抽象的
囊性纤维化(CF)的细胞基础是循环腺苷单磷酸(CAMP)激活的氯化物通道(CF跨膜电导调节剂)中的缺陷,导致氯离子离子离子运输和跨细胞膜的水转运降低。这项研究研究了是否有可能用4-苯基丁酸(4PBA),染料木黄酮和8-胞糖酶和8-胞糖酯-1,3-二吡啶可以激活囊性纤维化呼吸道上皮细胞中的氯化物通道有缺陷。表达Deltaf508突变的CF支气管上皮细胞系CFBE41O-用这些药物治疗,并丢失Cl-,表明通过X射线微分析测量的Cl-外排。单独的8-溴训练营不会在CFBE41O细胞中诱导Cl-外排,但是与4PBA孵育后,发生了明显的Cl-出现。与染料木黄酮和cAMP的组合刺激细胞也诱导了Cl-流出,而预处理与4PBA的结合以及染料木黄酮和cAMP的刺激诱导了更大的Cl-流出。CPX也可以刺激Cl-流出,但是4PBA预处理并不能增强这种效果。Deltaf508突变导致囊性纤维化跨膜电导调节剂的处理受损。4-苯基丁酸治疗后氯化物的外流增加可以通过以下事实来解释:4-苯基丁酸酯允许Deltaf508囊性囊性纤维化跨膜电导调节剂避免降解并将其运输到细胞表面。通过刺激氯化离子外排的作用,染料木黄酮和8-胞氨酸-1,3-二甲黄嘌呤可通过增加囊性纤维化跨膜电导调节剂的概率来刺激氯离子外排。4-苯基丁酸和染料木黄酮的组合可能可用于针对Deltaf508突变的囊性纤维化患者的潜在药理治疗。