摘要
本研究考察了β的作用2-肾上腺素能激动剂治疗成人哮喘患者心率变异性(HRV)的频域测量
采用随机交叉设计。对20例成人哮喘患者进行了研究。所有患者在一秒内均出现轻度至中度基线强迫呼气量下降。排除任何可能影响自主神经功能的疾病。所有患者均有完整的体格检查和病史,无心血管疾病或药物治疗。本研究采用200µg吸入沙丁胺醇和500µg吸入特布他林。分别于吸入研究药物前5 min和吸入后5、10、15、20、25、30 min进行HRV分析。计算总功率(TP: <0.40 Hz)、高频功率(HF: 0.15-0.40 Hz)、低频功率(LF: 0.04-0.15 Hz)和低频/高频比值。
吸入沙丁胺醇和特布他林后5、10、15和20 min, LF和LF/HF比值升高,TP降低,HF无明显变化。
急性沙丁胺醇和特对丁胺吸入产生了对心率变异性的影响,并增加了心脏自主主义活动中的交感神经调节。
在临床心脏病学中,心率变异性(HRV)是评估自主心血管功能的一种有价值的无创工具。HRV指标反映心脏自主张力1,2.HRV降低与各种心脏病的死亡率和发病率增加有关,包括心肌梗死、充血性心力衰竭和慢性二尖瓣反流3.- - - - - -10.
哮喘儿童的自主神经功能较正常儿童下降。此外,哮喘患者的自主神经功能,即使在正常情况下,患者没有哮喘发作,也不同于正常儿童11.此外,与健康对照组相比,无症状和急性哮喘患者的交感神经介导的HRV(归一化低频功率)显著降低。所有这些发现与支气管哮喘患者交感/副交感神经心率调节的改变相一致12.
吸入短效β2肾上腺素能激动剂是治疗哮喘最有效的支气管扩张剂。β-激动剂的副作用通常源于β的激活1受体。心血管影响包括心动过速、心悸、心律失常、心肌缺血加重和低血压或高血压。这些发现表明β2-肾上腺素能激动剂可能干扰自主心血管功能13,14.
虽然沙丁胺醇对哮喘儿童HRV的影响已被证实,但β2-肾上腺素能激动剂治疗,如沙丁胺醇和特布他林,在哮喘成人患者的HRV尚未建立15.本研究的主要目的是评估β的作用2-肾上腺素能激动剂治疗哮喘患者HRV的频率域测量。此外,还评估了沙丁胺醇与特布他林的效果是否不同。
材料和方法
研究对象
20例支气管哮喘患者(平均年龄37±6(28 ~ 47)岁)均为新诊断或已知病例。根据美国胸科协会指南连续选择哮喘患者16.没有患者接受口服或吸入哮喘药物(β2-激动剂和皮质类固醇)。所有患者受试者在一秒内出现轻度至中度基线强迫呼气量下降。排除糖尿病、肾脏疾病或任何可能影响自主功能的疾病。所有患者均有完整的体格检查和病史,无心血管疾病或药物治疗。血液化学和尿液测试都在正常范围内患者血压、心电图(ECG)和经胸超声心动图均正常。患者的临床特点见表1⇓.所有患者均对该研究给予知情同意,并经医院伦理委员会批准。
研究设计
本研究采用随机交叉设计。患者被研究两次,间隔3天。研究在09.00 ~ 12.00 h进行,以避免HRV参数的昼夜变化。
研究药物
本研究使用200µg吸入沙丁胺醇通过pMDI(沙丁胺醇气雾剂,喘乐宁,glaxwellcome, UK)和500µg吸入特布他林通过pMDI(特布他林气雾剂,Bricanyl, Astra,瑞典)。沙丁胺醇剂量为两100µg剂量,特布他林剂量为两250µg剂量。受试者在完全呼气后不使用间隔器直接吸入药物,然后屏住呼吸10秒。
动态心电图监测和心率变异性分析
使用Del Mar Avionics 483数字记录器(Irvine, CA, USA)记录药物吸入前30 min和吸入后1 h的动态心电图。所有的动态心电图记录均在仰卧休息时获得。受试者在动态心电图记录期间安静地呼吸。使用计算机软件(Holter analysis system, Del Mar)对这些记录进行分析。所有录音都经过目视检查和手动读取,以验证拍分类。异常跳动和伪影区域被自动和手动识别并排除在分析之外。所有患者在整个记录过程中均处于窦性节律。采用快速傅里叶变换对HRV进行频域分析。进行HRV分析并计算吸入研究药物前5min和吸入研究药物后开始的6个连续5min间隔期间的平均心率(HR)。频率域变量(ms2)为总功率(TP: <0.4 Hz);高频功率(HF: 0.15-40 Hz);低频功率(LF: 0.04-0.15 Hz);和低频/高频比率。
统计分析
数据显示为平均值±SD。使用Kolmogorov-Smirnov测试评估变量的正态分布。HRV的频域指数的测量是对数转换,因为它们通常不会分布。将组之间的数据与Chi平方测试或Fisher的精确测试和未配对的双尾T检验进行比较。将研究药物吸入后的HRV参数的变化与方差分析的重复测量进行了比较。双尾的p值<0.05被认为是显着的。
讨论
目前的研究结果表明沙丁胺醇和特布他林对哮喘成人患者的自主心血管功能有急性影响。HRV分析显示,吸入沙丁胺醇和特布他林后TP降低,LF/HF和LF升高。沙丁胺醇对HRV的影响与特布他林没有区别。
在之前的研究中,哮喘儿童与健康儿童相比,副交感神经冲动增加而交感神经冲动减少。哮喘患儿自主神经功能的不同与哮喘的严重程度有关11,17.此外,β2-激动剂药物可增加哮喘儿童的交感心血管活动18.哮喘儿童接受非诺特罗显示肾上腺素能驱动增加17.与目前的发现一致,Jarttiet al。19发现急性沙丁胺醇吸入降低了副交感神经驱动和增加了心血管自主神经平衡的交感神经调节。与安慰剂治疗相比,两周沙丁胺醇治疗增加了基线LF变异性和ECG R-R间期LF/HF变异性比。然而,Rossinen得到了不同的结果et al。20.对24例冠心病和临床稳定的哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者进行动态动态心电图(Holter)监测,报告常用剂量吸入或雾化沙丁胺醇未引起急性心肌缺血、心律失常或HRV改变。4周沙美特罗治疗可增加基线HR、LF/HF R-R间期变化率。4周的沙美特罗治疗也降低了R-R间期的基线HF变异性。作为对急性600µg沙丁胺醇的响应,沙美特罗治疗4周后,HR和HF R-R间期变化率的变化明显较小21.
β-肾上腺素能激动剂的心血管作用是由增加收缩速率和力度的直接心肌效应和由压力感受器反射到外周扩张的间接速率效应引起的13,22- - - - - -24.在本研究中,吸入β2-肾上腺素能激动剂引起LF和HR的急性和有统计学意义的增加和TP的降低,这被认为反映了交感神经活动。因此,观测到的β2-肾上腺素能激动剂诱导的HRV变化可能是由于β受体刺激增加。
本研究有一定的局限性。呼吸频率不能与动态心电图监测同时测定。然而,所有受试者在动态心电图记录期间安静地休息。因此,呼吸对HRV的影响最小。此外,由于研究人群包括未接受β治疗的患者2- 以前2个月的角度,结果可能会在常规β中受到受体调节的影响2受体激动剂使用。因此,该结果并不能适用于所有哮喘患者。这项研究的不受控制和不盲目的性质是另一个限制。
总之,目前的研究结果表明急性沙丁胺醇和特布他林吸入引起类似的心率变异性变化和增加心脏自主神经活动的交感调节。交感神经活动的增加可能与许多心血管危险因素的发病机制有关,包括胰岛素抵抗、高血压和心血管肥厚的进化25.此外,许多最近的研究表明,通过心率变异性评估,冠状动脉疾病患者迷走神经调节减少或交感心调节增加,增加了冠状动脉猝死的易感性,增加了死亡率和发病率26- - - - - -28.因此,需要进一步研究沙丁胺醇和特布他林对哮喘合并心脏病患者心血管自主活动、长期心脏死亡率和发病率的影响。
- 收到了2000年8月28日。
- 接受2001年1月17日。
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