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文摘
背景有有限的数据对支气管扩张患者心血管并发症的负担。我们的横断面研究估计的负担已存在的诊断的冠心病(CHD)和中风患者支气管扩张与普通人群相比。历史队列研究调查如果患有支气管扩张事件冠心病和中风的风险增加的事件。
方法我们使用初级护理临床实践研究数据链接的电子记录。横断面研究用逻辑回归量化支气管扩张之间的关系并记录诊断冠心病或中风。Cox回归,分析支气管扩张患者经历事件增加冠心病和中风与一般人群相比,调整了年龄、性别、是否吸烟习惯和其他心血管疾病的危险因素。
结果预先存在的诊断冠心病(或1.33,95%可信区间1.25到1.41)和中风(或1.92,95%可信区间1.85到2.01)在支气管扩张患者高与那些没有支气管扩张相比,在调整了年龄、性别、是否吸烟和心血管疾病的危险因素。首先冠心病和中风率也高于支气管扩张患者冠心病(HR 1.44 (95% CI 1.27 - 1.63)和人力资源对中风1.71 (95% CI 1.54 - 1.90))。
结论人群中冠心病和中风的风险更高,与普通人群相比支气管扩张。这些意识的加强心血管并发症在这个人口需要提供一个更加综合的方法照顾这些病人。
- 支气管扩张
- 临床流行病学
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关键信息
关键问题是什么?
多做支气管扩张患者心血管并发症与普通人群相比,它们在事件发生心血管事件的风险增加吗?
底线是什么?
支气管扩张患者心血管疾病的风险增加,这似乎并不归因于吸烟,其他心血管疾病的风险因素建立或并发症与支气管扩张的病因学有关,这表明支气管扩张可能是心血管疾病的一个独立危险因素。
为什么要读吗?
这是最大的以人群为基础的研究量化支气管扩张和心血管疾病之间的关系,需要强调医生以提供一个全面的方法来照顾这些病人和健康服务途径可以集成包括管理这些并发症。
介绍
支气管扩张是一种慢性肺部疾病的特点是反复发作的感染和慢性炎症。1当前的最佳估计,每年大约20 000新病例被诊断,在英国有超过300 000人诊断为支气管扩张,2就在每年有1000人死于支气管扩张。3
个人与其他慢性呼吸道疾病是心血管疾病的风险增加。4 - 6虽然这些数据可以推断包括支气管扩张患者心血管疾病的共同危险因素,如缺氧和系统性炎症,有有限的数据对心血管并发症存在于支气管扩张的程度。一些研究已经表明心血管疾病的发病率很高7和心脏功能障碍8支气管扩张和最近的病例对照研究表明,患有支气管扩张增加了动脉硬化与匹配控制。9
我们用英国初级保健数据量化的负担来说,支气管扩张患者心血管并发症与普通人群相比。我们也决定如果支气管扩张患者首次心血管事件的风险比那些没有支气管扩张。
方法
数据源
临床研究数据链接(CPRD)是一个匿名初级保健数据库在英国从625年通用做法10(http://www.cprd.com)。信息记录作为日常保健的一部分,从面对面的磋商和沟通后二级护理。数据用于研究需要满足一系列的质量检查和研究一直被视为“合格”CPRD使用。
已经获得批准的独立的科学顾问委员会,负责研究涉及CPRD数据(协议参考:13 _03r;可以在请求)和伦敦卫生和热带医学学院伦理委员会(LSHTM MSc道德裁判:012 - 137)。
研究人群
我们的研究人群包括所有个人年龄超过18年,活着,导致CPRD在任何时候2004年1月1日至2011年12月31日至少有1年的记录“标准”进入研究之前。
先前发表的预先确定阅读代码清单由临床流行病学家,同时也是顾问呼吸内科医生,被用来确定患有支气管扩张。2个人被定义为有支气管扩张如果他们18年来,之前有一个诊断记录我们的索引日期(随机选择日期,2006年4月25日)和没有诊断囊性纤维化(CF)。我们还对人口因素中提取信息,共病与支气管扩张的病因学有关的疾病和心血管危险因素(高血压、糖尿病、hyperlipidaemia,吸烟习惯,心血管疾病家族史)。吸烟状态定义使用信息指数接近记录日期。个人没有记录的吸烟习惯被分为地层缺失吸烟的信息。每个心血管风险因素分为如果第一纪录现状指数之前的约会。并发症的病因学与支气管扩张被认为是现在如果第一条记录共病病情指数日期之前或在研究期间。
定义的结果
医疗记录是寻找诊断冠心病(CHD)和/或中风。记录的有效性诊断曾被建立。11 - 13冠心病是一种复合的结果至少有一个记录心绞痛的诊断(包括不稳定性心绞痛),心肌梗死(MI)或冠状动脉旁路移植(CABG)。中风的定义包括缺血性或出血性中风,短暂性缺血性发作和蛛网膜下腔出血。
分析策略
我们进行了一项横断面研究来确定诊断冠心病和中风的支气管扩张患者较高,其次是一个队列研究调查是否有支气管扩张是在事件的风险增加冠心病和中风事件。我们使用了相同的索引日期为分析,2006年4月25日。
横截面分析
冠心病和中风的主要结果现有诊断指数前日期。
使用逻辑回归估计支气管扩张和冠心病和中风之间的联系作为单独的结果,调整了年龄、性别和吸烟习惯作为一个先天的混杂因素。我们也反复分析,调整了心血管疾病的风险因素来探索这些可能在多大程度上解释了支气管扩张和心血管疾病之间的联系。乘法交互条款应用于调查效果衡量修改年龄或性别。交互术语保留在模型如果更适合提供数据,利用似然比检测。这些分析是对个人冠心病的结果,重复。
历史断代分析
初次诊断冠心病和中风的索引日期后视为事件发生在这些分析。我们排除了个人纪录的冠心病或中风索引日期之前,第二个事件的风险可能不同于第一。所有人都分配一个开始日期(索引日期;2006年4月25日)和截止日期的最早日期的结果,死亡日期,转移到另一个练习或日期2011年12月31日。原油的冠心病和中风率计算和Cox回归是用来确定支气管扩张患者首次诊断冠心病或中风事件的增加率比那些没有支气管扩张。类似的方法被用来评估混杂和效果衡量修改,使用基线值对心血管危险因素指数前记录日期。Nelson-Aalen方法被用来计算累积冠心病和中风的发病率。比例风险的假设被证实使用图形化的方法。
敏感性分析
我们做了敏感性分析,以探讨并发症的影响与支气管扩张的病因学和吸烟的数据丢失,对支气管扩张之间的关系的影响和结果。分析重复扣除个人与并发症相关的病因学支气管扩张(见在线补充附件1)。作为主要分析包括个人没有吸烟习惯的信息记录在地层缺失信息,吸烟敏感性分析后被重复限制我们的数据集(1)只有吸烟者,(2)只有那些从不吸烟,(3)不包括任何失踪吸烟的信息。最后,由于冠心病和中风事件是致命的,可能竞争风险,我们重复的主要历史断代分析竞争风险调整。
似然比测试是用于所有假设检验。所有统计分析进行了使用占据(V.12;德克萨斯州,美国)。
功率计算
冠心病和中风的患病率在英国总人口约3.2%和1.4%,分别。支气管扩张和10 942人380万人没有支气管扩张,这项研究已经超过90%检测一个或≥1.5。生存分析中,大约有103 000 MIs和152在英国每年有000中风。CPRD覆盖大约8%的英国人,6180 MIs和9120中风在CPRD将被记录。共有66名冠心病或中风事件将被要求检测人力资源≥1.5,80%的力量和显著性水平为0.05。
结果
研究人群
总共3 895 710成年人活着,导致CPRD 2006年4月25日被包含在我们的研究人群。有稍微更多的女性(50.8%)和索引日期时的平均年龄是47年(差:34 - 62)。共有942人(0.3%)有支气管扩张指数前日期的记录;大多数是女性(60.4%),诊断时的平均年龄为56.5岁(差41.5—-67.6)。大约33.6%的患者支气管扩张是当前吸烟者(见表1)。大约63%的人与支气管扩张的一个或多个并发症与疾病的病因学有关(见在线补充附件1)。冠心病或中风的危险因素的流行在患有支气管扩张(见高表1)。
横断面研究
总共有2417个人与支气管扩张有冠心病或中风的诊断;12.9%的人有冠心病史,9.2%有中风史指数前日期(见表2)。冠心病事件的平均间隔时间记录和索引日期是8.3和7.7年的人没有支气管扩张,而中位数之间的中风和索引记录日期支气管扩张患者是4.1年和5.3年的那些没有支气管扩张。在调整了年龄、性别、吸烟、高血压、hyperlipidaemia,糖尿病和心血管疾病的家族史,冠心病的几率高33%在支气管扩张患者相比之下,那些没有支气管扩张(或1.33,95%可信区间1.25到1.41;p < 0.001)。记录诊断冠心病患者支气管扩张(p < 0.001),随年龄最高的在年龄≤45岁之间的人表2)。我们发现没有证据表明效果衡量修改性别(p = 0.342)。
我们发现增加了一倍在诊断支气管扩张患者的中风记录调整后的先天的混杂因素和心血管危险因素(或1.93,95%可信区间1.85到2.01;(见p = 0.007)表2)。没有证据表明统计交互的年龄(p = 0.171)或性(p = 0.696)。所有个人冠心病结果也更常见于支气管扩张患者与普通人群相比表3)。
历史队列研究
排除个人的纪录冠心病或中风索引日期之前,我们组由8622个人有支气管扩张和3 637 924个人没有支气管扩张。的历史队列进行了中位数是5.6年(IQR: 5.1 - -5.8),在此期间有40 110冠心病事件。原油的第一个冠心病事件的人,没有支气管扩张是6.6每1000人年(95% CI 5.9 - 7.5)和每1000人每年2.2 (95% CI 2.1 - 2.3),分别为(见图1)。第一冠心病事件的利率高出42%的支气管扩张患者与无支气管扩张相比,的影响在控制了年龄、性别和吸烟习惯(HR 1.42, 95%可信区间1.25到1.60;p < 0.001)。调整了糖尿病、高血压、hyperlipidaemia和心血管疾病家族史的除了先天的混杂因素对冠心病的影响最小(HR 1.44, 95%可信区间1.27到1.63)。很少有证据表明效果衡量修改年龄(p = 0.181)或性(p = 0.233)。
Nelson-Aalen累积的冠心病发病率支气管扩张患者和那些没有显示支气管扩张。
共41 713中风发生在随访中,这等同于9.4每1000人每年的原油第一次中风率(95% CI 8.5 - 10.4)和2.4每1000人年(95% CI 2.2 - 2.4)的人没有支气管扩张,分别(见图2)。在调整了年龄、性别、吸烟习惯,第一次中风率高出69%相比,那些有支气管扩张个人没有支气管扩张(HR 1.69, 95%可信区间1.52到1.87;p < 0.001)。额外的调整与心血管危险因素对中风率影响很小(HR 1.71, 95%可信区间1.54到1.90;p < 0.001)。有有限的证据表明,支气管扩张急性中风的影响不同年龄(p = 0.217)或性别(p = 0.105)。比例风险的数据是一致的假设。
Nelson-Aalen累积支气管扩张患者卒中发病率和那些没有显示支气管扩张。
讨论
以人群为基础的研究近400万人有三个主要的发现。首先,我们发现支气管扩张患者有更高的冠心病和中风的并发症与普通人群相比。第二,有增加心肌梗死的诊断记录和CABG,表明患有支气管扩张也可能有更严重的疾病需要干预。第三,我们的历史队列研究发现患有支气管扩张率的增加冠心病和中风事件与那些没有支气管扩张。我们的估计表明,五分之一的人患有支气管扩张将现有的诊断冠心病或中风和支气管扩张患者约2500每年将遭受第一心血管事件。这些人未来的风险更高的血管事件和过早死亡。绝对而言,我们的研究表明,如果一群100支气管扩张患者随访5年,他们将有三个冠心病事件和五个中风,而100人没有支气管扩张一个冠心病事件和一个中风。
有稀疏的数据在心血管疾病的患病率或支气管扩张患者危险因素。98例支气管扩张患者的研究表明,支气管扩张患者心血管类疾病的发病率很高:19.4%的人心血管并发症,21.1%有高血压,5.1%的人患有糖尿病。7最近的一个病例对照研究20例支气管扩张和20控制与年龄、性别和吸烟状况发现例支气管扩张有更高的主动脉脉搏波速度,一个独立的心血管风险预测因子,而控制。9之前我们已经表明,不同年龄组患者全因死亡率较高支气管扩张与一般人群相比,包括那些50岁以下的。14尽管在支气管扩张患者死亡率增加的根本原因尚不清楚,本研究的结果提出了这样一种可能性:即可以部分由心血管疾病增加。
大部分患者支气管扩张在我们的数据集与支气管扩张的病因学相关的并发症,其中一些已经与增加心血管疾病的风险。我们的敏感性分析只包括特发性或感染后支气管扩张表明,冠心病和中风的风险增加不受这些并发症。我们不能区分特发性和感染后支气管扩张,因为只有一小部分我们的支气管扩张群感染后支气管扩张的具体阅读代码。虽然它是可能的,我们的一些发现冠心病的风险增加可能是由于确定偏差,我们的研究也证明增加中风的发病率和患病率,由CT诊断急性症状和确认后,表明我们的发现不太可能是由于单独确定的偏见。
支气管扩张的冠心病和中风之间的联系可能是由于许多原因;这可能是因为疾病相似的危险因素。研究表明,患有支气管扩张增加了系统性炎症,15 - 17日这是一个风险因素对动脉粥样硬化的发展。18急性感染的患者更容易出现支气管扩张也可能导致瞬态增加心血管事件的风险。19虽然可能是冠心病和中风的风险增加在我们的研究是由吸烟或并发症与支气管扩张,我们的敏感性分析(1)排除那些患有疾病与支气管扩张和(2)只局限于不吸烟者表现出边际变化我们的结果。虽然也有可能反向因果关系可能出现,之前我们的队列研究只包括那些没有心血管事件。有证据表明,慢性多系统炎症性疾病与心血管疾病的风险增加有关。20.我们的发现冠心病和中风的风险增加支气管扩张患者增加了这种可能性,系统性炎症本身就是一个直接血管疾病的危险因素。
我们研究的优势之一是大型研究人口,这使我们能够量化的负担心血管并发症以及个人冠心病事件(如心绞痛、心肌梗死),探索混淆或潜在的中介和心血管危险因素的调查效果衡量修改年龄和性别。我们一般人群的冠心病和中风的患病率是类似于国家的数据,21让我们这些诊断的有效性在我们的研究人群中,尽管误分类的可能性。此外,研究也证明了医疗诊断的有效性22,23在CPRD和处方记录。24进一步的力量是使用前瞻性收集的数据从电子医疗记录,从而最小化错误分类的可能性由于召回或观察者偏见。虽然一般做法是自愿选择关于导致CPRD,病人的人口在CPRD是具有广泛代表性的英国人。10
一个潜在的限制我们的研究是诊断支气管扩张的有效性。我们使用少量的特定以前公布的读码来标识支气管扩张患者,2只包括那些年龄超过18岁时诊断和排除的CF患者诊断改善支气管扩张组的敏感性和特异性。我们无法验证的诊断支气管扩张的同时,我们在数据集没有访问放射学信息。因此不可能确认诊断支气管扩张的这些数据都是根据当前的指导方针。然而,支气管扩张通常是在二级护理诊断与CT扫描调查25,26;因此对诊断为支气管扩张似乎不太可能被记录在初级保健没有确认从二级护理。支气管扩张在我们的研究人群的患病率相当与其他研究和人口特征符合英国人口的支气管扩张患者,26,27提供进一步的保证诊断支气管扩张的数据集是有效的。还需要承认我们的支气管扩张队列可能代表一个异质群体诊断为支气管扩张患者的医疗记录。我们没有信息疾病严重程度或住院的急性加重,有可能患心血管疾病的风险和疾病严重程度可能会有所不同。另一个潜在的缺陷是缺少数据没有支气管扩张的人吸烟。然而,我们的敏感性分析表明,影响失踪吸烟支气管扩张和结果之间的联系信息是边际。我们认为,冠心病和中风的危险因素存在如果编码,如果没有缺席。然而,它是可能的危险因素的缺失数据是并被错误地归类为缺席。虽然这可能会导致一些残余混杂,它并不完全解释支气管扩张和心血管疾病之间的关系。进一步可能的限制是,大多数冠心病和中风事件可能在二级护理诊断,可能会有延迟记录这些事件在初级保健,特别是在我们的研究时期的结束。这可能会导致一个低估的支气管扩张和心血管疾病之间的联系。
我们的研究表明,现有支气管扩张患者有较高的心血管并发症和显著增加冠心病和中风的风险。进一步的研究,以便更好地理解这种联系背后的生物机制是必要的。随着二级护理服务的专业化,心血管并发症的临床认识程度存在于支气管扩张患者需要提出了这样一个全面的方法对病人管理可以采取和纳入健康服务模式,以改善病人护理。
引用
脚注
贡献者VN JKQ构思和设计研究和参与的分析数据。VN, ERCM JKQ参与数据的采集。VN、ERCM JRH SLT, LS, RBH、JB、JKQ参与数据和书面的解释或修改手稿之前提交。VN负责工作的完整性在这个手稿,手稿的担保人。
资金VN由国家卫生研究所(NIHR)临床Lecturership学术。SLT由NIHR职业发展奖学金(CDF实验组的2010-03-32)。伦敦大学伦敦大学学院医院/收到的资金比例从卫生部NIHR生物医学研究中心的资助计划。RBH主席是由葛兰素史克/ BLF流行病学研究呼吸。JKQ MRC人口健康科学家奖学金资助(G0902135)。
相互竞争的利益没有宣布。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。
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