文摘
戒烟的好处的证据基础视患者的发病率和死亡率的结果是严重慢性阻塞性肺疾病(COPD)是有限的。
本文回顾了现有文献。系统在医学文献检索数据库执行直到2006年3月,随后到2007年9月1日。检查结果是COPD-related发病率和死亡率(包括全因死亡率)在慢性阻塞性肺病患者与戒烟有关的。
总共21日和27日发表文章在发病率和死亡率,分别识别和评审。对于结果,只有少数的研究包括严重慢性阻塞性肺病患者。大多数的研究报道戒烟而继续吸烟产生的有利影响,而一些没有发现改善。方法论的问题,包括小型研究大小、数据质量不佳,反向因果关系的可能性和不完全确定的死因,限制解释的一些研究。
整个证据支持的结论,即使在严重的慢性阻塞性肺疾病,戒烟降低肺功能下降的加速和改善生存而继续吸烟。
慢性阻塞性肺疾病(COPD),这被认为是一种炎症性疾病与肺循环和体循环组件,主要是发现吸烟史的患者中,有一个巨大的全球健康和增加的影响1。根据世界卫生组织(世卫组织),全世界∼8000万人严重慢性阻塞性肺病。2005年,由于疾病的报道,三百万人死亡,世界卫生组织预测,到2030年,慢性阻塞性肺病将成为第三大死因2。以前,慢性阻塞性肺病一直被视为进步的不可逆转的疾病预后不良,但是,在当前的国际指导方针(全球倡议慢性阻塞性肺疾病(黄金)和美国胸科学会/欧洲呼吸学会),慢性阻塞性肺病是定义为一个可修改的和治疗的疾病188bet官网地址3,4。然而,除了长期氧治疗慢性阻塞性肺病患者严重低氧血和轻度到中度肺功能障碍患者戒烟,到目前为止,还没有治疗令人信服地能够影响加速肺功能下降或增加死亡率描述这种疾病5。
戒烟对结果的影响,如呼吸道症状、肺功能、炎症和气道高反应,最近研究进展6。
慢性阻塞性肺病的临床过程,确定作为一个连续过度通气能力丧失,是一个重要的和行之有效的测量结果。持续的长远利益,在较小程度上,断断续续的戒烟的一秒钟用力呼气量(FEV问好1)轻度到中度COPD患者已经令人信服地证明了在肺部健康研究(lh)7- - - - - -9。11-yr随访,继续吸烟者有一个FEV的38%1< 60%的预测相比,正常价值持续戒烟者的10%8。然而,对于临床重大疾病患者,即。通常严重的慢性阻塞性肺病,戒烟对健康相关结果的影响,如由于发作住院有或没有呼吸道感染或死亡率由于慢性阻塞性肺病,还没有彻底检查。美国外科医生的报告从1990年戒烟有益健康的评估FEV戒烟的效果1下降和慢性阻塞性肺病普通人群和慢性阻塞性肺病患者的死亡率10。然而,当时只有三个已发表的研究评估戒烟,FEV1进一步减少COPD患者和三个研究慢性阻塞性肺病患者的死亡率。
目前的审查的目的是展示和讨论当前可用的证据减少戒烟后COPD-related发病率和死亡率的风险。考虑到巨大差异在烟草流行和自然历史的西方国家和亚洲之间的慢性阻塞性肺病,四名中国队列研究的结果,检查戒烟全因死亡率和死亡率的影响由于慢性阻塞性肺病也提出了。
材料和方法
目前的评估是基于贡献国际癌症研究机构的第11位手册的癌症预防,第一个系列烟草控制题为戒烟后逆转的风险11。国际工作小组的专家在里昂(法国)2006年3月修订草案早些时候,讨论并形成结论有关戒烟的影响在发展中慢性阻塞性肺病的风险,心血管疾病和癌症。进行系统的文献检索,直到3月12日,2006年在PubMed、EMBASE数据库和个人对英文文章包含以下关键词:慢性阻塞性肺病,戒烟,戒烟,ex-smoking,前吸烟,死亡率、死亡、发病率、住院治疗、健康状况、预后和肺功能(包括FEV下降1)。额外的搜索进行定期直到9月1日,2007年,和一些进一步的研究确定的参考列表包括文章。
研究的局限性
目前的审查,只有具体的端点,FEV等1下降,住院由于慢性阻塞性肺病恶化,全因死亡率和死亡由于慢性阻塞性肺病,被选择。许多研究与相同的结果,然而,不易可比因为各种各样的原因。
例如,似乎公平的状态,许多早期研究戒烟没有充分控制吸烟的习惯,即。他们没有计算累积暴露久或测量吸烟或戒烟以来的持续时间。关于发病率的研究结果,值得注意的是,负面结果(没有戒烟的效果)只发生在横截面的一些研究或后续的最短时间。然而,在大多数的研究中,测量绝对减少肺功能表示为年度亏损毫升,内部效度是完好无损,而递减率无法进行比较研究。与死亡率的研究结果,一个简短的问题后续以来变得更加关键的反向因果关系(死亡率由于戒烟对预先存在的疾病)。这是明显的中国研究,附加的事实,吸烟引起慢性阻塞性肺病的风险并不像在西方国家似乎在结果中发挥作用。此外,在这些类型的研究,临床试验可以选择性偏差和以人群为基础的研究意味着残余混杂的风险,即。烟和持续的吸烟者在基线风险之间的差异的研究结果。在讨论部分进一步讨论这些问题。
结果
发病率
共21篇文章(17项研究)在慢性阻塞性肺病病人或受试者不是归因于哮喘气道阻塞引起的8,12- - - - - -31日。FEV结果检查1下降,由于慢性阻塞性肺病住院治疗和自我报告的呼吸道疾病。表1中列出了所有的研究⇓在必要时,评论。在适用情况下,减少FEV百分比1减少烟而持续的吸烟者是显示在图1⇓。
![图1 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/32/4/844/F1.medium.gif)
一秒钟用力呼气容积(FEV1)表示为一个百分比的下降下降100%的吸烟者在这些研究,这项措施是可用的。但是这些研究表明FEV相对减少1下降。
临床基础研究
在1990年美国卫生总署的报告,只有三项研究FEV关于戒烟的效果1下降建立COPD患者进行评估12- - - - - -14。Postmaet al。14研究了81个严重慢性阻塞性肺病患者随访2-21年。22在入学时停止吸烟的患者或在研究经历了一个变化在FEV(Δ)1-49±7毫升·年−1,这是速度比不吸烟者在一般人群中,均值下降而持续ΔFEV吸烟者拒绝1-85±5毫升·年−1。另一项研究是56岁男性与肺气肿13岁为了评估ΔFEV1在吸烟者和戒烟13。的19人,三分之二已经停止吸烟< 2岁之前学习条目。吸烟和烟草消费累积时间相等的两组。ΔFEV1是-15±6.7毫升·年−1烟和-57.7±6.0毫升·年−1在继续吸烟。相比之下,间歇正压呼吸(IPPB)审判在FEV没有发现任何差异1ex -下降和当前吸烟者985年一群严重慢性阻塞性肺病患者12。
弗莱彻和皮托15分层雄性样本包括792个工作根据存在轻微的气道阻塞,并且发现ΔFEV1值-37、-62和-80毫升·年−1轻度吸烟者和重度吸烟者在戒烟,分别。在一个小戒烟试验持续30个月,Buist博士et al。16发现,受试者在基线与肺功能受损比例预测FEV显示更大的改善1戒烟后比主题与正常肺功能基线。然而,这种分析是基于只有7个参与者,和可能的哮喘并不排除(数据没有显示在表1⇑)。
自1990年的报告,只有少数出现额外的研究在临床设置。lh,具有里程碑意义的研究轻度到中度COPD的戒烟,戒烟者之间没有区别和继续吸烟者对因呼吸道疾病住院治疗17。作者认为这个结果短期随访和几例住院由于呼吸状态。然而,从同一条早些时候的一项研究报道,与吸烟者相比,人表现出更少的自我报告的下呼吸道疾病,FEV的速度1衰退是负面影响下呼吸道疾病仅在吸烟者18。最近,一位从克里特岛前瞻性研究一群老年门诊病人严重慢性阻塞性肺病发现FEV加速144下降继续吸烟者相比,58人19。另外两项研究评估吸烟习惯和住院的COPD恶化的风险。法国64名严重慢性阻塞性肺病患者的研究发现,在单变量分析,住院慢性阻塞性肺病的恶化的风险,没有差异和吸烟者20.。危险因素的病例对照设计,COPD恶化(EFRAM)的研究发现,目前的吸烟与住院而ex-smoking负相关21一个意想不到的发现,作者解释为可能ill-quitter(吸烟者戒烟,因为他们生病)的效果。
以人群为基础的研究
在火奴鲁鲁的心计划,单独分析216年男性与肺功能受损,决心是在基线FEV最低1tertile或z分数很低22。17个男性辞职的前两年6-yr研究表现出FEV缓慢下降1比那些继续吸烟(ΔFEV1-1.8与-31.4毫升·年−1),而这并不是47岁男性的情况下退出后续(ΔFEV前0 - 4岁1-25.1与-31.4毫升·年−1)。研究还表明,参与者或中间FEV越低1tertile更受益于戒烟比最好的肺功能。最近,从芬兰30-yr后续数据组七个国家的研究证实,戒烟期间研究与FEV放缓有关1所有FEV下降1tertiles而继续吸烟23。最近发表的一篇论文的阻塞性肺疾病在瑞典北部FEV(奥林)研究分析1减少呼吸道症状的人群24。肺功能下降的持续过度吸烟者与不吸烟者之间没有显著性差异,但男性戒烟,re-starters和持久的两性的吸烟者显示速度下降和速度相类似。
动脉粥样硬化的风险在社区研究中分析了快速FEV的风险因素和结果1下降的有一大群人来自美国25。吸烟者显示3年快速下降的风险更大的肺活量的随访与不吸烟者相比,而前吸烟者与不吸烟者相同的风险。作者反复分析在另一个小群体年龄≥65岁,发现类似的结果(数据没有显示在表1⇑)26。相反,加州大学洛杉矶分校的研究没有发现任何差异FEV1下降之间的男性吸烟者戒烟和持续的气流阻塞,但女性戒烟阻塞比继续吸烟者表现出缓慢下降27。然而,目前尚不清楚这个子集分析控制烟草暴露累积。同样的趋势被发现FEV在男性和女性中最低的1/用力肺活量(FVC)四分位数在图森的研究中,有一个长期的随访中,但是,同样,水平调整统计模型并不明确28。
一项研究从哥本哈根(丹麦)池三个人群为基础的研究分析吸烟习惯的改变,第一次住院的风险由于慢性阻塞性肺病和发现一个梯度的相对危险度(RR)增加烟草暴露29日。与持续的吸烟者相比,RR估计为0.30(95%置信区间0.18 - -0.50)烟研究入口之前,0.40(0.29 - -0.55)对于那些吸烟·天< 15支烟−1在基线辞职在研究和0.66(0.47 - -0.93)对于那些吸烟·天> 15支烟−1在基线辞职。吸烟者FEV属于最低的1tertile也受益于戒烟。最近,其他奥林研究的结果(数据没有显示在表1⇑)和哥本哈根城市心脏研究证实,获得慢性阻塞性肺病的风险根据英国胸协会或黄金标准戒烟以来随时间增加而降低30.,31日。
死亡率
目前的审查确认27篇文章(24)研究吸烟习惯和死亡率12,17,32- - - - - -56,其中只有6包括有COPD的专门学科。表2中列出的研究⇓。图2⇓显示死亡率的RR由于烟与持续的吸烟者相比,慢性阻塞性肺病和图3所示⇓显示全因死亡率的风险烟而持久的吸烟者。
![图2 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/32/4/844/F2.medium.gif)
相对危险度(RR) /风险比(人力资源)/死亡率(MR)慢性阻塞性肺疾病的死亡率比戒烟后(▪)而持续吸烟(▴;RR 1.0)。
![图3 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/32/4/844/F3.medium.gif)
全因死亡率的风险在戒烟后表示为一个百分比的风险持续在100%的吸烟者。大多数这些研究显示减少风险。#:女性。
由于肺功能不佳是全因死亡率的独立预测指标57还有著名的难以确定的慢性阻塞性肺病死亡的主要原因58,这是决定包括文章与死亡率由于各种原因和慢性阻塞性肺病的结果。1990年美国卫生局局长的报告评估的研究戒烟对死亡率的影响各种原因和慢性阻塞性肺病普通人群和慢性阻塞性肺病患者的死亡率。在这些研究中,戒烟后的绝对减少死亡风险范围与持续的吸烟者相比,32 - 84%,高度依赖于吸烟吸烟持续时间和数量10。大量的研究分析慢性阻塞性肺病死亡率过度吸烟者戒烟以来。即使在看似健康的戒烟者,由于慢性阻塞性肺病的死亡风险仍然高于继续吸烟者高达10岁后烟草禁欲、和死亡率也永久提升与不吸烟者相比32。对已诊断为COPD的患者中死亡率,这份报告说,没有结论可能是由于有限的证据。
临床基础研究
的四个研究包括在1990年的报告中,只有两项研究与大量时间的随访中,犹他Kanner研究et al。33和荷兰研究Postmaet al。34,建议增加存活率在慢性阻塞性肺病患者戒烟。IPPB试验发现了类似的死亡率在当前,烟;然而,后续只持续了3年。最近,lh发布了14.5经死亡率的结果35。除了癌症死亡率由于呼吸道疾病占死亡总数的7.8%,由于这些疾病和死亡率明显低于常规治疗组的干预。此外,呼吸系统疾病死亡率持续戒烟,最低最高持续吸烟者和中间断断续续的戒烟的。最后,研究从波士顿(马、美国)的139名患者年龄< 53岁非常严重的慢性阻塞性肺病,随访8年,显示累积烟草消费和主动吸烟后报名与贫穷有关的生存36研究入口处,而ex-smoking隐含更好的生存。
以人群为基础的研究
在英国男性40年的随访医生后,洋娃娃et al。37发现前吸烟者死亡率由于慢性阻塞性肺病躺在那些从未吸烟者。研究中也发现类似的结果我们退伍军人,白厅研究中,大型瑞典的一项研究中,多个危险因素干预试验,火奴鲁鲁心脏程序和华盛顿县的大型研究32,38- - - - - -42。挪威大型研究,跟着一群雄性和雌性最初35-49岁13岁年表明,由于呼吸系统疾病死亡率几乎是平等从来没有抽过烟43。相比之下,研究从芬兰,西班牙的一项研究的男性年龄≥65岁和哥本哈根城市心脏研究发现慢性阻塞性肺病在戒烟者和继续吸烟者死亡率相似44- - - - - -46。然而,在后者的研究中,这是只看到女性,几乎没有人死于慢性阻塞性肺病的研究。丹麦人口研究结果汇集分析显示,由于呼吸道疾病与死亡率的增加更少的年戒烟和大量抽烟47。然而,只有全因死亡率显著降低在比吸烟者戒烟,就像在芬兰学习。
四个具体研究分析死亡率与肺功能和吸烟习惯。从澳大利亚Busselton健康研究分析在FEV每减少10%的死亡率1,发现男性烟(最高)和全因死亡率增加吸烟者与不吸烟者相比48。分析总体死亡率男性和女性的女性和呼吸道疾病的死亡率是无意义的,很可能由于缺乏力量。瑞典的一个小队列研究发现相当类似的心血管死亡率前,FEV吸烟者1tertile下降,但吸烟组没有相互比较49。一项研究在华盛顿县人口普查的一个子集(或美国)由884年的男性发现升高全因死亡率和慢性阻塞性肺病所有地层与FEV在男性吸烟1< pred 65%,利率为烟躺在那些从未吸烟者42。最近的一项研究从第一次全国健康和营养调查,长时间的随访,发现全因死亡率前吸烟者与不吸烟者之间没有显著性差异,而在吸烟者增加50。
讨论
发病率
发表论文20∼专门解决戒烟和慢性阻塞性肺病发病率的某些方面结果自1970年代中期以来,证据,在慢性阻塞性肺病病人戒烟的建议基于,确实是不相称的程度的发病率由吸烟引起的。此外,只有一半的研究分析了肺功能的损失作为主要的结果,这些研究和不同的定义和严重的慢性阻塞性肺病,戒烟期间和方法论。一些研究采用慢性阻塞性肺病的代理,即。他们没有定义疾病而是分析对象与呼吸道症状或基线FEV最低1;然而,这些措施并不一定适合作为疾病标记。尽管研究的异同,它们几乎所有显示显著减毒FEV1减少烟还是戒烟与持续的吸烟者相比,表明一个明确的戒烟的好处,甚至在一些研究,包括患者更严重的疾病。一些例外被发现在三个最早的研究来自美国12,27,28,在两个有利的戒烟对肺功能的影响损失只在女性被发现27,28。不过,目前尚不清楚是否吸烟习惯的详细调整在男性和女性在这些研究中执行。住院的COPD恶化或分析的发展严重/非常严重的慢性阻塞性肺病(黄金阶段3 - 4),这必须是一个假设,除了可能的错误在疾病编码放电记录,这些事件发生在严重疾病患者。5年之后的后续lh和2.5年的在一个小研究,法国和西班牙EFRAM进行横向分析,没有住院由于慢性阻塞性肺病的风险差异当前和烟17,20.,21。相比之下,丹麦和瑞典的以人群为基础的研究,与长期的随访中,这些结果显示,低风险的戒烟后发现相比继续吸烟29日,30.,但结果是高度依赖于戒烟的持续时间。
的发病率研究成果说明评估的潜在好处的复杂性慢性阻塞性肺病患者戒烟。戒烟在轻度到中度疾病可以预防疾病进展的严重性;然而,它并不知道正是吸烟与慢性阻塞性肺病的不同阶段选择戒烟比那些仍在继续。可能的偏见对找不到戒烟的有利影响包括所谓的反向因果关系(ill-quitter或健康的吸烟者的影响)。在队列研究中,残余混杂和长期随访期间吸烟状态的变化会影响曝光和结果之间的关系。此外,最近的几次支气管活检研究表明,气道炎症坚持ex-smoking慢性阻塞性肺病患者59当然,这有可能影响疾病。相比之下,戒烟的效果可以高估了在住院或发病率研究如果吸烟者是比人更有可能获得一个放电的诊断慢性阻塞性肺病或进行肺量测定法。最后,很难进行大型队列研究主要针对戒烟干预严重慢性阻塞性肺病患者由于高停止在这些人群中,除了人口谁戒烟干预很少练习,如在中国。严重的慢性阻塞性肺病患者的最大研究综述,IPPB试验,包括患者pre-bronchodilator FEV1< 60%的pred,但没有慢性呼吸衰竭。研究人员认为他们的零结果关于吸烟状态,FEV1下降和死亡率ill-quitter效应和短期的随访12。自1990年代初以来,努力在治疗慢性阻塞性肺病,等举措,集中在吸入支气管扩张剂和/或吸入糖皮质激素(女性),使它更复杂的解决戒烟的效果和药物治疗的随机试验已经在这个领域进行。慢性阻塞性肺病的新出版走向革命健康(火炬)试验60,大约相同的入选标准和持续时间的研究Anthonisenet al。12,但在> 6000名患者,分层的生存分析根据基线吸烟状况,可能避免吸烟状态之间的相互作用和药物治疗。这项研究的人群中,43%是吸烟者在基线,FEV的变化1被post-bronchodilator评估每24周肺量测定法的四个治疗手臂,但吸烟情况后续访问并没有考虑在这些分析。
死亡率
从表2⇑,似乎绝大多数健康人群的死亡率的研究被执行。八的检索论文分析了全因死亡率,九个研究慢性阻塞性肺病的死亡率是唯一的结果和七个研究分析的结果。除了少数例外(与短的后续研究和中国研究),结果表明,由于各种原因死亡率和慢性阻塞性肺病逐步下降相比,戒烟后继续吸烟,但这人的死亡率仍然高架与不吸烟者相比,即使经过多年吸烟的禁欲。最全面的研究在这方面男性英国医生的大型研究,从2004年的50年的观察结果发表55。进行生存分析的全因死亡率为不吸烟者继续吸烟,烟的年龄戒烟。反向因果关系的证据出现在比较死亡率(RR) equal-age组戒烟和继续吸烟者因为死亡风险更高比吸烟者戒烟。然而,通过戒烟后1年,利率已经低于继续吸烟。吸烟者在古老时代集团(75 - 84年;随访时间最长),下面的年死亡率被发现:51.7,53.1,69.1,78.9,和112.2‰男性对不吸烟者,吸烟者戒烟35-44岁45 - 54、55 - 64岁,分别和持续的吸烟者。作者认为,在1920年出生的男性,戒烟50岁年减半过早死亡的风险,和戒烟年龄30岁转达了终身不吸烟者中一样的风险。生存分析没有进行死亡率由于慢性阻塞性肺病。
中国值得特别评论他们的研究发现慢性阻塞性肺病的死亡率在ex -高于吸烟者。在所有的研究中,慢性阻塞性肺病死亡的数量很小,和三个研究后续的< 10年。也是非常可能的,这些研究尤其受到反向因果关系由于早期中国烟草流行和COPD的患病率更高不吸烟者相比之下,在西方国家发现。此外,这些研究和其他研究提供死亡率由于慢性阻塞性肺病或其他呼吸道原因都可以受到前面所讨论的偏见,和漏报或误分类的慢性阻塞性肺病死亡证书可能会影响戒烟和死亡率之间的关系。来自哥本哈根城市心脏研究的数据61年此前报道,只有25%的受试者患有严重慢性阻塞性肺病在基线这种疾病死亡证明,注册,相反,50%的慢性阻塞性肺病死亡的主要原因表现出一个正常FEV1/ FVC基线。众所周知,慢性阻塞性肺病患者主要是由于呼吸衰竭死亡,心血管疾病和肺癌,似乎有一些这些并存状况和慢性阻塞性肺病死亡率之间的联系除了吸烟,这复杂的慢性阻塞性肺病死亡的流行病学的研究62年。
最近的研究关注女性死亡率和慢性阻塞性肺病。池的七个随机研究(∼5000名患者)发现,相对于安慰剂ICS COPD死亡率减少了27%,尽管没有一个研究分别达到意义的女性63年。有益的效果,然而,在烟和女性身上体现的特别明显,它假定女性可能在慢性阻塞性肺病过度吸烟者比吸烟者更有效,在很大程度上是未知的机制64年。令人惊讶的是,火炬试验显示仅在患者随机女性生存没有好处。
结论
完整的估计戒烟的效果本身严重的慢性阻塞性肺病患者仍困难由于有限的数据和方法论的挑战。在发病率研究,FEV1下降是最广泛使用的测量结果,但可能不足以完全描述戒烟的效果在慢性阻塞性肺病疾病实体。研究慢性阻塞性肺病的死亡率(通常结合其他呼吸道引起)被确定死因的困难阻碍,因为反向因果关系,特别是如果后续的持续时间很短。然而,可用的证据的基础上,可以得出以下。
与轻度到中度COPD吸烟者年龄> 35岁,最初增加FEV戒烟1,随后,FEV的速率1持续下降戒烟者返回到与年龄相关的在后台不吸烟者人口下降。然而,赤字预测FEV百分比1在戒烟的时候是没有完全恢复。
大多数的研究更严重疾病患者证实FEV的衰减速率1下降后禁欲而继续吸烟,吸烟和两个研究表明,在女性戒烟带来更大的利益。
几大与长期随访观察研究表明,戒烟减少事件的RR(相对于继续吸烟)慢性阻塞性肺病和住院慢性阻塞性肺病恶化。戒烟的风险减少随时间和累积烟草暴露(吸烟久)。
数据来自美国和欧洲表明戒烟导致死亡率下降由于慢性阻塞性肺病和各种原因而继续吸烟。
在早先的研究中,慢性阻塞性肺病造成的死亡率是矛盾的提升相比,烟与当前吸烟者在戒烟后的10年,但是之后下降。许多最近的研究没有足够的大小或强度澄清这个问题,和反向因果关系也会导致低估戒烟的好处,即使在研究显示有些好处。可用的数据显示一个永久增加发病率和死亡率的风险由于过度吸烟者与不吸烟者相比,慢性阻塞性肺病。
进一步的研究是必要的,尤其是在中国和其他人群在烟草流行的初期阶段,在不吸烟者慢性阻塞性肺疾病的患病率高于发达国家。
支持声明
这项研究得到了丹麦卫生部(丹麦哥本哈根)。
- 收到了2007年11月27日。
- 接受2008年5月25日。
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