文摘
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一个公认的危险因素为高血压(HT)。当前作者调查本协会的混杂因素sex-balanced社区HT患者样本(n = 161)从Skaraborg高血压和糖尿病项目(n = 1149)和血压正常的控制(n = 183)的年龄和性别分层社区人口样本(n = 1109)。所有的参与者进行了动态多导睡眠图。
严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(apnoea-plus-hypopnoea指数(AHI)≥30事件·h−1)被发现在47岁和25%的高血压和血压正常的男性,分别。相应的数字在女性26和24%,分别。比值比(或)HT增加跨AHI tertiles从1.0到2.1(95%置信区间:0.9 - -4.5)和1.0 - 3.7(95%置信区间:1.7—-8.2),男性,而不是女性,或增加从1.0到1.8(95%置信区间:0.8—-3.9)和1.0 - 1.6(95%置信区间:0.7—-3.5)。回归分析校正年龄、身体质量指数(或腰臀比值)和吸烟没有消除男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和HT之间的联系。
目前的数据表明,阻塞性睡眠呼吸暂停是非常普遍的在普通人群和高血压患者。阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压风险的贡献可能是性的依赖和男性比女性高。
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)之间的联系和高血压(HT)是一个日益受到关注的问题1,2。大部分的成年人有轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的特点是反复发作在睡眠中呼吸暂停和hypopnoea3。白天HT的患病率已经估计有50 - 60%的已知的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者4。相反,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症报道> 30%的HT患者5和耐药HT可能是一个常见的原因6。两个条件之间的互惠协会主张阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和HT可能共同pathogenetical通路。然而,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症似乎促进HT发展7与高血压维持一个条件8。随机对照干预试验的鼻持续气道阻塞性睡眠呼吸暂停患者的压力表现出降低血压在一段第4 - 9周9,10。
研究调查潜在的病理生理机制在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症提出了HT发展的参与增加外周血管阻力11。潜在的介质包括增加交感神经活动12,13肾素血管紧张素醛固酮系统功能受损14,15和内皮功能障碍16,17。此外,反复急性缺氧/ re-oxygenation严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可以促进血管炎症18、氧化应激19并加速动脉粥样硬化的发展20.。的确切影响遗传型的或显性特征在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症对HT尚不清楚21- - - - - -23。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能代表HT发展协同风险因素在特定的主题,例如,共病肥胖24、代谢性疾病25或某些共存的传统危险因素26。同样,这种风险可能在男性与女性不同,两性之间由于模式差异因素。
以前的数据调查HT患病率在睡眠实验室27,28和人口,29日,30.人群为基础,表明HT基本上是平等的风险与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症男性和女性受试者。然而,心血管死亡率数据31日,以及最近的实验数据在睡眠呼吸暂停患者内皮功能,建议男性和女性的不同影响32。
目前的病例对照研究的主要目的是探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合症作为HT的风险因素在两个社区样本;HT患者在基层医疗单位治疗(例)和血压正常的人口从一个随机样本(控制)。一个额外的研究的目的是调查的影响性在这个协会。
对象和方法
Skaraborg项目高血压和糖尿病
Skaraborg高血压和糖尿病项目最初推出目标改善血压控制在社区。更确切地说它是为了评估HT和2型糖尿病之间的关系,特别强调生活方式和基因之间的相互作用。Skara初级卫生保健中心(Skara、瑞典)是唯一可用的公共Skara初级卫生保健设施,社区∼18000居民。几乎所有的居民HT和/或2型糖尿病不断调查包括年度跟进这个中心。基线检查包括所有HT患者和糖尿病(n = 1149)旨在调查表型和遗传型的特征这些条件的子组。这种结构化的调查,登记患者连续在1992年和1993年之间的主要医疗中心33包括:1)一个标准化的病史;2)关于生活方式问卷;3)人体测量;4)体格检查,包括血压和血液采样代谢和遗传特征。一个相邻的人口调查,分层以年龄和性别,然后进行Skara在1993 - 1994之间。课题≥40-yrs老被邀请到相同的门诊健康控制遵循同样的协议,用于HT和/或2型糖尿病患者。每10年类别在40 - 79岁之间,150男性和女性被随机选中的人口普查登记。年龄≥80岁,100男性和100女性被选中34。从这个参考人口,80%的响应和参与率,1109名被试参加了诊所进行调查。
最初的血压分类、人体测量学、高血压和糖尿病
血压测定在仰卧位休息5分钟后使用Tricuff(压力集团AB,斯德哥尔摩,瑞典),放置在右手臂在心脏水平,并自动调整的袖口大小,和1分钟后再次站起来。体重和身高确定最近的0.1公斤,厘米,分别。腰部和臀部周长测量精确到厘米,腰臀比(WHR)计算。HT是诊断根据当代(1992 - 1993)国家瑞典的指导方针35基于连续三次血压在仰卧位≥160毫米汞柱(收缩压)和/或90毫米汞柱(舒张压)和/或正在进行的抗高血压药物。
Skaraborg睡眠研究对象
本研究采用病例对照设计旨在包括100名男性和100名女性患者HT的人口调查,并有相应数量的人口控制以前归类为血压正常的人。所有对照组与已知HT在基线(n = 60)或新开发的HT (n = 46)被排除在控制样本。然而,绝大多数的那些已知的HT在基线已经包括在病人样本。从两组参与者,年龄在40 - 65岁在基线,被邀请进行整晚步多导睡眠图(PSG)。这些回应邀请被认为以随机的顺序对知情同意在初级保健中心(见下文)研究访问。入口准则为控制对象包括基线血压< 160 / < 90毫米汞柱。当所有合格的HT患者被认为是个体参与和相应数量的控制包括招聘了。受试者完成标准随后接受了巴黎圣日耳曼。招聘过程总结如图1所示⇓。从290年邀请HT患者,163(56%)被包括在内。293年的185名(63%)终于邀请控制。描述性特征研究的数量如表1所示⇓。Skaraborg睡眠研究回顾和批准的当地人类研究伦理审查委员会。
研究访问
研究访问发生在Skara初级卫生保健中心小学和包括nurse-supervised评估血压和体重和身高登记。参与者参与了一个更新的病史,包括目前抗高血压药物的摄入。所有参与者完成问卷与睡眠呼吸障碍的症状36、白天嗜睡(埃普沃思嗜睡量表)37和生活质量(36-item短小精悍的健康调查)38PSG前记录。
多导睡眠图测量
整晚(最低8 h) PSG记录使用Embla A10系统(Flaga,雷克雅未克,冰岛)原定研究的14天内访问。受过专门训练的护士连接所需的所有电极和监测设备。每个记录包括脑电图(C4/一个1C3/一个2Cz/一个1)、眼电图、颏下的和胫骨肌动电流图和心电图。通气监测包括位置传感器、氧饱和度通过血氧计探头,呼吸运动通过胸部和腹部腰带、鼻腔和口腔气流通过一个热敏电阻,鼻腔压力通过一个标准的鼻插管。PSG设备应用之间的健康中心18.00 - -21.00 h和所有睡眠记录发生在patientś家庭环境。技术问题导致数据不足PSG评分中遇到四例。
PSG录音都是手动得分由睡眠技术员使用国际标准呼吸紊乱39和睡眠40。阻塞性呼吸暂停/ hypopnoea事件(≥10年代持续时间)被定义为> 50%幅度减少气流与基线相比或明显减少气流与血氧饱和度下降> 3%或兴奋。血氧饱和度下降事件被定义为≥3% oxyhaemoglobin减少脉搏血氧计记录。apnoea-plus-hypopnoea指数(AHI)和血氧饱和度下降指数测定的事件数量每小时的睡眠。在最近的研究中,睡眠呼吸暂停症的存在被使用两种不同的截止评估水平。AHI的截止10被选为代表轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症而AHI 30截止代表严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。
统计数据
所有调整了年龄和按性别分层分析如果不指定。关联分类变量被逻辑回归分析和表达优势比(或)和95%可信区间(CI)。ANCOVA意味着团体之间的差异进行分析。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和HT之间联系的性别差异研究的双向交互项(阻塞性睡眠呼吸暂停综合症×性)在逻辑回归模型与HT作为因变量和年龄、阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,不做爱。所有测试都是双面的,统计学意义时p < 0.05。
结果
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在这些中年老年研究参与者非常普遍。你好水平和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患病率高出一般男性比女性(表1所示⇑和2⇓)。整体AHI表示为±se是34±2.6和23±2.4事件·h−1分别在高血压和血压正常的男性(p = 0.004)。相比之下,两个女性组AHI水平23和24±2.6±2.5,分别(p = 0.759)。见表1⇑高血压药物的性往往年纪偏大,更肥胖和WHR与血压正常的同行相比更高。血压几乎相同的男性和女性在高血压和正常血压组。总睡眠时间普遍较短的高血压药物性。
男性的比例与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,使用AHI 10到30事件·h−1作为诊断的截止,在HT受试者明显高于对照组(表2所示⇑)。这种差异并不是女性。微分效应的一个正式的测试性阻塞性睡眠呼吸暂停之间的联系和HT的双向交互项(阻塞性睡眠呼吸暂停综合症×性)是不重要的(2.2 (0.8 - -6.0);p = 0.124)。HT的或者是不受AHI严重影响阈值(10 - 30)在雄性,你好,通过阈值,并不是与HT女性有关。在两性身体质量指数(BMI)与HT有关(p < 0.001,男性和女性的p = 0.018),和一个相应的age-independent协会是BMI与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(p = 0.007在男性和女性中p = 0.004)。
有剂量反应关系AHI tertiles和HT男性归类(图2所示⇓)。HT的或增加在AHI tertiles从1.0到2.1(95%置信区间:0.9—-4.5)和从1.0到3.7(95%置信区间:1.7—-8.2)在男性(趋势p值为0.005),但不是在雌性或增加从1.0到1.8(95%置信区间:0.8—-3.9)和从1.0到1.6(95%置信区间:0.7—-3.5;假定值的趋势是0.310)。在逻辑回归分析阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(你好≥10事件之间的关系·h−1)和HT,调整年龄和体重指数的差异导致了一个温和的削弱或男性为2.3(95%置信区间:1.0—-5.1;p = 0.043)。不过,该协会仍然不重要的女性(表3所示⇓)。年龄和吸烟的影响较小。低血氧症相关因素的严重程度在一夜之间有一个微不足道的影响(数据未显示)。混杂的身体成分也占了重复分析阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的关联和HT的地层整体肥胖(BMI世界卫生Organization-categories)和腹部肥胖(WHR≥1.0)。然而,有一个一致的和剩下的模式表明一个独立的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和HT在男性之间的联系。排除后的所有分析都重复主题总睡眠时间< 4 h (n = 22)和结果基本持平。
讨论
目前的研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是一个非常普遍的现象在这些中年老年例HT和人口控制。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的一个独立的协会和HT是证实,该协会是困惑,虽然独立,但身体成分。然而,男性和女性之间的风险差异表明对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能是性依赖、HT发展进一步的研究应该关注这个问题。
目前的研究证实了先前的横断面人口研究的两个方面。首先,由于没有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在普通人群中非常普遍3和睡眠呼吸暂停是在主题中与一个已知的HT诊断41。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在当前人口的个人意识很低。事实上,只有一个主题,参加这项研究,曾收到医疗症状的睡眠呼吸障碍。当前的受试者的平均BMI与几个以前的人口调查在相同的背景下,如。睡眠心脏健康研究30.。然而,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的患病率相当高。方法论的差异很可能至少部分解释这种差异。当前的研究鼻插管压力和热敏电阻用于评估奥罗/鼻气流。这个过程证明,已经导致一个相当高的计算你好睡眠研究42。方法在检测睡眠呼吸紊乱更敏感,特别是在轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。因此,大量的科目有轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能被确认在当前的研究中。
其次,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与HT独立相关。这个协会是有效无论截止申请水平诊断(你好10到30事件·h−1),这表明即使是比例低强度对HT阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与风险增加有关。HT的整体或在同一数量级,以前一个睡眠实验室中描述28,人口中年美国政府雇员7或睡眠心脏健康研究队列30.。在发现这些军团相比,目前的研究发现,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的联系和HT几乎完全局限于男性。目前的研究有一个病例对照设计,不构成组合队列研究。因此,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的影响接触的情况下与控制。相比之下,在前面的队列试验,分析基于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险和影响与HT协会。此外,HT情况下在当前的研究中已经积累了大量的时间和HT诊断显然。因此,显然,不同子集的HT患者在本研究解决。这不能排除HT的构成子集在当前的研究中缺乏占阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和HT在女性之间的联系。然而,先前的研究调查耐药HT6,8没有指向明显性别差异在HT和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的联系。
当前的研究不同于先前的研究在其他几个重要的方面。这是性平衡和解决一个种族同质人口。几乎只绝经后女性受试者。这可能与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症占比例更多的女性在当下研究43,因此,可能会导致稀释的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和HT在女性之间的联系。然而,缺乏一个协会的女性应该被谨慎使用。不仅年龄调整或阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(你好≥10),和上AHI tertile女性增加到1.3和1.6,允许为2.6和3.5,分别,但正式的交互项也是无意义的,虽然又宽的95%置信区间。虽然效果似乎较小的女性,目前的研究结果表明过低权力最终排除阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和HT在女性之间的联系。本研究中使用的高HT标准也可能导致稀释现有的协会。
目前的研究有几个优点和缺点。参与PSG的响应率调查∼60%,这应该被视为高,考虑到参与者的承诺要求。然而,它不是足够高的自信地排除选择偏见。这应该牢记,总结本研究的发现。PSG数据获得初级卫生保健的设置。结果是接近完整的录音技术接受足够的睡眠阶段得分。消除子集的总睡眠时间短的受试者没有影响研究的主要结果。这个过程可能会认为改变了睡眠记录的有效性,然而,许多研究表明实验室PSG和家庭PSG的相似性44,45。相当大比例的情况下,在本研究中是服用抗高血压药物。然而,HT被定义为一个分类变量在当前研究的分析。没有证据表明,抗高血压药物会影响发生或阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度不同46。不完整的风险因素分类是当前研究的一个弱点。传统危险因素详尽记录,但血液采样系统只有在原始调查的时间执行。尽管如此,这并不提供一个限制研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的关联和HT它限制了最近发现的可能性进行评估的影响。“
总之,当前数据证实了此前的发现一个独立的阻塞性睡眠呼吸暂停症和高血压之间的联系。这个协会是在男性但不能识别这些基本上绝经后的女性。调查结果显示可能sex-dependent差异对高血压发展的睡眠呼吸障碍。由于盛行的阻塞性睡眠呼吸暂停患者的高血压、睡眠呼吸障碍患者高血压时应考虑在初级护理评估。
确认
作者要感谢a . Mehner·墨菲h . Axelsson a Segerblom优秀技术和秘书援助。
- 收到了2005年4月8日。
- 接受2005年11月1日。
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