摘要
氯法齐明可延长QT间期,并可增强其他耐多药结核药物的QT间期作用http://ow.ly/70My302XuKm
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我饶有兴趣地读了Tadoliniet al。[1描述了在广泛耐药结核病(XDR-TB)患者同时接受贝达奎林和德拉曼尼治疗时QT (ECG Q-T波间期)的延长。QT间期延长是这两种药物公认的安全问题。在一项delamanid用于耐多药结核病的安慰剂对照试验中,QTcF间隔(使用Fridericia[2])在6-10周内比基线增加12.1 ms [3.].在一项为期24周的贝达奎林开放标签试验中观察到类似幅度的增长,大多数效果在前1-2周内变得明显[4].作者是正确的,目前没有关于这两种药物同时使用时QT延长的临床信息。
然而,读者可能不太了解氯法齐明导致的QT延长,该患者也接受了广泛耐药结核治疗的一部分。氯法齐明是一种有效的hERG钾通道信号抑制剂,基本完全抑制发生在体外在亚治疗浓度下[4,5].hERG突变可导致QT延长和潜在致死性心律失常,包括室性心动过速和尖扭转[6,7].在体外测量hERG信号效应是识别潜在诱发心律失常化合物的重要临床前药物开发工具[8,尽管最近的研究表明其他通道的调节作用[9].大约50年前,氯法齐明被开发出来的时候,hERG信号效应的测试还没有可用。
两项研究和一个病例报告证实了氯法齐明的QT延长作用。在一项研究中,105名新诊断的药物敏感结核病患者接受了7种药物或方案中的一种治疗2周(每组15例),其中4例包括每天100mg的氯法齐明[10].第14天,单独服用氯法齐明的患者QT间期较基线平均增加17 ms。同时接受氯法齐明和贝达奎林方案的患者增加了20-21毫秒。两种药物均未见QT间期变化(- 3 - 2 ms)。考虑到氯法齐明不同寻常的药代动力学,这种短暂的治疗间隔(14天)不太可能足以达到稳定状态的效果。
在第二项研究中,233名耐药结核病患者在一项开放标签、单组试验中接受贝达奎林治疗24周,并结合个体化背景方案[4].10名在登记时未接受氯法齐明的患者开始使用贝达奎林和包括氯法齐明的背景方案。到第24周,他们的平均值±seQTcF间隔较基线增加41.5±8.4 ms。相比之下,在背景方案中不包括氯法齐明的患者,QTcF间隔仅增加了12.9±4.1 ms (p=0.009)。
最后,一个病例报告描述了室性心动过速和尖扭转发生在一位66岁的男性,他因复发性麻风病结节性红斑接受每日300毫克氯法齐明治疗11个月[11].
这些发现表明氯法齐明可能确实是Tadoliniet al。[1].需要进行研究,以确定氯法齐明是否能像单独使用贝达奎林一样增强贝达奎林和德拉曼的联合QT延长作用。如果可以省略氯法齐明,则贝达奎林加德拉曼的方案的安全性可能会得到显著改善。
脚注
利益冲突:无声明。
- 收到了2016年6月19日。
- 接受2016年7月26日。
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