文摘
本研究的目的是确定c反应蛋白(CRP)水平之间的关系和因素,预测结果稳定的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。
下面的研究在130年稳定的慢性阻塞性肺病患者:肺量测定法,肺体积,动脉氧张力P啊,一个26分钟步行试验的距离),呼吸困难,(6)随钻测量体重指数、无脂质量指数,波德(体重指数、阻塞、呼吸困难和运动能力),与健康有关的生活质量,吸烟状况、存在的心血管风险因素或疾病,使用皮质类固醇和前一年发作。这些患者的CRP水平测量和65年控制。使用单变量和多变量分析,任何可能的协会的预测结果评估。
慢性阻塞性肺病患者的CRP水平高于控制(4.1与1.8 mg·L−1分别)。相关性被发现与以下变量:在一秒用力呼气量(FEV1;−0.23),FEV1%(−0.20)、用力肺活量(FVC);−0.24),FVC %(−0.24),慢性阻塞性肺疾病的全球倡议阶段(0.17),波德(0.17),吸气量/肺活量(−0.20),P啊,一个2(−0.40)和6随钻测量(−0.30)。使用多变量分析,P啊,一个2和6随钻测量表现最强的消极与c反应蛋白水平。
c反应蛋白水平稳定的慢性阻塞性肺疾病患者最好与动脉氧张力和6分钟步行距离。这应该考虑当c反应蛋白水平是以稳定的慢性阻塞性肺疾病患者。
美国胸科学会/欧洲呼吸学会共识指出:“尽管慢性阻塞性肺病(慢188bet官网地址性阻塞性肺病)影响肺部,也产生显著的系统性后果”1。这些后果可以检测到临床2和似乎与系统性炎症标记物的存在有关3。
c反应蛋白(CRP)是一种急性期蛋白质合成主要由肝细胞以应对组织损伤或炎症。它反映了总系统性炎症的人的负担4和已被证明是提高COPD病情稳定3在急性加重5。这也是一个预测慢性呼吸衰竭患者的住院和死亡6。贫困患者c反应蛋白高在一秒用力呼气量(FEV1)和那些吸烟的人7。最后,c反应蛋白水平升高的似乎预测COPD患者的心血管风险8和可以减少吸入和系统性皮质类固醇9、口服他汀类药物治疗10和锻炼11。
人们普遍认为CRP水平与气流梗阻的存在12。然而,没有研究评价CRP水平之间的关系和其他临床变量已知预测COPD患者的结果。CRP是用作普通人群的心血管预后因素,尤其是在慢性阻塞性肺病,本研究旨在衡量疾病的预后因素影响稳定患者的CRP水平,独立于气流阻塞的程度。
方法
当前的研究招募了COPD肺诊所求诊的患者从2000年1月至2004年12月。各级气流严重程度患者连续包括如果他们熏≥20 pack-yrs post-bronchodilator FEV1/用力肺活量(FVC) < 0.7 400年之后µg的吸入沙丁胺醇治疗。患者被排除在外:如果他们有哮喘和/或他们的FEV的历史1bronchodilation后增加超过12%或200毫升;或者他们有支气管扩张、肺结核或其他混杂炎性疾病,如恶性肿瘤、关节炎、结缔组织疾病、炎症性肠病。患者临床稳定(2个月没有恶化)的评价和在预示的业者进行研究(体重指数、阻塞、呼吸困难和运动能力)国际多中心研究13。医院的伦理委员会Nuestra称太太秘鲁de而言(西班牙特内里费)批准了研究和所有参与者给书面知情同意。
下面的变量,这是已知的预测结果在慢性阻塞性肺病,进行评估:年龄;呼吸困难,评估修改后的医学研究理事会(湄公河委员会)的规模14;气流阻塞程度,通过FEV1;动脉氧张力(P啊,一个2)15;运动能力,使用6分钟步行距离(6随钻测量)16;所表达的肺恶性通货膨胀,吸气量(IC)肺活量(TLC)比例17;身体质量指数(BMI)18;无脂质量指数(FFMI)19;波德指数13;和健康相关的生活质量,使用圣乔治呼吸问卷(SGRQ)20.。当前作者注册存在的心血管危险因素(高血压、糖尿病、鸡蛋或诊断心血管疾病(冠状动脉、外围血管或脑血管疾病),以及前一年发作的数量。也注意患者是否主动吸烟和他们是否使用皮质类固醇(吸入或系统性)治疗。
Post-bronchodilator FEV1FVC, FEV1/ FVC和IC / TLC测定使用Jaegger 920 MasterLab®肺活量计和身体盒(MasterLab, Jaegger、维尔茨堡、德国),连同欧洲共同体对钢铁和煤炭的指导方针21确定预测值。体重指数计算公斤的体重除以身高的m2。FFMI决心用生物电阻抗Bodystat (Bodystat有限公司、马恩岛、英国),无脂质量重量公斤除以m的高度2。使用标准由Rodriguez-Roisin发作被定义22。
血液样本为CRP测定被禁食4 h后,在一天的同一时间(喂饲h)。测量了使用高灵敏度CRP测定(乳胶)HS(测量范围-20 - 0.1 mg·L−1;美国罗氏诊断,印第安纳波利斯,MN)。
统计分析
变量提出了作为一个百分比,意味着±sd或中位数(25 th -第75个百分位)根据其分布。因为CRP值,非正态分布的对数变换被用来执行参数测试。探索性因素分析被执行的所有变量包括c反应蛋白获得集群的相对独立的维度。探索健康日志CRP水平差异,ex-smoking COPD患者和慢性阻塞性肺病患者吸烟,方差分析分析,其次是矫正测试比较每个类别之间的差异。为了研究日志c反应蛋白水平的差异之间的健康对照组和慢性阻塞性肺病患者,女性和男性,服用,而不是服用皮质类固醇,那些没有心血管疾病的风险因素或疾病,患者目前的吸烟者与不吸烟患者,运用单变量方差分析测试95%置信区间估计(CI)的差异。的日志CRP水平和不同的数值变量之间的相关性估计使用皮尔逊或斯皮尔曼的二元线性相关系数取决于第二变量的分布。最后,进行线性回归分析使用落后的标准策略日志CRP作为因变量和与日志CRP水平显著相关的变量作为解释变量。一个假定值≤0.05被认为是在所有分析具有统计学意义。
结果
150连续白种人患者男性(95)这项研究招募了。男性患者,20例(12)拒绝参加此项研究。也加入了研究65名健康,不吸烟的话题从一般人群男性(32),年龄相仿的(意味着±sd65±11,p > 0.05)和位置。慢性阻塞性肺病患者的临床和生理特征表1中给出⇓。大多数患者在慢性阻塞性肺疾病的全球倡议(黄金)第二和第三阶段,44%的人仍然在吸烟,有55%的心血管疾病的风险因素或疾病,大多数人(77%)吸入皮质类固醇治疗。
因子分析表明,变量符合五个不同的方面:1)预示,FEV1、FVC、黄金阶段,IC / TLC,湄公河委员会,6随钻测量P啊,一个2;2)SGRQ、年龄、肺的一氧化碳扩散能力,Charlson指数、吸烟状况和pack-yr历史;3)心血管危险因素或疾病和急性加重;4)体重指数;5)CRP和皮质类固醇使用。
慢性阻塞性肺病患者的CRP水平高于控制(4.1与1.8 mg·L−1分别p < 0.001)。日志c反应蛋白之间的不平等的控制,ex-smoking COPD吸烟患者和慢性阻塞性肺病患者(0.34±0.3与0.52±0.3与总体方差分析分别为0.70±0.4,p值< 0.001)。进一步之间的差异被发现:控制和ex-smoking COPD患者(菸害p值< 0.001);控制吸烟和慢性阻塞性肺病患者(菸害p值< 0.001);和ex-smoking吸烟慢性阻塞性肺病患者(菸害p值< 0.001)。实际的c反应蛋白水平如图1所示⇓。比较的日志CRP水平调整P啊,一个2,FEV 6随钻测量1%,IC / TLC和BMI尚不具备统计学意义性(95% CI 0.16−-0.16, p = 0.29),吸烟状态(95% CI 0.12−-0.19, p = 0.81),使用皮质类固醇(95% CI 0.14−-0.22, p = 0.19)或存在心血管疾病的风险因素或疾病(95% CI 0.14−-0.16, p = 0.39)。
表2⇓显示日志的相关系数c反应蛋白水平与慢性阻塞性肺病预后因素。统计上显著的相关,p < 0.05水平,FEV被发现1,FEV1%、FVC、FVC %、IC / TLC,P啊,一个2和6随钻测量。多元线性回归分析的结果如表3所示⇓。P啊,一个2和6随钻测量,而不是肺功能指标,是最好的解释因素的日志CRP水平。
讨论
这是最大的临床研究调查的影响预测结果对CRP水平在一个定义良好的人口稳定的慢性阻塞性肺病患者。的主要小说本研究的发现是稳定的慢性阻塞性肺病患者的CRP水平最密切相关P啊,一个2和6随钻测量。研究还发现,c反应蛋白水平与其他重要的预后相关的独立临床变量:FEV1、FVC、IC / TLC、黄金阶段和波德指数。
现在有足够的证据支持“肺外或系统性”的存在能被探测到的慢性阻塞性肺病的临床后果2这也可以衡量的决心和水平增加系统性炎症标记物3。CRP是这些标记之一。它是一种急性期蛋白质合成主要由肝细胞以应对组织损伤或炎症反映总系统性炎症的人的负担4。氮化镓和同事3,7首先注意的重要性高c反应蛋白水平在慢性阻塞性肺病患者。他们表明,主动吸烟的患者c反应蛋白水平升高,降低了肺功能7或稳定的慢性阻塞性肺病3。他们还表明,在COPD患者中,c反应蛋白水平预测心血管疾病的死亡率8和减少与吸入fluticasone进行治疗9。其他研究人员已经表明:COPD患者有较高的c反应蛋白水平,独立的心血管危险因素12;慢性呼吸衰竭患者c反应蛋白预测死亡率6;和c反应蛋白水平降低与锻炼11并与他汀类药物治疗10。最近,Broekhuizen等。23发现,高灵敏度CRP是一个标记的能量代谢障碍,功能容量和痛苦在102年严重的慢性阻塞性肺病患者。
在目前研究的人口稳定的慢性阻塞性肺病患者,CRP水平相关的主要生理参数,如FEV1、FVC、IC / TLC, 6随钻测量,P啊,一个2和BMI,或者其他人,包括波德指数或黄金阶段。因子分析,不出所料,这些变量大多是集中在同一组。相比之下,c反应蛋白与糖皮质激素组合。这可能意味着c反应蛋白是慢性阻塞性肺病(炎症)的不同方面与这些重要的结果,相关,(当可用数据支持)直接影响皮质类固醇治疗9。
本研究证实了现有数据,支持的事实,当肺功能恶化,c反应蛋白水平增加7。这也可以解释之间的直接关系发现CRP水平和黄金阶段或预示指数,其中包括一些参数(FEV前面提到的结果16随钻测量和BMI)。
小说最重要的一个,发现当前研究的CRP水平和之间的负相关P啊,一个2。这个有趣的发现需要进一步的研究。事实上,人们普遍认为COPD患者低氧血有更高的死亡率,改善氧气治疗。慢性阻塞性肺病患者的低氧血引发氧化应激和炎症24。不幸的是,直到现在,没有数据证明,稳定的慢性阻塞性肺病患者的氧疗法降低全身炎症。协会在本研究支持需要更广泛的氧化作用之间的关系,探索炎症标记物和结果。
它也与6随钻测量发现CRP水平负相关。Koechlin等。25发现CRP水平与耐力时间负相关。Broekhuizen等。23还发现,患者的CRP增加运动能力差。事实上,一些作者假设骨骼肌功能障碍是一种疾病的系统性影响的直接结果26,而另一些建议“肌病”是一个独立的过程,有助于疾病的系统性炎症负载27。无论机制,目前的结果表明,测量CRP水平在稳定条件下可以间接反映了这些患者的运动能力,疾病的一个重要的预后因素。
目前作者首次报告确定的逆相关性肺恶性通货膨胀IC / TLC比率和循环CRP水平。最近,卡萨诺瓦等。17表明,低价值的IC /薄层色谱与糟糕的生存。简称Oga等。28也表明,肺恶性通货膨胀恶化,运动能力降低。目前的研究表明,恶性通货膨胀恶化,c反应蛋白水平增加。也许飞速膨大状态与“烧毁”炎症无关,而是与一个活跃的炎症过程的c反应蛋白升高是一个很好的标志。事实上,持续的炎症的概念是由何克的结果等。29日描述激烈的炎症变化严重肺气肿的COPD患者的肺和呼吸道,肺肺减容手术,有长期吸烟史,禁欲。CRP水平是否只有一个标记或炎症过程的活性成分还有待探索。
有趣的是,在目前的研究中,BMI与CRP直接相关。这与唯一的CRP和BMI相关的研究发表,一流等。30.观察高c反应蛋白水平的特殊子集16 COPD患者静息能量消耗高、低FFMI。在目前大得多的慢性阻塞性肺病患者不同程度的阻碍和BMI,显示的BMI和CRP水平直接相关。这可能意味着不同的炎症标记物,如肿瘤坏死factor-α和CRP,有关营养不良或者有不同的行为,反映了不同的隔间(FFMI的损耗与脂肪量,分别)。需要更多的研究来帮助解决这些争议的发现。
当前作者的工作重复以前的发现吸烟慢性阻塞性肺病患者的CRP水平较高而不吸烟慢性阻塞性肺病患者7。不幸的是,这种效果不能被证实在对照组,因为只有不吸烟人招募来表示“正常”的人群。然而,CRP水平在慢性阻塞性肺病ex-smoking人口仍明显高于不吸烟对照组。这一发现与理论是一致的,一旦启动了炎症状态似乎持续下去,尽管看似低的水平。相反,它为我们提供了一个有力的论点发展和研究所治疗旨在减少炎症状态独立于戒烟。
本研究也有一些局限性。首先,尽管病人服用类固醇降低CRP水平比那些没有这种差异没有统计学意义。这可能是由于小样本大小统计能力和灵敏度较低或者是由于患者不合规的试验和药物的使用是不可靠的。此外,一些使用皮质类固醇制剂及其对CRP的影响是未知的。其次,患者心血管风险因素或诊断疾病没有更高的CRP水平。不能解释这一矛盾的发现,和现在的作者并未正式评估心血管疾病的存在活跃但仅仅取决于临床信息记录。同样,没有前瞻性观察患者确定新的心脏事件的发生。
总之,目前的研究证实,c反应蛋白水平更高的稳定的慢性阻塞性肺疾病患者。c反应蛋白水平与重要的临床相关变量,帮助预测病人结果独立于气流阻塞的程度。其中,最重要的是动脉氧张力和6分钟步行距离。这加强了和支持c反应蛋白的相关性度量,本文提供的信息应该考虑当c反应蛋白水平是以稳定的慢性阻塞性肺疾病患者。与大样本进一步随访队列研究,测量c反应蛋白水平预期应该帮助确定这些研究结果的有效性。
确认
作者想感谢j . Villlar宝贵的贡献来完成这个项目。
- 收到了2005年9月19日。
- 接受2006年1月3日。
- ©人期刊有限公司