32年的年龄仍然存在目前的哮喘仍然未知。由于无回复者的数量小,因此似乎不太可能会严重偏见这项研究。本作者对哮喘的定义使用了哮喘或喘息症的历史。这必须导致患有与感染相关的喘息的儿童,因此在母体完成的问卷中可能存在哮喘的过度诊断。然而,如果重量群和性别差异,这种错误只会很重要,这似乎不太可能。其他人发现这种定义与包括支气管高反应性的一个良好相比48.,49.,而一个更宽松的定义则会使估价值趋向于零20..诊断哮喘的使用可能导致诊断不足50.,51..最后,将TAS问卷与过去12个月呼吸内科医生对哮喘的诊断进行了验证49..值得注意的是,目前32岁的成人哮喘发病人数不多,尤其是男性。在男性中没有任何关联可能与缺乏统计能力有关。我们观察到,与参考人群相比,本队列7岁儿童的脂肪含量更高,BMI变异性更小(表1)⇓).这种差异可能是由于1968年的塔斯马尼亚人口由盎格鲁-凯尔特人组成的同质群体,与参考的美国人口在种族上不同。
总之,本研究提供了一个关联的证据,仅为女性观察,在21年后的成年生命中的7年龄和目前哮喘的体重指数之间。目前的结果表明,儿童肥胖在晚期哮喘的发展中可能是重要的。因此,必须支持减少社会体重增加的负担的尝试强调需要关注儿童,尤其是年轻的女性,以防止哮喘。目前的队列中的体重指数数据于1968年收集。毫无疑问,澳大利亚年轻女性中超重的普遍性增加了7,52.,53..目前,在比1991年至1993年的情况下,女性可能存在肥胖的哮喘的更大风险。
附录1:1968年父母填写的儿童病史问卷的摘录。
1.他或她在他或她的生命中随时遭受哮喘或喘息呼吸的攻击?(注意:请将“哮喘”和“喘息的呼吸”视为这项调查的同样的事情;我们不要求您尝试差异。)
2.自上次攻击以来它有多长?
3.平均(如您所说的那样),这些攻击多久往往会发生一次(过去2年左右)?
这些攻击开始了什么年龄?
5.由于攻击开始,大约有多少人或她完全有多少?
6.他或她是否得了“花粉热”(即打喷嚏、流鼻涕或鼻塞,有时眼睛或鼻子发痒)?
7.他或她有婴儿(宝宝)湿疹吗?
8.他或她是否曾在肘部,手腕或膝盖的折痕(弯曲)中有湿疹?
9.你是否被医生告诉他/她对任何食物或药物过敏的医生?
10.他/她有荨麻疹吗?
附录2:摘录自32岁参与者填写的1991-1993年问卷。
1.在你的生活中,你有过哮喘病发作或喘息的经历吗?
2.袭击是几岁开始的?
a)7岁以下
b)7至14岁
c) 15至21年
d)超过21年
3.自上次攻击以来它有多长?
a)不到一个月以前
b) 1个月以上但不到3个月以前
c)超过三个但不到六个月前
d)超过6个月但少于12个月以前
e)一年多但不到两年以前
f)两年
g)五年前
h)十多年前
4.以下是药物清单。对于每一种药物请注明“是”或“否”,这取决于您在过去两周内是否使用过。
a)咳嗽药物或感冒的任何其他补救措施?
b)哮喘或喘息的药物?
c)过敏的药物?
你得到湿疹吗?
你有荨麻疹吗?
7.你有没有被任何食物或药物过敏的医生被告知?
8.你是否得到了“花粉热”的攻击(即打喷嚏,跑步或堵塞鼻子,有时用瘙痒或鼻子堵塞)?
- 收到了2006年6月20日。
- 接受2006年12月21日。
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