文摘
2957名婴儿的纵向队列,出生于1975 - 1978年,被用来调查围产期因素预测是否呼吸道发病率在年轻的成年人。
1997年,哮喘的存在(喘息,夜间呼吸困难)和支气管炎(咳嗽、痰、呼吸困难等级3)症状和肺功能水平的决心在这个队列。怀孕期间吸烟之间的独立协会,作为长子,出生体重和呼吸道症状和肺功能在年轻的成年人是调查使用多个回归模型,考虑到其他潜在的风险因素。
1568急救员,608年(39%,年龄在18到22岁的岁)有至少一个呼吸道症状。年轻的成年人有一个母亲在怀孕期间吸烟的肺功能水平明显低于nonintra-uterine暴露同行(回归系数(B)(标准误差):最大呼气流量(PEF)−0.257 (0.131) L·s−1;用力呼气流量时25%的呼出(FEF用力肺活量25)−0.290 (0.129)L·s−1),尽管他们不是有呼吸道症状的风险增加。年轻人是第一个最好的肺功能水平(B (se):在一秒用力呼气量(FEV1)0.090 (0.042)L)和不太可能有哮喘症状(优势比(95%置信区间):0.58(0.35 - -0.95))比不是长子。低出生体重(FEV1−0.013 (0.004)L减少100克)也减少了肺功能的实现水平的预测成年时代,独立于其他潜在的风险因素,如。目前的吸烟习惯或家族性倾向。
这项研究增加了知识的围产期因素的作用,如在怀孕期间吸烟,呼吸道发病率的重要预测因子。
本研究在荷兰哮喘基金的支持下,荷兰(格兰特96.28)左Astma Bestijding,荷兰。
有越来越多的证据表明围产期因素与呼吸道症状和肺功能水平在以后的生活。例如,一个清晰的低出生体重之间的关系,减少肺功能水平男性60岁- 70岁被描述1。这个观察是按照一定数量的病例对照研究显示,呼吸道症状的患病率增加和减少肺功能水平在学龄儿童和青少年与低出生体重2- - - - - -5。马丁内斯et al。6表现为数不多的纵向出生队列研究这个问题,并表明,反复喘息岁6岁与男性有关,过敏性,父母患有哮喘或过敏,母亲吸烟和低社会经济地位6- - - - - -8。刘易斯et al。9追踪一群年轻的婴儿和显示,男性更有可能喘息5岁时显示相比,女性9。同样的研究表明,母亲在怀孕期间吸烟等因素,瓶子喂养,和低出生体重也与哮喘的风险增加有关。此外,喘息的持久性年龄5-16岁与一个年轻的母亲的年龄。
斯特et al。10研究了群体开始在7岁的年龄。他们表明,一个年轻的母亲的年龄是一个罹患哮喘的风险因素和气喘的支气管炎7岁或16岁10,下呼吸道感染的历史发展的可能性增加哮喘和气喘的支气管炎。喘息的持久性的年龄23岁才与湿疹或鼻炎的个人历史。没有证据发现乳腺癌或奶瓶喂养对患哮喘的风险产生影响,老生常谈的支气管炎,在一个年长的年龄或咳嗽。因此,围产期因素的相关性和重要性呼吸道症状和肺功能水平的发展在年轻的成年人尚不清楚。直到现在,没有队列随访从出生到成年,和数据之间的关系围产期因素和最大程度的肺功能在年轻的成年人是完全缺乏。因此,围产期因素之间的关系和呼吸道症状的发展,和肺功能水平取得了在年轻的成年人,在一个大良好定义的队列在18到22岁的岁的婴儿随访,进行了研究。
方法
样本的选择
从1975年到1978年所有新生儿在格罗宁根大学医院的产科部门进行前瞻性队列研究11。收集详细的信息在他们的围产期条件。这些数据包括:母亲的年龄、妊娠、婚姻状况、疾病在怀孕期间,主动和被动吸烟在怀孕期间,社会经济状况、教育水平、出生体重和长度(heel-crown)。在目前的研究中,儿童最初的呼吸健康现状出生在这群决心。问卷寄给所有的母亲和她们的孩子,现在的年轻人,呼吸道症状、吸烟习惯,室内暴露,过敏和哮喘家族史和查询是否乳腺癌和/或配方奶喂养的婴儿在生命的最初6个月。格罗宁根大学医院的数据库(格罗宁根、荷兰),被用来更新母亲的地址(13%),以及排除那些母亲(n = 24)和儿童(n = 17)去世。总共有5914份问卷寄给2957名母亲和2957名儿童。随机样本的反应被邀请到医疗医院进行肺功能测试。统计计划确定sex-stratified随机顺序邀请这些年轻的成年人。这项研究是医学伦理委员会批准的格罗宁根大学医院的。 Subjects who performed a lung function test gave written informed consent prior to the test.
围产期因素
出生体重测量直接出生后,在克表示。低出生体重是定义为最低20%(五)重量的分布,分别为男性和女性,总数的队列(n = 2957)。这导致的截止值为男性和女性3050克3200克。吸烟习惯的怀孕女性在怀孕期间被监控。为了孩子,母亲在怀孕期间吸烟被定义为暴露于吸烟在子宫内通过母亲怀孕期间吸烟在任何时间。烟熏的每日平均数量记录在怀孕。数据在怀孕期间吸烟,胎龄和出生体重是存储在一个计算机化的数据库。
问卷调查
数据当前的呼吸道症状和吸烟习惯使用标准化的问卷收集1997年欧洲共同体呼吸道健康调查(ECRHS)12。受试者被认为是症状如果他们经历过:气喘或吹口哨,不感冒,在任何时候在过去12个月(喘息);醒来由于呼吸急促的攻击在任何时间在过去的12个月(夜间呼吸困难);咳嗽和痰,通常在早上第一件事,白天或晚上,在冬天;与他人或气短走路时自己的年龄在水平的地面上(呼吸困难等级3)。那些喘息和/或夜间呼吸困难的病人认为哮喘的症状13。症状咳嗽、痰、呼吸困难三年级被分组为支气管炎的症状。
问卷数据被用来确定受试者积极为哮喘或过敏家族史(定义为至少一个父与哮喘或过敏),如果他们有严重的呼吸道感染在生命的第一年(由母亲都定义为一个肯定的答复以下问题:“你的孩子有严重的呼吸道感染的第一年的生活?”、“这个被医生确诊了吗?”)。
肺功能
1998年,一个随机样本的问卷反应受到肺功能测量。肺功能ECRHS协议,会见了美国胸腔学会和欧洲呼吸学会指南,是使用188bet官网地址12,14,15。用力呼气演习都是坐着,执行与noseclip,使用纸板喉舌没有牙齿。一秒钟用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF),迫使流当25、50和75%的强制流动一直呼出(FEF至关重要25,FEF50和FEF75年)从至少两个记录,五技术满意的演习15。最高的值被用于分析。
统计分析
哮喘和支气管炎的症状患病率的差异的存在与否围产期因素(怀孕期间吸烟,作为长子,低出生体重),和其他潜在风险因素(严重的呼吸道感染在第一年的生活,目前的吸烟,哮喘和过敏的家族历史,性)进行了测试使用卡方测试16。独立的围产期因素和呼吸道症状的存在之间的联系研究通过多个逻辑回归17。在597年的受试者进行肺功能测试,使用多元线性回归研究协会的围产期因素FEV的水平1、FVC、PEF FEF25,FEF50和FEF75年。块的残差检验视觉来验证模型的假设。同时以下围产期因素进行调查:在怀孕期间吸烟,长子,出生体重。回归都是由服用任何其他潜在风险因素(严重的呼吸道感染在第一年的生活,目前的吸烟,父母患有哮喘或过敏和哮喘或支气管炎的症状在肺功能回归))和潜在的混杂因素(性别、目前的年龄和身高)。额外的分析来检查是否妊娠年龄、母亲年龄、喂养方法(乳房(独家,至少2周)与瓶(完全或结合乳房))和环境烟草暴露在生命的前5年是潜在的混杂因素。一个p < 0.05被认为是重要的。
结果
研究人群
最初,1420名母亲和1300名儿童返回的问卷。第二个邮件1350年nonresponders后(不包括那些已经(n = 233),拒绝参与(n = 8)或死亡(n = 25(19母亲;六个孩子),共有1568名母亲和他们的孩子返回了调查问卷。因此,所有的2724 (n = 2957 - 233)调查问卷可能到达正确的地址,母子的反应为59% (即。1568 / (2957-233-8-25))。母亲在怀孕期间吸烟的比例明显高于在nonresponders相比反应(60.0与50.1%)。没有明显差异对其他潜在的围产期危险因素,如低出生体重和年轻母亲的年龄,nonresponders和急救员。
问卷反应者的特点如表1所示⇓。怀孕期间吸烟很常见(50.1%)。婴儿被暴露于吸烟在子宫内更有可能有一个比非低出生体重吗在子宫内暴露的婴儿(24.7与16.6%),倾向于更常见的严重呼吸道感染在生命的第一年(15.0与12.0%,p = 0.068)。几乎17%的男性和11%的女性患有严重的呼吸道感染在生命的第一年。严重的呼吸道感染的患病率在生命的第一年在低出生体重婴儿没有明显不同于正常体重的婴儿(14.8与13.6%,数据如表1所示⇓)。
吸烟者的百分比在年轻人年轻的雄性和雌性之间没有明显不同(分别为35.0%和37.0)。年轻人经常报道父母患有哮喘(15.8%)或过敏(51.7%)。
围产期高危因素和呼吸道症状
图1⇓显示了呼吸道症状的患病率在年轻的成年人。哮喘和支气管炎的症状根据围产期的流行因素,严重的呼吸道感染在第一年的生活,目前的吸烟习惯,哮喘或过敏家族史和性图2所示⇓和3⇓。1568急救员,608年(39%)(在18到22岁的岁)有至少一个呼吸道症状。在这些年轻人是第一个哮喘症状的患病率明显低于那些没有(12.0与16.0%)。母亲在怀孕期间吸烟和低出生体重(最低者)没有与年轻人生活中增加呼吸道症状的患病率。
呼吸道症状的患病率明显高于在那些有严重的呼吸道感染的年轻人在生命的第一年相比那些父母与哮喘或过敏,和吸烟者。女性报告哮喘和支气管炎的症状比男性更多。
当围产期的独立影响因素对呼吸道症状的出现在年轻的成年人进行调查,结果依然在本质上是相同的(表2所示⇓)。考虑到其他潜在的危险因素,被第一个与降低哮喘症状的风险有关。没有明显的围产期高危因素之间的相互作用被发现在研究。一些其他的潜在风险因素,然而,与呼吸道症状的风险增加有关。
其他潜在的危险因素和呼吸道症状
那些有严重的呼吸道感染在生命的第一年几乎是三倍有哮喘症状的可能性比那些没有受到这样的感染。严重呼吸道感染的第一年生活也显著增加的风险有咳嗽、痰或一个年轻的成年人。
吸烟者更容易有哮喘或支气管炎的症状。那些年轻人积极哮喘或过敏家族史的哮喘症状的风险增加。
额外的分析妊娠年龄、母亲年龄、喂养方法和环境烟草暴露(见方法部分)包含在这个模型中,表明这些因素没有显著相关的呼吸道症状在年轻的成年人,他们也没有影响估计的影响如表2所示⇑。无显著交互作用被发现在围产期高危因素和其他危险因素研究。
围产期因素和肺功能水平
完整的肺功能和可靠的数据是在590年获得(325)597例(99%)进行肺功能测试。表3⇓显示了FEV的多元线性回归分析的结果1、FVC、PEF FEF25,FEF50,FEF75年据围产期因素的存在与否,考虑到其他潜在的风险因素,并调整年龄、身高和性。
怀孕期间吸烟与PEF和FEF显著降低值25在年轻的成年人(表3所示⇑)。肺功能水平的成就在年轻的成年人与母亲在怀孕期间的吸烟的数量。FEV1%预测和PEF % pred15显著降低在母亲的那些年轻人,平均而言,吸烟·天> 5支烟吗−1相比,那些母亲在怀孕期间不抽烟。PEF % pred甚至大大减少在这些年轻人的母亲每天抽1 - 5根香烟,相比那些母亲怀孕期间不抽烟。
肺功能水平显著低于那些年轻人与低出生体重。在出生体重每增加100克,FEV1增加了平均的0.013 L, FVC 0.015 L, FEF250.043 L·s−1,FEF500.026 L·s−1。调整孕龄没有改变出生体重之间的关系,降低肺功能水平。平均而言,FEV1(0.090 L), PEF (0.358 L·s−1)和FEF25(0.311 L·s−1相比,老大)明显高于那些没有长子。没有明显的围产期高危因素之间的相互作用被发现在研究。
其他潜在的危险因素和肺功能水平
严重的呼吸道感染的受试者在生命的第一年的肺功能水平明显低于那些没有受到这样的感染。
年轻人有阳性家族史对哮喘和支气管炎的症状的肺功能水平明显低于那些没有这些特征。
额外的分析妊娠年龄、母亲年龄、喂养方法和环境烟草暴露(见方法部分)包含在模型,表明这些因素没有显著与肺功能的实现水平在年轻的成年人,不影响估计的影响如表3所示⇑。
无显著交互作用被发现在围产期高危因素和其他危险因素研究。
讨论
当前研究的结果表明,在怀孕期间吸烟和低出生体重增加的风险减少肺功能水平在一个年轻的成年人,考虑到遗传素质和个人接触。令人吃惊的是,围产期事件发生20年前有如此大的影响年轻人的呼吸健康现状。
以前的研究集中在早期生活事件(呼吸道感染,接触环境烟草烟雾),而其他人则主要研究围产期因素如出生体重、胎龄、没有特别考虑到早期的生活事件18- - - - - -21。然而,出生体重是遗传的结果,以及怀孕期间发生的环境因素。例如,众所周知,在怀孕期间暴露于烟雾是出生体重负相关。
这是第一个研究同时考虑围产期和早期生活因素,吸烟习惯和家族性倾向,关注他们的联合关系呼吸道发病率在年轻的成年人。这允许评估这些因素,是否发生在肺发育的不同阶段,修改彼此的影响呼吸道发病率在年轻的成年人。当解释当前的研究的结果,可以得出的结论是,没有迹象表明这样的修改。例如,怀孕期间吸烟的负面影响肺功能水平取得了在年轻的成年人观察不管低出生体重的负面影响,或有严重的呼吸道感染在第一年的生活。
不幸的是,与围产期的数据,数据收集的一些其他潜在风险因素与当前呼吸道发病率的数据,因此有优惠回忆偏倚的可能性。例如,有症状的年轻人的母亲可能更好的回忆,他们的孩子有严重的呼吸道感染早期的生活。不能排除这样的偏见部分占之间的协会发现严重呼吸道感染的第一年生活和当前报道的呼吸道症状。然而,似乎不太可能,这类偏见占协会发现肺功能水平降低的22;协会是目前无论年轻人是否有症状。
低出生体重已被证明是与减少肺功能水平在一个先进的年龄。斯坦et al。18表明,在人口40-50-yr-old FEV较低1出生体重较低有关。FEV1和FVC低男性吸烟,但是吸烟的协会与出生时的大小独立。相似的出生体重之间的关联被发现和肺功能水平,虽然大幅的队列由年轻的男性和女性。
明确低出生体重与儿童肺功能的低水平解释了一系列连续的机制。马丁内斯et al。23表明子宫内因素妨碍胎儿体重增加可能不能收回的限制航空公司的发展。孩子的母亲在怀孕期间吸烟可能因此减少的出生时肺功能水平24,这可能会引起下呼吸道感染与哮喘生活的前两年23和呼吸系统疾病的发展25。目前的研究表明,婴儿暴露在子宫内的烟雾更有可能有严重的呼吸道感染在第一年的生活,这两个因素都是独立和消极与肺功能下降有关的年轻人。这证实了早期的研究表明,呼吸道感染在儿童早期与FEV水平降低有关1在男性60岁- 70岁26。
选择性偏差的后果严重的疾病是不可能的,因为呼吸条件下研究在这个年轻的时候可能不是致命的。同样,响应者偏见似乎并没有影响结果,因为呼吸道症状的患病率在当前的研究中人口不是大大不同于在一个随机的人口27。年轻人问卷反应是否不同于nonresponders对围产期检查风险因素,使用收集的数据在1970年代中期。反应不太可能暴露在吸烟在子宫内nonresponders。因为怀孕期间吸烟增加患严重的呼吸道感染在第一年的生活,它可能会间接导致呼吸道发病率在年轻的成年人。这种联系可能是因果关系。然而,低出生体重的影响的大小在呼吸道症状,或肺功能,并没有改变严重的呼吸道感染在生命的第一年被考虑。之间也没有显著的交互在怀孕期间吸烟,低出生体重,或在怀孕期间吸烟,严重的呼吸道感染在第一年的生活。
大量的研究表明婴儿母亲的年龄和呼吸道发病率之间的联系。年轻的母亲更有可能开发的儿童气喘疾病在早期的生活28、哮喘或其他呼吸道疾病。这表明肺发展从年轻的和年长的母亲可能在不同的后代。母亲生长和胎儿发育之间的竞争可能解释这些差异,导致更少的最佳成熟的孩子在出生时。然而,结果并不支持这一假说;没有母亲的年龄较低和风险之间的关系出现呼吸道症状或低水平的肺功能在年轻的成年人。因此,在队列,一个十几岁的母亲似乎并没有影响呼吸道健康在年轻的成年人。然而,这种缺乏协会可能会由于缺乏权力;研究青少年母亲的数量很低(3.5%年龄< 20岁)。
没有母乳喂养至少2周之间的联系和呼吸道健康年轻的成年人。检查是否这是由于母乳喂养的定义(独家,至少2周),更长的母乳喂养进行分析(1、2、3个月),但仍然无法显示对呼吸道健康的年轻人。这可能是由于缺乏动力,因为母乳喂养的儿童数量是有限的。
虽然认识到遗传素质和个人接触,如吸烟、呼吸道发病率的主要决定因素,这些因素之间的相互作用并不能完全解释这种呼吸系统健康状况。在怀孕期间吸烟,低出生体重和严重的呼吸道感染在生命的第一年呼吸道症状的重要预测因子,减少肺功能水平在年轻的成年人。
底层机制可以解释这些协会仍然知之甚少。有人建议产妇血压水平,或一个孕产妇胎儿荷尔蒙失衡可能会影响胎儿,随后,成年代谢,减少成熟的胎儿和新生儿肺29日。
目前的研究证实了以前的研究结果表明,出生体重和怀孕期间吸烟与呼吸系统有关的发病率。它提供了新的见解围产期和其他潜在风险因素之间的关系和呼吸道发病率因为小说的年龄段在研究。数据提供了一个独特的机会来研究这些协会,收集所有的预处理和围产期危险因素评估在怀孕期间和在出生的标准化方法。从目前的数据可以表明,进一步的流行病学研究应特别关注产前孕妇和胎儿之间的相互作用,因为增加了知识的发展阶段,可能会提供一个新的insight呼吸道发病率在晚年的起源。
确认
作者要感谢b Rijcken谁是这项研究的主要发起者和荷兰申请人哮喘基金拨款96.28,主要资助了这项研究。他们还要感谢所有的肺技术人员参与实地考察,k . Vink田野调查的准备,北卡罗来纳州van并线秘书支持,所有的母亲和孩子们都愿意参加这项研究。
- 收到了2001年4月5日。
- 接受2001年11月14日。
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