摘要
定量分析代谢产物水平是研究短寿命介质如前列环素(PGI2)体内合成的有效方法。为了建立PGI2代谢产物测定的基础,我们研究了放射标记PGI2在人体内的命运。3名健康男性志愿者分别接受了4 ng/kg/min的11 β -[3H]PGI2静脉注射,持续24小时。在整个输注期间,观察到血浆放射性逐渐增加,随后输注后出现两阶段下降(t1 /2 α, 53分钟;t1 /2 β, 246分钟)提示在循环中存在PGI2的长寿代谢物。尿液的放射性回收率平均为82%,与其他物种相比,粪便的放射性回收率仅为4%。高压液相色谱法对尿液的直接分析显示,至少有16种化合物的存在,并记录了它们的相对丰度。随后用气相色谱-质谱联用技术鉴定了10个化合物。所有鉴定出的代谢产物都保留了PGI2水解的6-酮-前列腺素F结构特征,并且每一种代谢产物的产率都低于10%。令人感兴趣的是,发现6-酮前列腺素F1 α占系统给予11 β -[3H]PGI2的5.9%。 These results identify urine as the major route of human PGI2 metabolite excretion and also illustrate the utility of direct chromotographic analysis of urine in the elucidation of prostaglandin disposition in humans.