康复的等离子体在管理的适度covid-19成人在印度:开放标签二期多中心随机对照试验(平静的试验)
BMJ2020年;371年doi:https://doi.org/10.1136/bmj.m3939(2020年10月22日发表)引用这个:BMJ2020;371:m3939有关BMJ的意见
平静的审判是一次民主化研究的故事
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康复的等离子体对covid-19来说是无效的
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- 1临床试验和卫生系统研究单位,印度医学研究理事会,V Ramalingaswamy巴旺,邮政信箱4911,安萨里纳加尔,110029年,印度新德里
- 2ICMR公共卫生学院开展印度医学研究理事会——流行病学研究所,钦奈,印度泰米尔人
- 3内科,研究生学院的医学教育和研究、昌迪加尔、印度
- 函授:穆克吉aparna.sinha.deb在{}icmr.gov.in
- 接受2020年10月12日
文摘
客观的调查的有效性使用康复的等离子治疗中度冠状病毒疾病2019 (covid-19)在印度的成年人。
设计开放标签,平行臂,二期,多中心、随机对照试验。
设置39在印度公立医院和私立医院。
参与者464名成年人(≥18年)住院(筛选4月22日到2020年7月14日)证实中度covid-19(动脉血液中的氧气分压/一部分氧气(PaO的启发2/ FiO2)200毫米汞柱和300毫米汞柱之间的比率或超过24 /分钟的呼吸速率与血氧饱和度93%或更少的房间空气):235年被分配到康复的等离子体与最好的标准治疗(干预组)和229只最好的标准治疗(对照组)。
干预措施参与干预部门收到两个剂量的恢复期的等离子体200毫升、输血24小时。中和抗体的存在和水平没有先天的测量;存储在研究结束的样本化验。
主要结果测量综合发展为严重的疾病(PaO2/ FiO2< 100 mm Hg)或在28天post-enrolment所有原因的死亡率。
结果发展为严重的疾病或所有原因的死亡率在入学后28天发生在44(19%)参与干预的胳膊,41(18%)在控制臂(风险差异0.008−0.062到0.078(95%置信区间);风险比1.04,95%置信区间0.71 - 1.54)。
结论康复的等离子体并不是与减少发展成严重的covid-19或所有原因的死亡率。这个试验具有较高的generalisability和接近康复的等离子体在现实生活中使用设置实验室能力有限。先验的中和抗体滴定度测量捐赠者和参与者的角色可能会进一步澄清恢复期的等离子体在covid-19的管理。
试验注册临床试验注册印度CTRI / 2020/04/024775。
介绍
很少有治疗方法可用来管理2019 (covid-19)冠状病毒疾病,该疾病提供了一个独特的挑战全球卫生保健提供者。除了使用非药物干预措施,卫生系统设计了战略管理covid-19使用特制药物和回顾旧的策略,如康复的等离子体。过去,康复的等离子体作为被动免疫策略是用于治疗病毒性疾病,提高预期,可能可以用于治疗严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2),病毒负责covid-19和疾病没有证明,有效的干预措施。1
康复的等离子体是一种抗病毒中和抗体。其他免疫途径,如抗体依赖的细胞毒性,补体激活或康复的等离子体可能通过吞噬作用是公认的机制发挥其在covid-19患者的治疗效果。2此外,抗炎细胞因子,defensins、pentraxins和其他免疫调节蛋白可能有作用,减轻全身炎症反应综合征,急性呼吸窘迫综合征的主要病理生理基础和死亡率covid-19相关肺炎。2在使用疫苗前的时代,康复的等离子体是用于治疗病毒性疾病如脊髓灰质炎、麻疹、腮腺炎、流感,最近,流感,埃博拉病毒病,严重急性呼吸系统综合症冠状病毒流行,不同程度的成功。3456收集的证据表明康复的等离子体的幸存者covid-19包含受体结合域特定的抗体与强有力的抗病毒活性。7但有效的抗病毒中和抗体滴定度,最佳时机治疗康复的等离子体,等离子捐赠最佳时机,严重的患者可能受益于恢复期的等离子体仍不清楚。
出版以来,从中国第一个病例系列,多个观察性研究已经出版,一些在预印本服务器上,报告恢复期的等离子体和降低死亡率之间的关系,住院,covid-19患者的病毒载量。89101112只有两个随机对照试验在恢复期的等离子体中使用covid-19已经出版,一个来自中国,另一个来自荷兰。1314都停止prematurely-the中国研究,因为病人招生不足,和荷兰的研究因为临时的发现强调了需要重新设计的试验。既不研究发现死亡的好处,和荷兰的研究提出不确定性pretransfusion抗体状态的病人作为一个潜在的因素来确定合适的候选人治疗康复的等离子体。14这种不确定性在公布的证据是反映在最近的一次系统的回顾,在安全问题,则尚未作出决定和康复的等离子体作为一种治疗选择的有效性与covid-19住院的病人。15同时,康复的等离子体处理已获得监管部门批准,可以在几个国家使用的病人。这导致了其在现实世界中广泛采用的临床实践中,它被广泛用于治疗患者的covid-19严重性。1617鉴于这些不确定性,我们决定患者的康复的等离子体的安全性和有效性的温和covid-19承认印度各地医院限制发展为严重的疾病。
方法
研究设计
我们的研究(平静的审判)是一个开放的标签,平行的手臂,第二阶段,进行多中心、随机对照试验在39个三级保健医院在印度(补充图1显示试验地点的位置)。其中,29日教学公立医院和10是私立医院分布在14个州和工会代表25个城市地区。补充表1提供了一个研究地点的详细列表。
参与者
病人至少18岁曾证实covid-19建立在积极的逆转录酶聚合酶链反应(rt - pcr)结果SARS-CoV-2和参与医院收治的资格筛查。入选标准是温和的疾病和动脉血液中氧的分压/一部分氧气(PaO的启发2/ FiO2200毫米汞柱和300毫米汞柱)比值或呼吸速率与氧饱和度超过24 /分钟(热点2室内空气)93%或更少,17和可用性的匹配的捐献者恢复期的等离子体在招生。这些标准是类似严重疾病患者在研究来自其他国家。我们排除了孕妇和哺乳期妇女,已知的过敏患者血液制品,接受者的免疫球蛋白在过去30天,患者条件从而排除注入血液制品,其他临床试验参与者,PaO危重患者2/ FiO2< 200毫米汞柱或休克(需要升压保持平均动脉压(MAP)≥65毫米汞柱或< 65 mm Hg)的地图。
合格的捐助者是男性或未生育过的妇女年龄在18岁和65岁,体重超过50公斤,收到了诊断covid-19 rt - pcr证实了测试结果,并经历过covid-19至少有发烧和咳嗽的症状。此外,症状必须完全解决连续28天前捐款或捐赠的14天前两个负面SARS-CoV-2 rt - pcr检测结果从鼻咽拭子采集24小时。所有的常规筛查,包括ABO血型血液分组;恒河表型;完整的血细胞计数;筛查艾滋病毒、乙肝或丙肝病毒、梅毒、疟疾;和血清总蛋白进行根据药品和化妆品(第二修正案)规则,2020年。18
所有的参与者或他们的家庭成员或合法授权代表提供的信息在他们熟悉的语言,和书面招聘之前获得知情同意。
随机和屏蔽
印度委员会的一个独立的生物医学Research-National研究所流行病学、钦奈,印度、生成随机序列使用RALLOC模块占据v。14 (TX College Station)。分层块随机策略是用于1:1比例分配参与者接受康复的等离子体与护理干预(arm)的最佳标准或最佳标准治疗(对照组)。分层是网站;块做了随机与不平等的块大小。写后,知情同意从符合条件的患者,获得现场调查人员对招聘和筛选参与者联系中央审判协调小组成员接受随机序列,确保隐蔽的分配。
程序
控制病人的手臂收到最好的护理标准covid-19符合机构的协议,这是由当时最好的现有证据和指导方针管理covid-19印度政府的卫生部门签发。治疗方案的范围之后,参与患者的临床管理网站covid-19包括抗病毒药物(羟氯喹、remdesivir lopinavir /例如奥司他韦),广谱抗生素、免疫调制剂(类固醇,叫),和支持管理(氧气通过鼻腔插管,面罩,non-rebreathing面罩;非侵入性或侵入性机械通气;醒着的倾向)。决定转移到重症监护室取决于个人的政策试验地点。
参与干预部门收到两个剂量的200毫升的恢复期的等离子体,输血,24小时除了最好的标准治疗。第一剂量的恢复期的等离子体在随机输血。这两种等离子体单位收集最好从不同的捐赠者取决于可用性和ABO血型兼容性增加的机会接受康复的等离子体与中和抗体。19如果两个不同的捐赠者是不可用,这两个单位收集从一个捐助者。康复的等离子体收集来自患者恢复covid-19使用apheresis离心分离设备的设备从捐赠者获得书面知情同意后。至少20毫升的捐赠的等离子体是储存在−80°C的测量SARS-CoV-2中和抗体滴定度,可靠和批准的定性和定量测试没有在研究开始的。商业SARS-CoV-2抗体的定性分析化学发光免疫测定和酶联免疫吸附测定平台印度医学研究理事会批准成为可用的实验的中途。试验地点被鼓励使用它们一旦可用之前康复的等离子体的集合。
所有参与者进行了临床检查和实验室调查,包括动脉血气分析,完整的血细胞计数,肾脏和肝脏功能测试,以及凝固概要文件当天报名(第0天),随后在天1,3,5,7,14。胸部进行成像和生物标志物包括血清铁蛋白、乳酸脱氢酶、C反应蛋白和肺动脉栓塞获得天0 3和7。血清抗体滴定度分析是收集天0 3和7;这些样本在−储存80°C,直到进一步分析在印度医学Research-National病毒学研究所理事会印度浦那。rt - pcr从鼻咽拭子SARS-CoV-2抗体重复3至7天。所有参与者通过电话联系了28天来评估健康状况。
micro-neutralisation测试SARS-CoV-2进行确定的中和抗体滴定度存储捐赠者恢复期的等离子体和参与者血清天0,3和7的生物安全三级设施在印度医学Research-National病毒学研究所理事会,普纳后的标准化方法。20.州立ccl - 81改编SARS-CoV-2分部(应变NIV2020770)被孤立在病毒学研究所,浦那。21中和抗体滴定度的检测范围是1:1280 1:20。值报告为不到1:20被认为是无法觉察的中和抗体滴定度;值大于1:1280被视为1:1280进行分析。提供全部细节的补充文件。
结果
这项研究的主要结果是发展为严重的疾病(PaO的复合2/ FiO2比< 100 mm Hg)任何时候入学后28天内或在28天的所有原因的死亡率。如果发展为严重的疾病或所有原因的死亡率在28天post-enrolment可以预防,主要的结果被认为是“好”,如果不是被认为是“穷人”。
次要结果症状时间分辨率,测量参与者的比例显示分辨率发烧的症状,呼吸短促,或疲劳7天;血浆输血后氧需求的变化,测量分数变化的启发氧1天,3,5,7,和14;总住院期间呼吸支持时间,post-enrolment呼吸支持时间直到28天或放电,无论之前;比例的参与者需要侵入性或非侵入式通风post-enrolment;顺序器官衰竭评估得分/天0 3和7;转换到一个阴性结果SARS-CoV-2 RNA在天3和7;水平的生物标记post-enrolment,测量水平的变化天0,3和7两组;和要求的血管加压的支持。同时,我们比较临床改善世界卫生组织顺序量表在天0,1,3,5,7,14日和28日两国研究武器。22世卫组织顺序尺度没有提到在最初研究协议,但中途添加试验我们认为这将是一个关键的端点在未来的荟萃分析。
安全结果的频率轻微和严重不良事件(死亡和侵入性机械通气,血液动力学的不稳定性)的六个小时内康复的血浆输血。亲缘的严重不良事件与试验评估根据出版的定义。23
统计分析
假设18%的干预的手臂会满足零假设下的复合主要结果和9%在备择假设下,电力的80%和5%的显著性水平,计算出我们需要的样本量226名参与者在每个手臂,总计452名参与者的研究。假设18%的参与者在控制臂会满足复合主要结果是基于现有的最佳证据时试验设计。24
数据的描述性分析是由制表和表示连续变量的均值和标准差或中位数和四分位范围,适当,和分类变量比例。
将丢失的复合后我们进行了意向性治疗分析结果为发展为严重的疾病或死亡。复合的结果我们计算风险的比率为95%的置信区间。25先天的,这是决定审判网站和任何已知的预后协变量调整可能随机后保持两臂之间的不平衡。
同样,我们计算未调整和调整二级风险比的结果。调整为试验做网站和糖尿病的存在。每个协议二次结果进行了分析。我们比较连续变量的变化如氧气需求(FiO)2)、实验变量(生物标志物的水平,中和抗体滴定度)同期住院的双臂之间通过使用广义估计方程。评估病毒清除,我们比较参与者的比例为阴性SARS-CoV-2 RNA审判部门之间在3至7天。连续变量如呼吸支持时间或住院,我们应用Mann-Whitney U测试。的平均分数顺序量表是谁策划的两天试武器0,1,3,5,7,14。
修改意图治疗分析小组的参与者进行的基于症状持续时间报名,中和抗体检测在收件人或输血恢复期的等离子体。事后亚组分析比较了复合结果参与者之间接受康复的等离子体可检测到中和抗体和参与者的控制杆。我们比较参与者接受康复的等离子体与接触的或更高的中和抗体滴定度控制参与者的主要结果。分层分析主要结果进行干预和控制部门之间基于阶层,如检测到中和抗体在招生报名和持续时间的症状。评估的影响输血在covid-19早期康复的等离子体,我们进行了亚组分析的综合结果参与者在入学时症状不超过三天。交互检查了包括一个交互的模型。
数据是结构化的纸情况下收集的记录形式,然后进入研究电子数据采集系统(红帽子,范德比尔特大学8.5版本,TN)。数据分析是通过使用占据第十四节(TX College Station)。一个独立的数据和安全监测委员会负责监督这项研究。试验协议注册临床试验注册中心的印度(CTRI / 2020/04/024775)。
病人和公众参与
无论是病人还是公众参与设计、行为、报告、或传播我们的研究计划。
结果
39个试验的1210名患者承认网站和筛选4月22日至2020年7月14日,464年研究中符合条件的患者;235人随机接受康复的等离子体和最佳的护理标准(干预组),229例随机获得最好的标准治疗(对照组)。主要结果在28天不是用于两名患者(分别在arm)出院后失访;9例(5干预的手臂,四个控制臂)随机后撤销了同意。两个病人未接受干预,康复的等离子体,在随机因为没有匹配的捐献者。图1通过研究显示了流程的参与者。所有464名参与者被包含在意向处理分析的主要结果。每个协议在451年为次要结果分析参与者。补充表1提供了招生研究地点的细节,和补充图1显示了地理分布研究的网站在印度。
基线个人和临床特点,可供所有464名参与者,整个审判的手臂是相似的,除了糖尿病患病率和咳嗽(表1和表2)。病人管理整个审判武器很相似,除了康复的等离子治疗(表2)。
康复的等离子体使用从262年的433年捐助者的审判。大多数捐助者是男性(n = 247, 94%),平均年龄为34.3(标准差9.3)年。疾病持续时间中值为6天(四分位范围3-11天)和大部分的捐助者(n = 245, 94%)有轻微的疾病。近三分之二(n = 161, 64%)捐助者的中和抗体滴定度超过1:20,用中位数(四分位范围1:30-1:80)40的滴定度。41的等离子体后被捐赠的中位数(四分位范围31-51)天的rt - pcr证实诊断covid-19(有关详细信息,请参阅补充图2和表2)。
试验主要结果没有差别在手臂上意向处理分析;丢失的信息综合结果估算了11的参与者。复合的结果发生在44例(19%)患者在干预的胳膊,41个(18%)在控制臂(未经调整的风险差异0.008,95%置信区间0.062−0.078;风险比1.04,95%置信区间0.71 - 1.54)。死亡的28天内登记记录在34个参与者(15%),干预组和31个参与者(14%),控制杆(风险ratio1.04, 0.66到1.63)。发展为严重的疾病被记录在17个参与者从每个部门(风险比1.04,0.54,1.98;表3)。
更高比例的患者在干预手臂显示分辨率的气短和疲劳在第七天,发烧和咳嗽而决议两臂(没有差异表4)。负SARS-CoV-2转换RNA在第七天post-enrolment明显高于干预的手臂与控制臂(表4)。
道达尔和post-enrolment呼吸支持时间,参与者接受侵入式通风的比例,比例接受血管加压的支持手臂没有差异(表4)。在38个参与者收到入侵通风,直到28天post-enrolment只有两个活了下来。激发了氧气的平均分数超过14天的住院手臂之间没有差别(β=−0.1,95%置信区间−25到2.3;补充图3)。在一段时间内报名的七天,炎症标记物的平均水平两臂之间无显著差别:乳酸脱氢酶(β= 19.5,95%置信区间43.3−82.4),铁蛋白(33.6−49.5到116.7),C反应蛋白(19.4−−0.84.3至45.5),肺动脉栓塞(0.4−0.2到0.9)(图2)。中位数的分数顺序器官衰竭评估双臂是相同的在天0,3和7(2(四分位范围2 - 3),2(1 - 2)和1(0 - 2),分别)。顺序量表评分的改善临床试验武器没有差异在任何观测点(补充图4)。补充表4提供了二次的调整分析的结果。
三十四个参与者(15%)死于干预的胳膊,31(14%)在控制臂。干预组中的一个参与者每个微小的不良事件报道输液部位疼痛、寒战、恶心、心动过缓、头晕。发烧和心动过速是三个病人。呼吸困难和静脉导管的堵塞发生在两个参与者。输血相关的死亡率是评估可能康复的等离子体在三个参与者(1%)。
修改意向处理分析小组的参与者基于症状持续时间报名,中和抗体检测在参与者或接受康复的等离子体(表5)。对于那些症状不超过三天报名,复合结果没有差异的干预和控制武器(n = 24日风险比为0.8,95%可信区间0.2到3.1)。的中和抗体滴定度输血恢复期的等离子体在224年提供235名参与者的干涉臂;160人(71.4%)的参与者收到至少一个单位的恢复期的等离子体可检测到中和抗体。主要结果没有参与者的子组之间差异的干预手臂接受康复的等离子体可检测到中和抗体滴定度(n = 160)或康复的等离子体中和抗体滴定度的接触或更高(n = 67)或康复的等离子体在没有检测到中和抗体(n = 64)和控制杆(表5)。
中和抗体滴定度测量在418年试验参与者;348(83%)检测到中和抗体在招生。中和抗体滴定度中值在招生1:90(四分位范围1:30-1:240)。在注册参与者可检测到中和抗体在基线,复合主要结果没有差异的干预和控制组织(29 (16%)v27(17%),风险比0.9,95%置信区间0.6 - 1.5)。在参与者无法觉察的中和抗体在基线(n = 70),没有区别的复合主要结果可以看出(9 (30%)v10(25%),风险比1.2,0.6,2.6)。图3显示了中和抗体滴定度天0、3、7在审判的手臂。
讨论
这项研究没有发现任何差异在28天死亡率或发展为严重的疾病患者中度covid-19治疗和康复的等离子体以及最好的标准治疗相比,最佳的护理标准。此外,结果没有差异参与者接受康复的等离子体可检测到中和抗体滴定度与参与者单独接受最好的标准;或接受康复的等离子体之间的中和抗体滴定度的接触或更高和那些接受最好的标准治疗。治疗与康复的等离子体与高分辨率在7天呼吸急促和疲劳。更高比例的参与者的介入手臂显示消极转换SARS-CoV-2 RNA post-enrolment 7天。然而,干预没有显示抗炎作用我们不能发现任何差异在铁蛋白等炎症标记物的水平,C反应蛋白,肺动脉栓塞,或乳酸脱氢酶试验之间的武器。
与其他研究相比
科克伦最近的一份研究报告,其中包括20个研究(一个随机对照试验,三个控制non-randomised干预的研究,16由于non-randomised干预)的研究,得出的结论是,康复的等离子体改善死亡率或临床的有效性改进covid-19患者是不确定的。15103患者的随机对照试验在中国严重,甚至会威胁生命covid-19报告没有影响康复的临床改善等离子治疗时间。审判,45严重疾病患者的一组中,类似于中度疾病患者在我们的研究中,显示增加康复的临床改善等离子体组。13从荷兰ConCOVID试验,过早地终止后86例患者被录取,找不到任何影响死亡率在60天,住院,或疾病严重程度在15天。14大量观察研究倡导的有用性康复的等离子治疗covid-19,报告说,7天死亡率和30天死亡率低接受康复的等离子体在三天内出现症状。然而,没有一个比较器控制削弱了这些发现的证据效力。26虽然我们的研究存在不足,我们没有找到任何受益于恢复期的等离子体在covid-19症状出现三天内服用。
我们的结果同意ConCOVID的试验中,79%的参与者在基线检测到抗体。14然而,中和抗体滴定度在恢复期的等离子体在我们的研究中是相似的另一项研究中,发现13 - 40%病人血清反应阴性的早期康复的阶段。27在一系列涉及175例患者,研究人员记录,30%的患者产生中和抗体水平较低的情况下,用滴定度关联增加年龄和疾病严重程度。20.我们发现,参与者抗体积极性和中和抗体滴定度中值高于恢复期的等离子体的捐助者。参与者之间的不同年龄和疾病的严重程度,与捐赠者年轻有温和的疾病,可能会推动这种差异。尽管所有的幸存者covid-19被鼓励捐献血浆,大多数捐助者都很年轻,只有轻微的疾病。恢复患者中度或严重疾病一般都不愿意回到医院等离子捐赠。这有重大影响,明显的操作原因扩大的恢复期的等离子治疗covid-19不仅在印度也在全球范围内。
中和抗体滴定度两者之间没有差别的审判武器尽管输血恢复期的等离子体。这表明可能没有好处的恢复期的等离子体从年轻的幸存者轻微covid-19收集和管理老年中度或严重疾病患者有一个健壮的抗体反应。
早期转换中的病毒RNA消极干预手臂与发表的证据,进一步支持基本假设恢复期的等离子体产生病毒中和效果。1113实现更好的临床结果的目标在我们的研究中,然而,仍然难以捉摸。我们没有发现证据支持的免疫调制剂功能康复的等离子体作为我们不能显示不同的炎症标记物的水平。这可能解释了为什么康复的等离子体处理没有影响的主要结果,尽管早期的消极SARS-CoV-2 RNA。
输血的恢复期的等离子体被认为是安全的在我们的研究中,最小的损害威胁的不良事件报告。3例死亡可能与输血有关,这是与其他大型报告安全康复的治疗covid-19等离子体使用。12在我们的研究中,我们定义了一个“可能”不良事件为临床事件发生的六个小时内康复的血浆输血,但也可以解释为covid-19恶化。23
本研究的优点和局限性
我们的试验(平静的试验)进行生成上下文特定的证据相关的所有利益相关者,包括决策者、卫生保健提供者和病人。为了达到这个目标,我们邀请了一个表达式的兴趣医院在印度,不仅仅是几个卓越中心。医院选择来自公共和私营部门贷款异质性在基础设施和广泛的社会、文化、经济研究参与者表示,大范围的并发症和展示功能。最好的标准护理代表护理标准可能在现实世界环境中提供。尽管这种方法可能影响可比性在研究网站,我们相信这让审判更generalisability,接近真实世界的场景,在临床试验的方法论的频谱,转移向务实的试验。
我们的审判也有一些局限性。因为我们的研究使用一个开放的标签设计,它是容易锚定治疗医生的偏见的结果确定。这可能是反映在更高的分辨率的主观气短等症状和疲劳在干预的手臂。审判是在39家医院在印度进行的,与某种程度的异质性在保健和参与者的最佳标准试验地点报名。铁蛋白的生物标志物检测,乳酸脱氢酶,C反应蛋白和肺动脉栓塞进行使用测试来自不同制造商。也,大流行是在全国各地的不同阶段,数字注册网站之间的不同,选择偏见带来的可能性聚类的招生。我们通过统计处理这种偏见调整试验的主要结果。此外,covid-19排放标准是基于印度政府的指导方针,而不是临床医师裁量权和病人状况,因此我们选择不分析放电作为次要的结果。我们不能测量抗体滴定度在输血前康复的等离子体因为验证,可靠的商业测试抗体定性或定量测量时不能使用我们的审判开始了。然而,这种做法仍然是一个近似的恢复期的等离子体处理的方式在很大程度上被用于实验室能力有限的地区。
政策影响
使用康复的等离子治疗在印度covid-19授权药品核准标示外使用。29日本授权书等一些落草可疑行为呼吁捐助者在社交媒体和康复的等离子体在黑市上出售以过高的价格标签在印度。30.此外,虽然康复的等离子体是一种安全的治疗当输血按照规定合适的输血和血液制品、血浆置换法,等离子体存储和测量的中和抗体都是资源密集型过程,数量有限的机构在印度有能力承担这些程序质量保证的方式。
结论
虽然康复的等离子体的使用似乎改善解决气短和疲劳患者中度covid-19并导致更高的负SARS-CoV-2转换RNA post-enrolment 7天,这并没有转化为28天死亡率的减少或发展为严重的疾病。未来的研究领域包括恢复期的等离子体中和抗体阴性患者的有效性和使用康复的等离子体中和抗体滴定度高。挑战是找到合适的病人和合适的等离子体。此外,这个挑战可能会限制使用康复的等离子体的一小部分病人。
已知关于这个主题是什么呢
截至2020年10月,多个小系列,一个大的观察性研究(> 35 000名患者)和三个随机试验已经出版的效用恢复期的等离子治疗冠状病毒疾病2019 (covid-19)
虽然观察研究建议接受康复的等离子体的临床好处,早期试验停止和未能确定任何死亡率从covid-19患者恢复期的等离子治疗中获益
这个研究增加了
在实验室能力有限的情况下,康复的等离子体不降低28天死亡率或发展为严重疾病的病人住院covid-19适中
早些时候与康复的等离子体处理解决气短和疲劳和更高的负转换SARS-CoV-2 RNA在7天的课程
作为一个潜在的治疗中度covid-19患者,康复的等离子体显示有限的有效性
确认
见附件1的名称和联系平静的合作者。
我们感谢独立数据和安全监测委员会成员:Santanu Kumar Tripathi顾磊杰(Rajat Jagani, L Jeyaseelan dina, Suman Kumar Pramanik。我们也感谢年代Devika帮助研究图像和贾格迪什Rajesh R Lakshminarayanan,宇宙卡•辛格的印度医学研究理事会总部的行政支持。
我们感谢以下帮助报名参与者在研究网站:女性Dubey, Rajshekhar艾耶,乃文达特,玛雅Gopalakrishnan)迪帕克·库马尔,PK辛格厘米辛格Urmika Dholiya, Vrushti Doshiyad, Mudita Ravani,阿南德•撒迦利亚Binila Chacico, Dheeraj库马尔,莎莉尼·舒克拉,Indal Chauhan,一边抚摸Kumar AK Shrivastava MD Dawood Suleman, K Padmamalini, B Sheshadri,伊克巴尔•艾哈迈德维贾伊·沙阿基达Mehta光辉Patel Tarang Gianchandani,奇B Bhatt, Ayushi Gianchandani,赫曼特德斯穆克,Swait Kulkarni吉塔Nataraj, Virendra Atam, Amita Jain,马亨德拉尔布,Ramalingappa Antaratani,艾思沃尔Hasabi,萨钦Hosakatti, Vikas钱德拉Swarnkar Ganesh Narain Saxena, Ashina Singla, R Chitraa, CS Sripriya, J Bharathi方面Jayanthi, K Ramadevi, M Chitra G尚Jagat Ram, Govardhan达特宫殿,理查德•Pandey KK犯错误,Bishav汉,Sandeep Kaushal, Loveena Oberoi, Lalit加戈Rupinder问题,Kanwaljit考尔,Sarabjeet沙玛,Harjot考尔,共和汉,苏尼尔·乔,Sarajeet沙玛,Neelam Marwaha, Ravinder Garg Shipa Arora Avneet考尔,Rajesh Bhaskar, Gagandeep辛格Grover,希尔帕Arora Sandeep Kaushal,罗摩古普塔Prabhat Mehta Sushmita Tripathi,萨钦Dhanrale, Shreetoma达塔,Snehal Bachuwar, Radheshyam Chejara, Uday辛格之一Meena, Girraj Prasad Mathuria, Dharmendra Kumar辛格Prabhat Aggarwal,尼特Radhakrisnan, Ankur Goyal J Sangumani K Senthil,苏雷什·库马尔
我们感谢以下的常数支持:Nitin M Nagarkar, MD沙巴西迪基,拉梅什Chandrakar, CH Srinivasa Rao Rajiv Kumar B,夫人艾米奈拉赫曼,B的阿布,Anusha Cherian Tamilarasu Kadhiravan, Maanas Bhaskar, Aseem K女子,这些年Aggarwal,斯瓦特Pabbi, Arti Trivedi, Krupal Pujara, Shailesh Mundhava, Sudha Ramalingam, Murali, R Karthikeyan Anjali沙玛,Nandini Duggal Mala Chabbra, Taruna邦萨尔,Anupam Verma拉胡尔Katharia, RK Dhiman, Alagesan, SA Manimala, J Ravishankar J Inbanathan Vikas Laxman Bharath女士,R Madhukumar
脚注
贡献者:我是担保人。病人登记,开展的研究,临床护理和数据收集:马德拉斯医学院,钦奈:提单,党卫军,SAMK,虚拟现实,,PB, RSUM, RJ,老SMS医学院,斋普尔:某人,某人,,美联社,先生啊,GR。H。N依赖基础医院和研究中心:VK、KK, JR,博士,EP, NB, MHP, RJV。斯里兰卡Aurobindo医学科学研究所、印多尔:RD, SP, SJ, RK。Smt。NHL市政医学院,艾哈迈达巴德:JRK NNS, NMS,高熔点,中正,MNP,党卫军,STS, TM, VRB。Topiwala国家医学院和BYL Nair医院:RDS, KJ,铁、SA, RB,飞行员,TM、VK, RW, NV。甘地医科大学:锡康达腊巴德军队驻地RRM, BTC, AVS, AKM, KH, KN, KS,委员会,KTR,合资企业。政府医学科学研究所,诺伊达:SS,俄文,某人,RP, SS, BRG。甘地医科大学,博帕尔:SD, RS, PD, RM,直流,杰,口头语,JLM。ABVIMS RML医院,新德里:KC, VK、RK, PK, BPA, KKG AG)、PS, SD。Satguru普拉塔普辛格医院、旁遮普:AJ, MJJ, ASD, RK, NS, NK, DK, RK, RM, GS, JK, rp, RB Kasturba医院:SP,操作系统,JS,医学博士,苏。Rajarshree Chhatrapati Shahu大师政府医学院:VAF, VB, RM, SY医学科学研究所,焦特布尔:SM, AB, MKG,基因学,VN, PBA, MN, PS, RN研究生医学教育和研究的研究所,昌迪加尔:NSK,点,RS,国会议员,NS,党卫军,RH, VS,合适与否,PVML医学科学研究所,巴特那:NS, DB, NK Byramjee Jeejeebhoy医学院,普纳:太,党卫军,NK,党卫军,LN, SJ, RK, SG ESIC医学院和医院,法里达巴德:NS, NV,广告; Clinical Development Services Agency: MB, NW Smt. Kashi Bai Navale Medical College: SB, SD, VW, AK, TY Karnataka Institute of Medical Sciences, Hubballi: RSK, PR, KY, PG, VM, MS, MHN Lady Hardinge Medical College and SSK Hospital, New Delhi: AG, RS, SP, AP, PG, SS King George’s Medical University, Lucknow: DHR, CT, SP, PM, AW, VK Byramjee Jeejeebhoy Medical College, Ahmedabad: KU, NB, NS, MS, TP Mahatma Gandhi University of Medical Sciences Technology, Jaipur: RMJ, AJ, SS, PR, NG Government Medical College, Surat: TCP, MGS, JP, YRS, MJ GMERS Medical College and Hospital, Gotri, Vadodara: VG, MS, RR, IN Sumandeep Vidyapeeth and Dhiraj Hospital, Vadodara: PRJ, ADS, GY, AJ, RKG Sri Venkateshwara Institute of Medical Sciences, Tirupati: KVSB, BSB, AM, BV, KCS Kurnool Medical College, Kurnool: SD, KN, CA, GB, RRK, PC Madurai Medical College, Madurai: MN, MS, DPK, FR Government Medical College, Bhavnagar: SJP, PHS, MB, KD, PJA MGM Indore: MB, AY, MG, NR, DC Poona Hospital and Research Centre: VKK, DP, SM, CDS, VT Super Specialty Paediatric Hospital and Post Graduate Teaching Institute, Noida: SA, DKG, SD SN Medical College, Agra: NC, ASC Christian Medical College, Vellore: JJM, SK, DD Aditya Birla Memorial Hospital: RS, VD, YA, SA RD Gardi Medical College, Ujjain: AP, MP, AS Seth GS Medical college and KEM Hospital, Mumbai: JS, KJ, SB; National Institute of Immunohaematology: MM, RMY Lokmanya Tilak Municipal Medical College and General Hospital, Mumbai: NDK, YAG, LN, SM Study design, data analysis, data interpretation and manuscript writing team: AA, AM, GK, PC, TB, SD, PM. Data Management Team: KK, RS. Generation of randomisation sequence: VSK. Central Implementation Team: AA, AM, GK, AT. Laboratory Analysis Team: GD, SS, RG, AS, DP, CP, SS, KJ, HK, PDY, GS, PA.
资金:本研究是由印度医学研究理事会(),一个自治政府医学研究委员会资助。中央实施团队ICMR负责开展研究设计,研究协调,数据分析,数据解释和报告的写作。病人登记,数据收集,和行为的研究是在公立医院和私立医院独立完成,调查人员在ICMR没有参与这些活动开展。临床实验的资金来源没有经济利益的产品。
利益冲突:所有作者已经完成了国际统一的披露形式www.icmje.org/coi_disclosure.pdf并宣布:结核病是国家covid-19工作组的成员批准该协议。点,AA,门将、结核病、VS, KK, RS, SD, GD,党卫军,RG,, DP, CP,党卫军,KJ,香港,PDY, GS, PA,毫米,和RMY受雇于印度医学研究理事会(),资金来源的审判。电脑是ICMR在审判期间开展的员工。
伦理审批:本研究印度医学研究理事会批准的人类研究中心伦理委员会(CECHR-002/2020)位于国家疾病信息和研究中心,印度医学研究理事会,班加罗尔,卡纳塔克邦,印度以及机构审查委员会或机构伦理委员会的所有参与医院。
数据共享:个别病人水平数据,收集与平静的审判,以及一个数据字典定义变量字段已经开发并可从相应的作者。鉴定参与者水平数据的数据字典,或者一个子集,可提供请求相应的作家写的。额外的文件,包括研究方案和统计分析计划中已提供补充文件原来的提交。中等或亚组分析结果将根据要求提供。数据将被提供,试验要求,一旦出版。数据请求应该伴随着一个简短的提案概述分析计划,这可能与调查员进行支持。签名数据访问协议可能需要确保数据的安全规则和遵守国家关于数据共享。
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传播参与者和相关病人和公共社区:病人和公众没有参与设计、实施、报告、或传播我们的研究计划。研究结果将传播研究参与者通过他们的医生治疗。
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