由于在遗传背景哮喘的第一次报告以来,我们对呼吸系统疾病的发展遗传易感性的作用,知识稳步增加,最近回顾1。然而,对于分别发现哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的重要基因并由此找到这些疾病发展背后的真正机制的快速胜利的期望,已经动摇了。与此同时,一个令人清醒的过程已经发生,允许对呼吸遗传学的现状、潜力和未来有更现实的看法。毫无疑问,在这一领域已经取得了重大进展。然而,随着知识的增加,新的科学问题也出现了,遗传进展到临床应用的转移仍在等待。
2002年在法国举行的欧洲呼吸学会呼吸遗传188bet官网地址学和流行病学领导小组会议2,最终引发了新欧洲呼吸杂志系列“后基因组时代的呼吸遗传学”,旨在传播新的概念和想法。有意地,本系列不提供另一个最新的评论。相反,该领域的领导者被要求就呼吸遗传学中一些亟待解决的问题发表他们的个人观点。一系列的文章已经出现了从这一要求中选出的作者在呼吸基因组学和遗传学的可用数据提出他们的个人解释。作者还对未来几年呼吸道疾病基因研究的发展提供了有根据的猜测。
在这个问题上,该系列由乐Souëf纸开始等。3,其中作者认为,进化可能更多地与哮喘遗传学比最初预期。他们做出离开的热带环境的方式“走出非洲”,在人类发展的早期,可能有遗传易感性有助于发展为哮喘在现代社会中的情况。发展中国家的大量增加哮喘和过敏的,现在是未来一个大问题。在下一期,马丁内斯4将解决环境相互作用的基因来自另一种非常规的视角。进化较少但同样有趣的是,马丁内斯4会提出了环境的关键是理解遗传学的说法。马丁内斯4如果不考虑环境的影响,那么到目前为止,基因关联的确定似乎令人惊讶。孤立地考虑基因型可能会导致死路一条。相反,一个决定疾病易感性的遗传因素网络可能存在,它存在于个体中,但只有当某些环境诱因也存在时,才会导致可见的影响(和疾病)。这样的模型可以解释为什么在遗传研究中复制如此难以实现,并强调了多学科方法使遗传数据有意义的必要性。
霍尔盖特五重访结构细胞和它们作为哮喘和其他肺部疾病的一个重要特点,采取ADAM33作为例子重塑的遗传学。虽然哮喘专注于分子和主要参与炎症和免疫调节基因的许多遗传研究,ADAM33的定位克隆呼吸的研究开辟了新的窗口。谁在哮喘发现ADAM33的作用,人们形容在漫长而曲折的道路上又迈出我们好远,与ADAM33基因定位克隆开始,并在支气管高反应性,从它的作用倒退和重塑,在其可能发挥的作用造型气道分支在开发过程中的事件。
夏皮罗6需要在动物模型中关键的外观和他们的呼吸遗传学使用。尽管翻译从鼠标的人需要谨慎,很多可以用于呼吸系统疾病的转基因和基因打靶小鼠学习。小区特定的转基因小鼠模型允许非常具体的途径来加以区分。使用实例慢性阻塞性肺病,夏皮罗领域6说明动物模型怎么可以用来解剖疾病途径在活的有机体内并且已经增加了我们对基因对肺结构和发育的影响的认识。
Koppelman等。7分析下这对于哮喘的基因测试可能会成为未来发展的共同实践的条件。在没有哮喘的诊断金标准(尤其是幼儿)的简单和廉价的测试,以诊断或者甚至预测哮喘的发展将是非常赞赏。目前,在复杂疾病基因测试似乎并不可行,但疾病的预测可能是由个人的遗传和环境危险因素相结合的信息彻底的验证后成为可能。基于与医药等领域的基因检测的经验,作者解释可能在不久的将来在哮喘基因检测可以预期的。
在系列,Hall和塞耶斯的另一部分8描述的进展和呼吸系统疾病遗传药理学的当前状态。虽然遗传学在呼吸系统疾病这种潜在的应用似乎充满希望,其临床应用在不久的将来似乎是可能的,作者也指出了许多困难需要克服的每一步,从识别涉及的基因的遗传变异药物途径及其在临床研究中验证。
莫法特和确信9把我们带到我们现在所知的后基因组遗传学的边缘,冒险看看未来技术上可能和可能不可能的事情。他们分析了近年来系统遗传学在全球合作项目中取得的令人难以置信的进展,例如人类基因组(HUGO)和目前正在运行的单体型图(HapMap)项目,这些项目将极大地增加我们对常见的人类遗传变异的认识。他们赞成系统地鉴定与呼吸系统疾病有关的基因。下一代研究可能基于全基因组关联和连锁研究,结合基于基因表达水平的疾病表型。莫法特和确信9讨论这些发展的好处,并给予什么样的策略,研究设计和统计问题可能很快呼吸遗传学预期的更新。
最后,Cambon-Thomsen等。10解决由于使用的生物银行所研究人士的个人和临床数据积累起来的生物材料的大型集合出现伦理问题。虽然使用生物银行的是新一代的基因研究目前出现在国家和国际层面的重要组成部分,法律框架的国家之间显著不同。需要标准化是明显的,当前迫切的伦理问题,如保护人格权,数据共享和公众的足够信息的权利在该系列的最后manusript讨论10。
总体而言,在遗传学的新方向需要表型特征的不断改进,新的方法来对他们的寿命生物和环境特征的主题。合作应该学科内发展到产生足够的能量,并解决慢性呼吸道疾病的潜在的复杂性,而在同一时间,这些大规模的研究引起伦理问题需要特别考虑。我们希望读者喜欢这个系列的文章之多编辑一样。这是一个“必读书”为大家感兴趣的基因药物和呼吸遗传学的未来。
- 收到2006年7月20日。
- 公认2006年8月30日。
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