摘要
神经纤维瘤病与弥漫性肺部疾病(NF-DLD)的相关性已被描述,但其真正的患病率和特征尚不清楚。本研究的目的是确定神经纤维瘤病患者的弥漫性肺部疾病。
回顾性病例系列和文献综述在三级护理学术医疗中心的报告,其中医疗记录,胸部x线片和高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描被审查。
共有55例成年神经纤维瘤患者被确诊,其中3例为NF-DLD。文献回顾显示16篇文章报道了61例额外病例,共产生64例NF-DLD病例。患者平均年龄为50岁。男性数量超过女性;大多数人报告有呼吸困难。在16名有记录吸烟史的受试者中,有12人是终生吸烟者。8例患者HRCT扫描结果显示毛玻璃样影(37%)、双基底网样影(50%)、大泡(50%)、囊肿(25%)和肺气肿(25%);它们都没有蜂巢。一组14例患者的手术活检结果显示间质纤维化(100%)和间质炎症(93%)。
总之,神经纤维瘤病伴弥漫性肺部疾病是一个明确的临床实体,其特征是上叶囊性和大泡性疾病和下叶纤维化。它与吸烟的关系尚不清楚。
Von Recklinhausen病或神经纤维瘤病1型(NF)是一种常染色体显性外胚层和中胚层发育不良,临床表现多变,特征为神经纤维瘤、café-au-lait斑点和虹膜中的色素错构瘤(Lish结节)。1.NF的患病率为3000分之一,30-50%的病例没有家族病史。这些零星病例可能源于(通常是父系)生殖细胞突变1.
在NF中,胸部和肺部可受到多种影响:胸壁上的皮肤和皮下神经纤维瘤;脊柱后侧凸;肋骨带状畸形;胸肿瘤;间质性肺病(ILD)1.散在的NF合并弥漫性肺部疾病(NF- dld)病例报告已发表,但NF- dld的总体患病率和临床特征尚不清楚。最近的一篇文章质疑了NF与弥漫性ILD的关系2.本研究报告了美国加州大学旧金山分校的3例NF-DLD患者。对文献报道的NF-DLD病例的临床和影像学特征进行了总结。
方法
我们回顾了1980年至2004年在加利福尼亚大学发现的所有患有NF的成年患者(年龄从>岁到25岁)的医疗记录,以寻找DLD的证据。根据已发表的诊断标准定义NF3..本研究仅包括成人NF-DLD病例,因为此前有报道称NF-DLD不会发生在儿童中。我们从确诊的NF-DLD病例中获得了主要的放射学数据,并由一位经验丰富的肺放射科医生(W.R. Webb)进行了复查。使用PubMed(关键词“神经纤维瘤”、“纤维化”、“瘢痕”、“肺”、“间质性肺疾病”和“肺”),通过检索已发表文章的参考文献和该领域专家的输入进行文献综述。报道NF-DLD病例的文章被纳入本综述。
来自新确定病例的数据与来自已确定文章的抽象数据相结合。提取的变量为:年龄;性;呼吸困难;咳嗽;胸痛;吸烟状态;肺功能类型(阻塞性或限制性);肺对一氧化碳的扩散能力(DL,有限公司;正常或减少);高分辨率计算机断层扫描(HRCT)模式(磨玻璃、线性密度、结节密度、大泡和蜂窝状);肺活检(是或否);以及组织病理学模式(纤维化、炎症和蜂窝状)。对于一些感兴趣的变量,只有总的数据。对每个变量进行统计计算:年龄以平均值报告(由于汇总数据,年龄为平均年龄)SD无法确定)。所有其他变量均以百分比形式报告。对连续变量采用单变量线性回归,对二分变量采用Fisher精确检验,将已知不吸烟的病例与已知吸烟的病例进行比较。
案例3
一名70岁的非裔美国女性与NF被转介评估胸痛。她从不吸烟。胸部检查正常。未进行肺功能检查。HRCT显示双肺散在小圆形肺囊肿,顶端占优势(图3)⇓).
文献综述
文献综述显示529篇文章,由当前作者之一(A.C. Zamora)审阅。总共有16篇文章报告了61例NF-DLD。结合3例新发现的病例,目前共报告了64例NF-DLD(表2)⇓).患者的平均年龄(范围)为50(23-72)岁。男性44例(69%),女性20例(31%)。常见症状包括呼吸困难(80%)和咳嗽(32%)。仅有5%的患者出现胸痛,11%的患者无症状。
30例患者有肺功能检查结果,除1例(3%)肺功能异常外,其余均有肺功能异常。43%的患者出现梗阻性模式,37%的患者出现限制性模式,17%的患者出现混合模式。当测量时(n = 18), DL,有限公司几乎总是减少(94%的病例)。
63例患者胸片可用,8例患者HRCT可用(表3)⇓).胸片显示73%的病例存在大疱性肺疾病,几乎总是在上肺叶(93%)。62%的病例存在基底线性密度,13%的病例存在影像学蜂窝状。HRCT显示肺气肿(25%)、囊肿(25%)、毛玻璃异常(37%)、大泡(50%)和网状异常(50%)。
共有16例有吸烟史。其中四人(25%)不吸烟。当根据吸烟状况分析数据时,不吸烟者更有可能是女性(100%)与25%, p = 0.01)。不吸烟者与吸烟者在年龄、肺功能模式或影像学异常方面无统计学差异(表4)⇓).
讨论
1963年,戴维斯首次描述了与nf相关的ILD4在随后的几十年里,其他报告描述了NF和ILD之间的关系4- - - - - -18.在一些患者中,肺部疾病的发现是偶然的,但大多数受试者报告了运动时的呼吸困难。肺功能检查显示阻塞性或限制性缺损,D值降低L,有限公司几乎总是存在。
采用常规胸片对NF患者进行的影像学研究,通常报告有较大的顶端不对称薄壁大泡(73%),有时占据了半胸的很大一部分,并伴有低血供区和双基底、胸膜下网状异常(61%)。蜂窝状模拟特发性肺纤维化是罕见的,但有报道17.关于NF-DLD的HRCT表现的资料有限。文献报道了5例HRCT成像病例,本研究报告了另外3例。目前的病例显示囊性改变和大泡,改变不同于肺气肿,但容易与之混淆。
关于NF- dld是否是NF的主要表现形式还存在争议。Riccardi1在200多名不同形式的NF患者中未观察到肺实质疾病,尽管这些患者未进行HRCT扫描。因此,NF-DLD病例可能被遗漏。Ryuet al。2回顾了70例NF患者,发现12例有NF- dld证据;10例(胸部x线摄影6例,CT 4例)有肺气肿、囊性气道疾病或大疱,均为目前或以前的吸烟者。由于这些病例均有吸烟史,我们认为这10例可能仅代表吸烟相关肺气肿。在70例病例中,3例有网状混浊和其他弥漫性肺部疾病的潜在原因:急性呼吸窘迫综合征的残留瘢痕;类风湿性关节炎相关的ILD及吸烟相关的ILD (如。脱屑性间质性肺炎)。
然而,一些观察表明,NF-DLD是一个独特的临床实体。首先,在16例有吸烟史的NF-DLD患者中,4例(25%)为非吸烟者5,12,15.其次,目前3例HRCT的影像学表现(约占HRCT报告病例的40%)对于吸烟相关疾病来说是非典型的;与吸烟相关的肺气肿相比,囊肿和大泡的边界更厚、更清晰。毛玻璃样影是吸烟相关ILD的一个标志,仅在3例患者中出现19,20..第三,外科肺活检报告没有描述在脱屑性间质性肺炎或呼吸道细支气管炎相关的肺间质性疾病中可能出现的肺泡内色素巨噬细胞聚集10.相反,肺泡间隔表现为淋巴浆细胞炎症和纤维化,与非特异性特发性肺炎(NSIP)模式一致。
NF和ILD之间的关系是有生物学依据的。Patchefskyet al。14提示NF中的肺实质性疾病是由于间充质缺陷导致原发性胶原沉积。与此一致的是,尸检或肺活检时肺实质病变的病理特征显示,正常肺区交替出现斑块状间质纤维化、间隔增厚和细胞增多。此外,这些患者可能存在纤维化环境;Fabricant和Todaro21发现NF患者血清中神经生长因子升高。该因子直接激活成纤维细胞,刺激分化为更多的前成纤维肌成纤维细胞,这一过程可能有助于NF中肺纤维化的发病机制22.
非吸烟者NF- dld的发生,HRCT上与吸烟相关肺气肿不同的囊肿的存在以及NSIP的组织病理学模式,都支持囊性肺疾病作为NF的独特表现。然而,有人认为NF可能会增加肺部对香烟烟雾的敏感性,导致肺气肿样变化的早期发展。这表明吸烟可能确实是NF-DLD发展和严重程度的危险因素2,18.
总之,本文作者认为,目前可用的数据表明,神经纤维瘤病伴弥漫性肺部疾病是一种独特的临床实体,其特征为上叶囊性和大泡性疾病以及基底叶纤维化。为了正确和明确地解决神经纤维瘤病、弥漫性肺部疾病和吸烟之间的关系,需要进行横断队列研究,其中神经纤维瘤病患者接受高分辨率计算机断层扫描并有详细的病史。希望更好地了解神经纤维瘤病伴弥漫性肺部疾病,以及对神经纤维瘤病病理生物学的更多了解,将导致未来治疗这种罕见但高度病态的疾病。
- 收到了2006年3月29日
- 接受2006年7月13日
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