文摘
低剂量螺旋计算机断层扫描(CT)的早期检测肺癌存活率存在生产研究的阶段。这些研究表明,更多的癌症被发现在一个有利的阶段(IA)患病率筛查人数少但发现发病率往往有一个稍差的阶段。随机对照试验是必须解决螺旋CT检查的地方。
术前新辅助化疗的作用nonsmall细胞肺癌看起来似乎不如早些时候提出的有研究和手术后辅助化疗的地方似乎是无益的,尽管一些大型的结果,随机国际研究仍在等待。
激进的放射治疗是一个贫穷的替代手术可切除的患者拒绝或不适合手术和术后放疗是有害的。正电子发射断层扫描提供了真正的机会识别神秘疾病和提高分期手术前,因此节省徒劳的胸廓切开术∼20%的病人否则显然适合切除。
存活率存在研究使用低剂量螺旋计算机断层扫描(CT)扫描志愿者人群,尤其是在美国和日本,显示多达4倍增加患病率上升的小结节,通常在胸片未见,最终结果是恶性。这些恶性小结节并不孤单和相同的试验筛选相关研究也拿起一个大的良性结节发病率筛查扫描。很多工作需要开展,特别是使用随机对照试验为主要工具,以确定真正的患病率和发病率年度(或常规的发病率)癌症被筛选,并解开这些肿瘤的检测通常丰富良性结节还发现在这些扫描。初步迹象,主要基于工作在美国,表明良性结节的发病率高达13%。这将表明,志愿者每年定期扫描将每5 - 6岁被发现有结节1。尽管确定螺旋CT的地方的复杂性,它希望将影响肺癌的死亡率。只有死亡,将会有一个轴承在筛查的研究中,随机对照试验的统计困难必须克服的固有oflead时间偏差,时间长度偏差和过度诊断的偏见。同样,螺旋CT善于识别边缘结节,但都是没有价值的或很少的价值识别癌症来自中央航空公司。螺旋CT作为一种未来的筛查工具的作用仍有待决定,这是不可能的,直到其筛选价值评估在世界其他地区的外围腺癌比在美国和日本(不常见如。欧洲)。
手术切除仍是肺癌的传统方法,尽可能。TNM(原发性肿瘤区域节点,转移)分期分类修改1997年由Mountain2它还凸显了在演示阶段预后的重要性。最重要的阶段分类与筛选IA研究阶段,包括外围孤立结节直径小于3厘米。尽管这个演讲的时间埋葬生存是67%还包括< 10%的肺癌和展示的舞台,周边结节CT筛查上发现占了主导地位。而分段级联显示阶段的审查与预后相关,也许并不是那么明确。P的研究atzet al。3,他回顾了一系列大型的舞台IA (T1N0M0) 510年肺癌患者超过19年,表明没有肿瘤大小对生存的影响。他们会认为,这是由于固有的生物学性质癌症,这将有∼20 - 30卷翻倍的增长,直到达到检测。在这段时间里肯定会有很多机会种子转移,因此,肿瘤大小本身可能只是预后因素和固有的生物攻击癌症本身也应该是一个非常重要的因素。分期分类和累积时间埋葬在治疗后生存根据病理阶段发现评估(通常是手术)表1和2所示⇓⇓。很明显,阶段越高,病人的预后越好。
已经取得了相当大的努力来评估是否增加化疗或放疗(医生)之前或之后(辅助)手术可以让一个对生存的影响。目前仍不清楚新辅助治疗可以改善手术时间埋葬生存,尽管最近有用的信息变得可用。问题,辅助治疗是否能改善生存也变得清晰。
新辅助化疗
主要问题在于新辅助化疗改善生存在传统可切除的患者中,即。I期和II期疾病(T1, 2或3 N0;T1, 2或3 N1)以及那些阶段iii a不可预见的N2参与病理检查包含微观上发现疾病。第二个问题是化疗能否debulk和前台的更先进的疾病,即。病人whohave笨重,异常大小同侧纵隔淋巴结的CT扫描发现最终遏制肿瘤活检,列示。这些淋巴结直径> 1厘米的短轴和通常被视为暗示由此文。这些患者通常不会被考虑手术,通常会被激进的放疗或chemotherapy-irradiation。然而,如果真正有效的化疗,手术可能如果化疗可以前台的病人,让他们可操作的。更可能的是,这仅仅是减少了大量的异常节点,但并不“冲销”。
只有三个重要随机控制相三世研究评估了角色ofneo-adjuvant化疗可切除的患者与手术。大多数新辅助化疗的数据来自二期试验,通常数量很小,研究并不总是简单的,即。一些单独使用化疗手术前和其他化疗和辐射。化疗之后,手术的二期研究显示相当大的活动。对化疗反应率在50 - 78%之间。整个peri-operative死亡率范围从0 - 17%,数据扩展超出了正常的5 - 8% peri-operative死亡率叶切除术和全肺切除术的病人没有之前的治疗。在这些二期研究中位数生存范围从12-20月,∼20 - 30%的所有这些切除病人有后续的局部复发4- - - - - -8。
1994年,两个随机对照试验发表看新辅助化疗的作用与手术在阶段iii a nonsmall细胞性肺癌(NSCLC)。在每个研究有60名患者9- - - - - -12。这些研究提前关门,因为差距在两臂之间的生存支持新辅助化疗。研究显示显著的生存差异;研究Rosell和同事11,12手术后没有时间埋葬幸存者被发现,尽管有17%的时间埋葬新辅助化疗和手术后的存活率。美国研究R另外一些和同事9,10发现手术后时间埋葬存活率15%,新辅助化疗后36%的存活率。然而,手术手臂光滑在R的研究尤其严重osell和同事11,12节约是k - ras基因差异肿瘤突变和脱氧核糖核酸在两组非整倍性,在一些研究中,已被证明是预后不良的指标。这些研究有了新辅助化疗的价值。
今年早些时候,一个更大的法国研究发表13。这项研究包括355例我(T1N0除外)的阶段,阶段II和iii a NSCLC阶段。患者接受丝裂霉素的主要手术或两个课程,异环磷酰胺、顺铂联合化疗手术紧随其后。患者对化疗有进一步术后两个疗程的化疗。任何病人病理分期有T3或N2期疾病的手臂然后收到胸放疗。对治疗的反应是高,64%的病人在医生的手臂化疗反应,有11%在手术病理完全缓解。然而,研究整体存活率没有明显不同,平均生存时间为37个月手术的医生们的胳膊,26个月的手臂。然而,看着亚组分析,有一个小,重要的生存受益新辅助化疗的患者N0和N1疾病。也有医生的术后死亡率增加6.7%的手臂手术相比,4.5%的手臂。整体的致命毒性为个人进入研究是研究R 7.8%到6.6%osell和同事11,12。事实上,没有额外的生存优势N2期疾病患者确实表明新辅助化疗的优势可能会有什么会发生在非常小的体积疾病患者。尽管总体本质上消极的研究,本研究提出的问题是否I期和II期疾病患者可能受益于新辅助化疗。有目前英国研究开放早期疾病患者随机化疗或化疗手术前,虽然病人拒绝进入化疗的研究,因为不喜欢招聘放缓。
是否新辅助治疗局部晚期疾病不实用的价值将会很难解决。有患者的随机对照试验进行中笨重的N2期疾病,诱导化疗或chemo-radiotherapy后,病人随机完成手术或放疗或激进的术后放疗。这些研究是招聘缓慢,很难知道这个问题会回答,虽然直观看来,这种治疗将会很少。
辅助化疗
手术后化疗的作用可能是说在未来2 - 3年,几家大型团体表演研究解决这个问题。Nonsmall细胞肺癌协作集团1995年荟萃分析[14]14试验报告,包括4357个病人,随机接受或不接受化疗后手术。荟萃分析表明,有一个优势收到cisplatin-containing化疗后手术。八个研究含顺铂政权的风险比为0.87(置信区间0.74 - -1.02)和化疗的绝对收益是3%,2年5%,5岁。这个荟萃分析仍然没有产生一个清晰的辅助化疗显著优势(p < 0.8)和几家大型研究re-addressing这个问题。这些研究希望招募>总共5000例患者,它应该提供一个足够大的获得答案。最近,辅助肺项目意大利集团发布了一份最终报告以抽象的形式研究患者的舞台上我,要么II和iii a NSCLC化疗或丝裂霉素的三门课程,长春地辛和手术后顺铂15。研究招募了1994年1月至1998年2月之间1209名患者;602有化疗,594没有进一步治疗,42%的患者有阶段我的疾病,31%阶段II和iii a 27%阶段。百分之六十九(327例)治疗的化疗,但166年完成了修改。一百名患者停止化疗早期和47才开始。没有生存两组之间的差异和没有预后影响基于k - ras基因p53或标记的分布。本研究因此负面价值的辅助化疗,但其他研究包括来自加拿大国家癌症研究所,北美肺癌和白血病B组和英国大肺审判将报告他们的数据在未来1 - 2年。
总之,无论是医生还是之外的非小细胞肺癌患者应给予辅助化疗的临床试验。
激进的阶段I和II疾病的放射治疗
有患者出现技术能够进行切除,但拒绝手术或者是医学上不适宜。这些患者在历史上有激进的放射治疗与治疗目的,这是常见的做法。然而,仅仅有一个随机对照研究在1950年代由英国医学研究理事会已评估了激进的放射治疗代替切除的价值16。58例随机切除或激进的放射治疗与生存4年是23%和7%,分别。这种差异不显著的人数不多,只有成为重要的鳞状细胞肺癌单独进行评估。自那时以来,有大量nonrandomised研究使用范围广泛的辐照剂量,尽管所有这些研究遭受的缺点没有病理阶段的患者(如他们不接受切除或侵入性分段),因此只有临床分期数据。评估这些研究,更好的放射检查是较小的肿瘤对放疗的反应,尤其是<直径4厘米,完全缓解率∼50%,治疗后局部复发率低于大肿瘤16-。总的来说,在这些早期患者生存时间埋葬不同从6到32%19。可能使用CT在适形放射治疗计划和现代治疗,放疗梁的形状在哪里型肿瘤,可能产生更好的结果比上面引用,这显然是不如手术数据阶段的阶段,但还没有数据来证实或反驳这一点。
术后放疗
术后放疗(港口)也被认为是标准治疗后手术切除纵隔N2期疾病的发现,因为它可以减少局部复发率。然而,仍然有争议的是,改善局部控制是否会提高整体的生存。一个荟萃分析试图回答这个问题20.。这一分析的随机对照试验手术后放疗或无包括九个研究事实上发现重大不利影响的港口生存的风险比1.21或相对的死亡风险增加20%。这一发现导致了一些相当大的讨论。结果并不是有争议的I期和II期疾病,但对III期疾病、放射治疗的负面影响可能是由于贫穷的本地化,缺乏CT扫描和不同的标准被应用在这些老的试验。因此,问题端口是否有作用阶段iii a疾病切除后怀疑和不完全解决。
正电子发射断层扫描nonsmall细胞肺癌的分期
因为CT扫描的局限性及其假阴性率高,尤其是在纵隔,正电子发射断层扫描(PET)扫描是相当大的兴趣。宠物可以检测恶性肿瘤在焦> 1厘米大小的肺部病变的敏感性为96%,特异性为88%21。假阳性结果在肺肉芽肿性疾病,风湿性关节炎和假阴性则可以发生在类癌肿瘤和肺泡细胞癌以及对小病灶< 1厘米大小。
宠物是极其有价值的评估纵隔淋巴结病。被视为补充CT, CT提供解剖信息宠物不能提供。回顾已发表的研究22在2001年证实宠物更准确比CT对纵隔淋巴结转移的检测的敏感性和特异性91%和79,分别为宠物与60 77%,CT。研究评估附加价值的宠物在非小细胞肺癌的分期是积累。最近的研究23随机抽样188名患者的常规检查与常规检查和宠物。他们能够排除更多的患者开胸92年(18)相比,集团拥有一个单独的常规检查96 (32)。此外,不必要的开胸的数量被减少到19人的PET扫描比39组没有。因此,宠物救了在20%的病人不必要的手术。宠物是更好地识别N2和N3疾病和确认7个患者的远处转移相比,一个在传统组。宠物是纵隔镜检查优于CT确定网站活组织检查,在另一个10位病人中,只有PET扫描显示一个特定网站的活检证明积极的。这项研究和其他人认为的负面预测值PET扫描是如此之高,如果一个人没有正常CT分期和fda胸廓切开术,PET扫描应该执行,如果宠物纵隔是负数,没有其他fda发现,病人可以直接进行手术无纵隔镜检查。然而,假阳性率为PET扫描(∼5%)足够高表明积极的PET扫描发现,尤其是在纵隔,应经纵隔镜检查24,25。
正电子发射断层扫描也识别远处转移的价值,但在遥远的系列积极发现正电子发射断层扫描发现,正电子发射断层扫描可以错误地正面和积极的发现正电子发射断层扫描,如果变更管理,应由活检证实。
- 收到了2002年7月15日。
- 接受2002年8月22日。
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