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我们感谢Suissa和P.Sthst他们对纸张的兴趣1。我们同意,如果慢性阻塞性肺病(COPD)的患者患者和开始,那么偏差可能使我们的研究结果失效了我们的研究结果N- 乙酰琥珀酰胺治疗。但是,这并非如此。当患者在零售药房中出现处方时,患者被归类为“暴露”N- 在排出后2天后2天内的乙酰琥珀酰氨酸。在住院期间启动治疗时,荷兰医院的常见做法是患者接受少数日常剂量N‐乙酰半胱氨酸,以填补出院时间和第一次访问零售药店之间的空白。在暴露组再次入院为慢性阻塞性肺病,使用N- - 乙酰琥珀酸几乎连续(在第二次入院时仍在使用87.6%)。为了评估暴露变化随时间的可能影响(例如治疗中断),我们还使用时间依赖的暴露分类应用Cox的比例危险模型,发现没有差异与我们对相对风险的初步估计。出于清晰度的原因,我们决定只出示整体使用的结果和平均每日剂量N- 乙酰琥珀酰胺分析。
S. Suissa和P.Stronst还指出了不朽偏差在日常剂量计算中可能的作用,但此评论不准确,因为只有人类时间经验被列入直接从测量曝光时间窗口的时间窗口中衍生的分析中N乙酰半胱氨酸。荷兰药房系统强制患者频繁使用他们的处方药的单一零售药店,便于记录治疗的准确开始和停止日期。
在评估假设偏差的影响时,适当的研究设计和分析当然是关键的。但是,暴露与结果相关的现有分子和临床证据的强度也应予以考虑。正如S. Suissa指出的,吸入类固醇在治疗慢性阻塞性肺疾病中的确切作用仍有很大争议2。虽然请求更加谨慎,以防止S. suissa和P.Sternst的不朽偏差使得绝对意义,但在“建立”协会的情况下,展示不朽偏差的作用将是一个挑战和必要的下一步作为吸入类固醇在预防哮喘再婚的作用3.。如Suissa所示,用于分母数据的时间窗口的变化总是对风险估计产生影响2在分析吸入β受体激动剂暴露与慢性阻塞性肺病发病率和死亡率的关系时,也显示了其他药物暴露的关系4.。
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