抽象的gydF4y2Ba
本研究旨在确定血管内皮生长因子(VEGF)在不同疾病的胸腔生长患者胸腔流体和血清中的诊断相关性。gydF4y2Ba
VEGF在胸腔积液流体和96例恶性肿瘤患者的血清中量化(58例肺癌(CA)和38个肿瘤,狼吞虎咽(TM)),45例,具有充血性心力衰竭(CHF),28例,结核病(TB),45例急性感染(INF),并在20个健康对照中的血清。gydF4y2Ba
在主要诊断组中,VEGF胸腔积液浓度显着差异。与INF,TB或CHF相比,VEGF对恶性肿瘤(CA和TM)的患者的患者更高。然而,在血清中,高VEGF浓度指示CA,TM或INF,但不是TB或CHF。尽管不同患者组的VEGF水平显着差异,但接收器操作特征分析显示VEGF的诊断价值不足,用于渗透胸腔积液的鉴别诊断。gydF4y2Ba
总之,除肺结核外,血管内皮生长因子血清浓度一般高度提示存在肺部疾病。在积液中,血管内皮生长因子的存在清楚地表明炎症或恶性来源。然而,对于诊断用途,除了血管内皮生长因子外,其他参数是必须的。gydF4y2Ba
血管内皮生长因子(VEGF),也称为血管渗透性因子,是糖蛋白,其能够增加血管内皮细胞的血管生成,生长刺激和渗透性gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba.VEGF由许多不同的肿瘤细胞类型表达,例如腺癌,尿膀胱癌,纤维糖瘤和淋巴瘤细胞gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba.VEGF也被正常组织的细胞表达,例如肺,肾,肾上腺,心脏,肝胃和胃,以及腹膜的巨噬细胞gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba.在癌症,炎症和结核性胸膜积液中发现不同的VEGF水平,这意味着对不同疾病状态的胸腔空间中的流体积累过程的影响变化gydF4y2Ba6gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba10.gydF4y2Ba.在这项研究中,目前的作者有兴趣知道不同起源的胸腔有效是否可以通过VEGF胸腔液体浓度的测定和比较来分化。此外,目前的作者旨在通过比较胸腔积液流体和各自的血清中的VEGF浓度来确定分隔率的程度。最后,进行接收器操作特征(ROC)分析以研究VEGF的诊断价值。gydF4y2Ba
患者和方法gydF4y2Ba
耐心gydF4y2Ba
共214例患者,其中女性94例,男性120例,平均±gydF4y2BaSD.gydF4y2Ba年龄61±18岁)。肺癌(CA)或伴身体其他地方原发肿瘤的继发性肺肿瘤(TM)患者的恶性诊断是基于胸膜液细胞学检查或阳性的胸膜活检标本,或者病人是否知道有转移性恶性肿瘤,但对胸腔积液没有其他解释。gydF4y2Ba
在58例CA患者中,组织学类型是腺癌(n = 28),未确定型(n = 19),小细胞癌(n = 6)和鳞状细胞癌(n = 5)的非球细胞癌。在38个TM患者对肺部赋予肺部的主要肿瘤的位置是乳房(n = 6),胃(n = 2),直肠(n = 2),结肠(n = 2),尿道(n = 2), kidney (n = 1), parotic gland (n = 1), leukaemia (n = 3), melanoma (n = 1), and tumours of unknown primary location (n = 18).
45例感染性积液(INF)患者主要为重症监护病房患者,其中细菌性肺炎(n = 24)、败血症合并多器官衰竭(n = 14)或脓胸(n = 7)。gydF4y2Ba
结核病(TB)的诊断是基于胸膜活组织检查中的肉芽肿性胸膜炎的组织学证据,积液流体或痰液中的微生物证明,和/或反应抗TB治疗。gydF4y2Ba
45例充血性心力衰竭患者(CHF)的诊断是基于临床症状和迹象,心脏癌的放射性证据和拥挤的肺,在大多数情况下进行转储积液,排除其他疾病和对适当治疗的反应。gydF4y2Ba
20个健康献血者的血清用作对照。gydF4y2Ba
胸膜液和血清样品的集合gydF4y2Ba
在机构指导方面,该研究由莱比锡大学和罗伯特科赫医院,莱比锡,德国和威尔士王子医院和威尔士王子,中国大学,香港,中国威尔士医院的哈芬批准。从每位患者获得知情同意书。胸粥穿刺术是针对诊断或治疗目的进行的,并且在首次敲击时收集胸腔积液和血清样品。在含有EDTA的管中收集胸膜液(终浓度为1mg·mLgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)测定细胞含量,素管中测定VEGF、乳酸脱氢酶(LDH)和总蛋白。光镜下计数200个细胞,测定总细胞数、白细胞数和分化细胞数(May-Grünwald-Giemsa染色)。细胞颗粒和上清用600×离心分离gydF4y2BaggydF4y2Ba,30分钟,4°C)。在普通管中收集外周静脉血,用于测定VEGF,LDH和总蛋白质。通过标准化的自动化方法在血液活性流体和血清中测定蛋白质和LDH浓度。计算光的标准以区分流化的渗透gydF4y2Ba11.gydF4y2Ba.血清和活力流体储存在-70℃以进行后来VEGF分析。gydF4y2Ba
实验室分析gydF4y2Ba
使用市售的Quantikine对所有血清和胸腔积液样品进行人类VEGF的ELISAgydF4y2BaTM值gydF4y2Ba套件(R&D Systems GmbH,Wiesbaden,德国)。ELISA板涂有针对VEGF的特定小鼠单克隆抗体。由供应商所述的检测下限为5.0 pg·mlgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba.在将标准和无细胞样品移液到微量滴定板的孔中,加入特异性辣根过氧化物酶连接的多克隆抗体,并测定VEGF的免疫反应水平。对于统计分析,假设低于检测限的值为零。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
数据显示为±gydF4y2BaSD.gydF4y2Ba.在均匀性上检查数据(Levene测试)。ANOVA鉴定了显着的差异,然后分别用于同均匀或非均匀分布数据集的Tuckey或Tamhane测试。Pearson的测试确定了相关性。所有p值<0.001被认为是统计学上显着的。ROC曲线和曲线下的相关领域使用来自Acomed(Acomed,Leipzig,Germany)的在线提供的数据分析工具计算。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
学习小组的特点gydF4y2Ba
Table 1⇓gydF4y2Ba描绘了研究患者的不同疾病和特征。对于年龄和性别,甚至在比较年轻的对照组中,检测到诊断基团之间的统计差异。与预期的其他群体相比,CA患者中吸烟者的百分比更高。然而,当比较每种研究组的吸烟者和非吸烟者时,所有参数都没有差异。gydF4y2Ba
收集样品的一般特征gydF4y2Ba
使用光的标准,转换和渗出物可以根据血清和积液蛋白浓度的比例和相应的LDH浓度来区分gydF4y2Ba11.gydF4y2Ba.各研究组的平均比率均符合这些标准(表2)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。然而,45名患者中只有35例(78%),具有CHF的积液,可能会达到转换的标准,可能是由于在诊断和攻丝的诊断和攻丝之间的不同时间段,或者由于先前的利尿疗法(“伪渗出物“)。同样,患者的数量较小,预计在恶性肿瘤或感染情况下具有渗出物,实际上表现出转换的标准,很可能是由于伴随心力衰竭或不同时间段之间的不同时间段,诊断和诊断和点击(表2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
因此,本研究对患者的分类主要基于临床诊断,而不是光的标准。根据目前作者的观察,我们认为该患者的VEGF值更接近临床实际,因此在不符合Light预期标准的情况下,患者并没有被排除在诊断组之外。gydF4y2Ba
Vegf在血清和积液中gydF4y2Ba
可以观察到VEGF浓度从年龄,性和对照组的年龄,性和吸烟病史进行调查的依赖性。gydF4y2Ba
在血清中,健康的献血者只表现出非常低的VEGF浓度,因此与具有CA,TM或INF的患者组不同,但不是来自TB或CHF的患者(表2gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。此外,与CHF患者相比,患有血清中的VEGF浓度显着提高。所有其他群体都没有彼此不同。gydF4y2Ba
在恶性肿瘤中发现了胸腔积液中最高的VEGF浓度,允许与所有其他实体的分化,但在CA和TM之间没有显着差异。除了结核病和CHF积液外,所有诊断组可以以足够的准确性彼此区分(表2gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
将VEGF浓度调节到蛋白质含量的积极影响肿瘤(CA和TM)和CHF之间的显着性水平。其他比较也是如此。因此,未进一步计算各自的比率(数据未显示)。gydF4y2Ba
与所有其他患者组(TB,INF和CHF相比,VEFUS和SERA与血清中VEGF水平和SERA之间的差异确认了恶性肿瘤(CA和TM)的差异(TB,INF和CHF;表2gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
在所有研究的细胞参数中,与CHF但不是总细胞,淋巴细胞,单核细胞或粒细胞(数据未显示)相比,在CA和Tb之间只有白细胞显着差异。有趣的是,白细胞计数与VEGF浓度相关的效果。gydF4y2Ba
VEGF的接收器操作特征分析gydF4y2Ba
为了探讨VEGF检测在诊断中的应用潜力,我们计算了ROC曲线用于鉴别诊断引起胸腔积液的恶性肿瘤(CA和TM)(图1)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。尽管可以增强特异性高达95%(敏感度为29%),但可接受的80%水平的最佳敏感性仅为58%。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
本研究证实VEGF在不同起源的胸腔积液中发现。在患有患者和身体其他地方的患者的患者的患者中发现了最高的VEGF水平。此外,可以确认降低Tb效应中的VEGF浓度。白细胞富含白细胞的浓度与更高的VEGF水平相关。渗出物中的平均VEGF水平显着高于血清中的相应平均VEGF水平。gydF4y2Ba
在胸腔舱不仅做了间皮细胞,渗透炎症细胞,以及在恶性肝炎,癌细胞,也是相邻的气道上皮细胞,II型肺泡细胞,肺泡巨噬细胞,肺部浸润的中性粒细胞和肺的嗜酸性粒细胞有助于VEGF积累在胸膜液中gydF4y2Ba12.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba16.gydF4y2Ba.VEGF具有有效的血管生成,有丝分裂和血管渗透性增强性能,所述内皮细胞特异gydF4y2Ba17.gydF4y2Ba.作为肿瘤血管生成的重要调节剂gydF4y2Ba体内gydF4y2Ba,VEGF施加对内皮细胞膜的影响gydF4y2Ba18.gydF4y2Ba.最近的研究表明,在炎性和肿瘤性胸腔积液中存在高水平的VEGF,并可能在这些类型的胸腔积液的发病机制中发挥了病因学作用gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19.gydF4y2Ba.胸腔液体VEGF是生物活性的,可以促进肿瘤生长和趋化性gydF4y2Ba13.gydF4y2Ba.胸腔积液的VEGF水平与肿瘤生长因子-β的水平有显着相关gydF4y2Ba19.gydF4y2Ba,这是考虑调节胸腔空间中VEGF积累的因素之一gydF4y2Ba12.gydF4y2Ba.在急性呼吸窘迫综合征中,VEGF似乎作为一种旨在限制内皮通透性的保护机制下调gydF4y2Ba16.gydF4y2Ba.其他结果表明,细菌病原体在间皮细胞中诱导VEGF释放,并改变了间接渗透性,导致脓肿中的蛋白质渗出gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba.此外,VEGF mRNA已被描述为上调缺氧或Hypercapnia引起的通气增加的上调gydF4y2Ba21.gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
目前研究的观察,富含白细胞的有效性与更高的VEGF水平相关,这些研究是从其他研究中已知的,其中高细胞出血术与其他积液类型相比显着更高的VEGF水平gydF4y2Ba22.gydF4y2Ba.从促炎细胞因子中已知类似的发现,其与VEGF相关,特别是在TB胸膜内gydF4y2Ba10.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23.gydF4y2Ba.发现渗出物中的平均VEGF水平明显高于血清中的平均VEGF水平,表明胸腔内的局部VEGF积累,如前一项研究所述gydF4y2Ba24.gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
此外,目前的数据表明患有恶性肿瘤和其他肺病患者血管内皮生长因子浓度的显着差异。为了评估该参数的临床相关性,计算了接收器操作特性曲线。与描述性和比较统计方法相比,通过接收器操作特性曲线的分析允许估计和验证所选参数的诊断适用性。因此,接收器操作特性曲线提供了敏感性和特异性测试的替代方案,允许检查参数的参数区分两个人群的能力,无论选择的截止级别如何gydF4y2Ba25.gydF4y2Ba.因此,包括该分析以评估血管内皮生长因子浓度在临床实践中的整体诊断价值。尽管可以显示显着的差异,但是接收器操作特征分析没有揭示当用作奇异参数时具有足够的诊断能力的血管内皮生长因子。然而,与其他参数组合,例如细胞因子或蛋白酶,已知反映胸腔积液的起源gydF4y2Ba26.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba29.gydF4y2Ba,通过将血管内皮生长因子浓度纳入临床医生可用的诊断发生器,可以进一步提高血液诊断。gydF4y2Ba
- 已收到gydF4y2Ba2004年3月30日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2004年11月30日。gydF4y2Ba
- ©ers Journals LtdgydF4y2Ba