文摘
支气管扩张是一种多维的疾病,因此,其严重程度和预后不能充分量化分析一个单一的变量。本研究的目的是开发一种多维分数,分类根据其预后支气管扩张的严重程度。
这是一个观察多中心研究包括819名患者被诊断为使用高分辨率计算机断层扫描non-cystic纤维化支气管扩张。397名受试者被随机选择构造分数而其余422被用于验证。结果放射诊断后5年全因死亡率。使用逻辑回归分析选择变量包含在最终的得分。
最后7分包含五个二分变量:用力呼气量在1 s %预测(F,截止50%,最大值2分);年龄(截止70年,最大值2分);长期的殖民统治的存在铜绿假单胞菌(C,叉状分枝的,最大值1点);辐射扩展(E,叶数影响,截止两叶,最大值1点);和呼吸困难(D,品位下限二世在英国医学研究理事会,最大值1点)构建面临得分。验证组分数的有效性确认。
我们得出这样的结论:这个易于使用的多维分类分级系统被证明是能够准确地根据其预后支气管扩张的严重程度。
文摘
一个易于使用的多维分级系统准确分类根据预后严重支气管扩张http://ow.ly/tW3xx
介绍
支气管扩张是一个永久的,通常,进步所引起的支气管扩张感染和气道的慢性炎症,导致支气管壁的破坏和改造(1- - - - - -3]。支气管扩张是经常与慢性和脓性痰,多个发作和进步,可能禁用呼吸困难。这些事件逐渐恶化影响患者的健康相关的生活质量和肺功能(4- - - - - -6]。近年来,支气管扩张已成为一个主要的健康问题有几个原因:数量的显著增加诊断(7,8),死亡率的增加(9),在住院10),所涉及的相当大的医疗费用(每住院7827美元)[10),其对生活质量产生负面影响(6)和肺功能的患者(年度亏损近50毫升的用力呼气量在1 s (FEV1))(5和其对潜在疾病的有害影响11]。
几个单变量被用来预测支气管扩张的关键结果,如肺功能下降,各种临床参数、辐射扩展和慢性殖民化的存在铜绿假单胞菌(9,12,13]。然而,与其他呼吸道疾病,支气管扩张的严重程度和预后不能充分定义了一个变量。在慢性阻塞性肺疾病(COPD),例如,一些作者指出低相关性症状和肺功能(14),这导致了建设易用、多维索引,提供了一个更精确的比参数通常使用(FEV预后价值1在慢性阻塞性肺病)[15,16]。这项研究中,我们旨在创建和验证一个易于使用的多维分级系统,可以分类的严重性non-cystic纤维化(CF)支气管扩张更准确地比任何单一变量,根据其能力来预测5年全因死亡率的风险。
方法
设计
我们描述一个观察,多中心研究的历史军团涉及七个西班牙中心与多学科和protocolised专题门诊诊所non-CF支气管扩张。
病人
包括839个连续的患者,所有年龄≥18年,诊断为non-CF支气管扩张之前12月31日,2005年,广泛的病因学,放射扩展和临床和功能障碍。那些至关重要的国家的病人是未知的后续被排除在外。CF是由两个负面排除汗水测试的结果在这些患者进行支气管扩张明显不明的原因,或临床表现与CF(兼容17]。这项研究被批准的医院一般大学(瓦伦西亚,西班牙)伦理和研究委员会(注册号0088-89-2011)。
诊断支气管扩张
高分辨率计算机断层扫描被诊断为支气管扩张的患者的胸部一个兼容的临床表现,被专家放射科医生在诊断支气管扩张方面有广泛的经验。高分辨率图像是在获得完整的灵感在1毫米准直和10毫米的间隔从顶点到肺部的基础。支气管扩张的存在是基于标准发布的Naidichet al。(18]。支气管扩张的程度是根据评估肺叶和段的数量影响,海豆芽和中部叶视为独立的叶。小支气管扩张,仅在一个肺段可见,不考虑,因为这可以出现在一个重要的健康人口比例,如前所报道(19]。
这项研究的随访和端点
所有病人的重要地位决定在5年的随访中,放射诊断支气管扩张之日起计算。因此,只有连续病人诊断为支气管扩张在12月31日之前,2005被认为是。死亡和其原因被确认通过电脑在每个中心医院数据或官方的死亡证书。这个后续时期的基础上选择唯一的长期死亡率的分析支气管扩张到目前为止,由Keistinenet al。(20.),发现25%的死亡率,经过9年的随访。因此,我们认为5年随访的放射诊断支气管扩张足以获得一定比例的死亡与足够的统计能力建设和验证所提出的分数
最初选择的变量
相同的标准化协议是用于所有中心的诊断和随访患者(在线补充材料)。根据这些标准,12个变量最初资格分数:年龄、性别、体重指数、呼吸困难的程度,宏观的痰,叶的影响,长期的殖民统治铜绿假单胞菌非典型分枝杆菌、隔离,隔离的真菌,前一年的住院人数,FEV1%预测和呼吸衰竭。
建设分
的初始样本819名患者被随机分为两个同样大小的组通过一个计算机程序(SPSS 17.0版;、IBM、美国纽约Armonk)。第一组包括397名患者,并用于构造初始评分(建筑群组)(图1)。最初的12个变量选择,只有那些有统计上显著的能力来预测5年的随访后死亡的概率选择最终的得分。一旦这些变量是已知的,他们对分方便的计算分数。然后我们计算的预测能力构造分数以确定它的有效性。这将允许我们分类根据其严重性,支气管扩张的基础上得分的概率预测的能力5年全因死亡率(0 - 2分:轻度支气管扩张,3 - 4分:中度支气管扩张和5 - 7点:严重的支气管扩张)。
验证的分数
第二个随机初始样本包括422名患者的一半,是用于验证所构造的分数(验证队列)(图1)。这是评估通过分析的预测能力分数是否使用验证队列及其分裂成三个严重性组显示任何显著差异相比,相同的使用建筑队列的数据分析。
统计分析
定量变量列表的数据意味着±sd,而定性变量列表的绝对值和总数的百分比(在线补充材料)。
结果
描述的示例
20名患者被排除在外是因为他们的生命状态是未知的后续(图1)。表1最后展示了819名患者的基线特征包括在这项研究中,以及建筑之间的比较(n = 397)和验证(n = 422)的分数。均值±sd总体样本的年龄是58.7±17.6年,32.3%≥= 70岁。56%的女性和31.8%的慢性殖民铜绿假单胞菌。在随访期间,有154(18.8%)死亡最常见的原因是呼吸道疾病(42.9%),其次是瘤(9.1%)和心血管疾病(9.1%)。最常见的已知病因学的支气管扩张感染后(包括post-tuberculosis),在29.3%的情况下,紧随其后的是免疫缺陷(8.3%),慢性阻塞性肺病(3.5%)、纤毛运动障碍(3.2%)和系统性疾病(2.1%)。37.9%是原因不明的。22%的病例是囊状支气管扩张。建设和验证组之间没有明显的统计学差异观察,包括支气管扩张的病因学(表1)。
当病人的特点是根据他们的原产地医院相比,显著差异观察与他们的将军,病原学的,临床、功能、影像和微生物学变量(表2)。均值±sd(范围)随访54.7±12.9(1-60)个月。
单变量分析
表3显示,老年人,男性,更大程度的呼吸困难,出现脓性痰,呼吸功能不全、肺功能较差值,支气管扩张的更大的延伸,更多的发作/住院治疗上,长期的殖民统治铜绿假单胞菌和隔离非典型分枝杆菌和真菌与高死亡率的建筑群组(作为重要考虑p < 0.1)。
多变量分析:建筑的分数
表4显示了逻辑回归分析后的结果包括12最初选定的变量。以下显示统计学意义与诊断后5年全因死亡率:年龄(或1.08,95%可信区间1.04 - -1.11;p = 0.001);post-bronchodilator FEV1%预测(0.94或0.96,95% CI -0.97;p = 0.0001);辐射扩展的支气管扩张(或1.41,95%置信区间CI: 1.07 - -1.86;p = 0.016);长期的殖民统治的存在铜绿假单胞菌(或1.95,95%可信区间1.01 - -3.76;p = 0.045);和呼吸困难(或2.42,95%可信区间1.23 - -4.80;p = 0.01)。最优截止点二分法的变量如下。年龄:> 70年与≤70年;FEV1:> 50% pred与pred≤50%;修改后的医学研究理事会(湄公河委员会)呼吸困难评分:i ii与iii iv;辐射扩展:0到2叶支气管扩张与两个多叶的影响。
表5显示了逻辑回归分析的结果,包括作为独立变量的五个二分变量,包括最后的分数叫做面对。FEV1(F、β= 1.65或5.19 (95% CI) (2.76 - -9.75), p = 0.0001);年龄(β= 1.61,或(95% CI) 4.98 (2.67 - -9.28), p = 0.0001);长期的殖民统治,铜绿假单胞菌(C、β= 0.86或2.37 (95% CI) (1.28 - -4.58), p = 0.006);扩展的支气管扩张(E,β= 0.62,1.87(95%可信区间)(1.01 - -3.46),p = 0.04)和呼吸困难(D、β= 1.01或2.75 (95% CI) (1.46 - -5.18), p = 0.002)。β-coefficients圆在每个变量到最近的整数来简化最终得分,如图所示表6。
图2一个表明,接受者操作特征曲线下面积(AUC)最终分数预测5年的全因死亡率为0.87 (AUC越大,更好的面对分数的预后价值。任何AUC > 0.8被认为是优秀的)。图3一显示了如何划分成三个得分组织分化支气管扩张分为三个不同的死亡组,根据kaplan meier的结果分析:轻微的死亡率(4.3%),中度死亡率(24.7%)和重度(死亡率55.9%)支气管扩张,鉴于生存率较显著统计学意义差异曲线相比,当他们两个两个地。最后,当患者群的AUC为每个中心计算,> 0.80在每种情况下,除了一个中心,它是0.77(范围0.77 - -0.92)。
如果我们只考虑死于呼吸原因,面对分数提供了AUC 0.85(范围0.82 - -0.89),也能够区分,显著程度,上述的三个组的患者在他们的预后(图4一)。
讨论
由于支气管扩张的多维性质,没有一个独立参数尚未被证明有足够力量整体确定其严重程度和预后。尽管生活质量的测量可能是合格的,其应用不普遍,个人使用的测量仪器通常不验证(21,22]。因此,与其他呼吸道疾病,如慢性阻塞性肺病(14,15和肺炎等传染病23),有必要构建和验证一个评分,确定了更有效地比单变量支气管扩张的严重性或预后拥抱各种临床、功能、影像和微生物学方面疾病的特点。本研究提出了建设和验证的分数很容易计算,获取和解释,同时也覆盖了上面提到的所有方面。这一点已经被命名为面临,FEV的首字母缩写1、年龄、慢性殖民化,扩展和呼吸困难。
应该强调,所有的变量用于建设和验证的得分记录后尽快的放射诊断支气管扩张(最多6个月内),除了住院治疗上,与前一年患者进入研究。避免这是至关重要的,尽可能的任何初始干扰的各种治疗预后变量的测量在后续研究。
的五个变量,最终由分数,FEV和年龄1提出了死亡率的预测力最大。non-CF支气管扩张患者的各种研究已经证明了这两个变量之间的关系与死亡率的增加(12,13]。FEV之间的高同线性1与用力肺活量选择FEV成为可能1代表患者的功能状态,因为这是最常用的变量评价气流阻塞,支气管扩张患者中最常见的功能模式(24- - - - - -26]。虽然有可能是其他功能变量,比如锻炼相关测试(27),可能比FEV更大的预测价值1,他们没有考虑到这一点,因为他们通常不应用建设。
剩下的变量,它代表疾病的扩展,病人的临床情况和微生物方面,也呈现显著的预测能力对死亡率,虽然比年龄和FEV在较小程度上1。呼吸困难通常是一个变量的预测能力的大多数研究气道疾病,肺功能独立,这也是与支气管扩张(25),所以它不应该奇怪,它是我们得分的一个组件。它是衡量使用湄公河委员会规模[26),因为这是简单而被广泛使用。其他临床研究结果相关的超额死亡率的单变量分析(例如,宏观的痰里),尽管这是最终排除在有利于长期殖民统治的最终得分铜绿假单胞菌,它是密切相关的。尽管每天产生的痰量的测量可能是一个重要的变量,这将被拒绝,因为它不是一般的评价一般。支气管扩张的扩展,量化随着叶数量的影响,被纳入分数,即使它的相对体重低于其他变量。这个选择是由作者之间找到了一个明显的离解的放射延伸支气管扩张及其临床和功能方面(25),由于这些不同变量之间的相关性较低。其他放射性变量更难以获取和解释,如支气管壁的特点,并不包括,尽管一些研究发现他们是非常重要的在这些患者的随访27,28]。最后,non-CF支气管扩张患者的一个关键特征是微生物概要文件。微生物概要,包括真菌和非典型分枝杆菌,病人在我们的精心研究分析。所有不同的可能的组合的变量,最终证明了最大的独立能力的概率预测5年全因死亡长期殖民统治的存在了铜绿假单胞菌。既不存在长期的殖民的抗多种抗菌素的革兰氏阴性杆菌也不是孤立的金黄色葡萄球菌非典型分枝杆菌和真菌,任何重要的死亡率的独立预测能力。因此,最终决定只包括慢性殖民铜绿假单胞菌得分,这是唯一相关的微生物在当前文学与死亡率的增加和贫困患者的功能进化non-CF支气管扩张(5,29日,30.]。
应该注意,支气管扩张的病因学的建设没有考虑这一点,因为这通常需要一系列的耗时的补充测试,防止分数计算后立即诊断,从而限制其应用。在任何情况下,分数并不排除的实现需要调查的目的:支气管扩张,尤其是那些可以受益于特定的治疗能力的积极干预其发展(31日,32]。
最后,面对分数的预测能力计算时仅适用于死于呼吸诊断支气管扩张导致了5年之后,它保持其高预测能力(AUC > 0.80在建设和验证组)。我们还观察到一个明显的歧视性容量的三组病人横跨最好和最差的预后,再次在建筑群体和验证队列。
在本研究的优势,重要的是要强调包括非常大的患者群,被定性为一个后续的结果通过标准化的协议在专业门诊由专业人士以极大的支气管扩张的经验。还值得注意的是分数的多维性质和可以方便地获得和解释,因为它涵盖了支气管扩张患者的主要领域的典型。最后,我们的结果是他们的有效性的一个重要的力量在所有参与中心,即使病人从这些中心提出了非常不同的特点和目的;这表明构造分数的鲁棒性,以及确认验证。
这项研究的一个限制是可能影响死亡率的各种治疗管理患者的5年随访。然而,尽管我们研究的观察自然意味着固有局限性的存在这种类型的方法,没有任何医学治疗non-CF支气管扩张已被证明是与长期死亡率(31日,32]。最后,一个国际验证面临的分数,包括大型系列non-CF支气管扩张患者,将是可取的。
总之,我们的结果现在面临的建设和验证分数,这是易于使用和解释non-CF患者支气管扩张,作为多维,组合不同的关键方面的疾病。它显示了一个很好的预测死亡率和足够的能力验证、独立的不同特点的病人不同参与中心,包括不同的目的,这使得一个健壮的和有吸引力的临床工具。新的研究需要评估这个分数的敏感性变化运用在这些患者的后续治疗变量。
确认
我们要感谢a·阿尔瓦雷斯(肺病学部门,大学Vall D ' hebron医院,巴塞罗那,西班牙),g·穆尼奥斯(D研究所基于'Investigacio赫罗纳,医院Trueta博士赫罗纳,西班牙),g . Olveira(内分泌和营养部门、医院地区德马拉加、大学研究院Biomedicina德马拉加,大学德马拉加,CIBERDEM,联会(Instituto卡洛斯三世:CB07/08/0019)马拉加、西班牙),r·尼托(肺病学部门,·拉蒙-卡哈尔医院,马德里,西班牙),c . Valenzuela(肺病学部门,拉普林塞萨港医院,马德里)和p·马丁内斯(医院肺病学单元,柏拉图,巴塞罗那)参与本研究。
脚注
社论评论看1217页。
可以从本文的补充材料www.www.qdcxjkg.com
支持声明:本研究从皇家社会获得了公共拨款Valenciana de Neumologia(瓦伦西亚肺病学社会)和实践制药。
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2013年2月11日。
- 接受2013年10月27日。
- ©2014人队