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在最近一期的欧洲呼吸杂志母鹿和马登1报道了一系列精心设计的实验,以进一步揭示维甲酸在肺泡再生中的作用。维甲酸拯救肺气肿性肺的能力,最初由马萨罗和马萨罗报道2,引起了广泛的关注。然而,维甲酸的潜力仍有争议的讨论3.。毫无疑问,是对雌鹿和马登的研究1增加了我们对维甲酸在肺泡形成中的作用的认识的重要的新数据,正如在一篇社论中强调的那样4。在Torday和Rehan的社论中4问“A”代表肺泡化吗?根据所提供的数据能否回答这个问题?
在肺发育的背景下,肺泡化被认为是肺囊通过次生隔的生长而细分的过程,这导致更小的亚基数量的增加,现在称为肺泡5。因此,总的肺泡表面积大大增大。因此,肺泡化至少由肺泡大小(体积)、肺泡总表面积和肺泡数目三个形态学特征的变化来定义。不幸的是,母鹿和马登1为了证明维甲酸在成年小鼠中诱导肺泡再生,只使用了一个参数来评估肺泡形成:平均弦长(L米),亦称平均线性截距长度。
L米是测量任意叠加在实质组织上的测试线的两个截距与肺泡壁之间的平均距离。在肺泡内运行的测试线和穿过肺泡管的测试线之间没有区别。因此,L发生了变化米可反映肺泡或肺泡管的变化。反过来,如果肺泡和肺泡管都有改变,但是相反的征象,这可能不会导致L米在所有。因此,确定L米为我们提供了一个空气空间(肺泡加上肺泡管)大小变化的指标,但它不能用于评估肺泡的变化有足够的确定性,正如其他人强调的那样6。
热心的读者可能会争辩说,作者还提供了总肺泡表面积(S一个)。但如材料和方法部分所述,该参数是通过L计算得到的米和肺容积根据Weibel7。因此,该计算是基于物体的表面到体积比(S/V)与L的反比关系米根据公式S/V=4/L米。因此,计算肺的肺泡表面积为S一个= 4×V肺/ L米。由于表面与体积的比例很大程度上依赖于被测物体的形状,所以由L计算的肺泡表面积米可能会受到形状变化的影响;(图4c和图d)1),与地塞米松处理的动物相比,对照组的肺泡有相当大的变化。即使我们接受这样的假设,即不管用二硫胺素、地塞米松或/和视黄醇治疗,肺泡的形状都是相同的,但仍有一个问题需要解决。测量L米在石蜡包埋的肺切片上进行,而在包埋之前就确定了器官体积。石蜡包埋会引起组织收缩,影响L米测量8对于组织萎缩的测量结果是如何修正的,没有给出详细的说明。
在过去的几十年里,E.R. Weibel和他的同事们在定量形态学领域取得了巨大的进步。今天,一整套的体视学工具已经可用,可以很容易地用于定量与体积和尺寸、表面积和数量有关的形态特征9- - - - - -11新的有希望的工具仍在出现12。定量形态学不再需要对要分析的结构的形状或其他特征作出假设。马萨罗和马萨罗2例如,已经证明了基于设计的体视学工具如何应用于肺泡形成(包括维甲酸的影响)和肺泡再生的研究,以及这些工具如何极大地增加了这些研究的影响。很遗憾,海德和马登在一起1,以及其他3.在美国,由于依赖单一的(在生物学上定义不明确的)形态测量——平均线性截距长度,他们浪费了如此多设计精美的实验的内在力量。多种多样的以设计为基础的体视学工具在今天是可用的。呼吸医学的研究人员不应该再犹豫,为了得到更好的答案而做出选择,比如“A”“代表肺泡化吗?”
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