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新的BPD：蠕虫发展

小儿科学研究体积46那页面641（1999）引用这篇文章

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北路等．（1)在1967年对一组大型早产儿的支气管肺发育不良(BPD)进行了描述，这是由于机械通气和氧气暴露导致的严重肺损伤。随后，新生儿小鼠的氧气暴露导致了许多方面的损伤(2）.奥布罗多维奇和梅林斯(3.)在1985年回顾了BPD，强调氧化损伤和机械通气联合导致气道炎症、纤维化和平滑肌肥大。随着新生儿护理的进展，包括产前糖皮质激素，表面活性剂治疗和温和的通气策略，大型早产儿很少发生BPD。然而，这种疾病是目前出生体重小于1公斤(4.）.此外，BPD经常发生在称重1 kg的婴儿中，出生后不久没有肺病（5.那6.）.因此，传统的氧损伤和气压损伤并不是引起早产儿肺损伤的主要因素。如果婴儿比较不成熟，损伤的原因主要不是机械通气和氧化损伤，病理可能会有所不同。虽然多种病理生理机制无疑导致了早产儿肺损伤，但新的BPD可能主要是肺发育的异常(图1）.

图1
图1

新的BPD在非常低的出生体重婴儿。

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出生于24-28周的婴儿妊娠刚刚开始与肺泡毛细床的发育平行地持续肺的远端囊状。hyslop.等．（7.）报道，低出生体重婴儿的通风产生肺部较少的肺泡。乌侯定等．（8.）最近报道，婴儿在最近的表面活性剂治疗时代的BPD死亡较少且较大的肺泡较少，纤维化和炎症较少。斯塔尔曼在通风几个月后发现婴儿在婴儿死亡中发现了显着的组织病理学。肺部具有最小的炎症或纤维化，但囊状肺似乎在肺泡和血管开发中被捕，与婴儿交付时的妊娠（M.T.Stahlman，个人通信）。这些观察结果表明，至少在婴儿的BPD死亡中，肺损伤的主要表现是对正常肺部发育的干扰。

这种肺部发育的阻止可以在早产。柯龙等．（9.)的研究发现，在妊娠第140天(足月为186天)出生的狒狒暴露在100%的氧气和7天的通气下，当动物33周龄时，相对于通气较少的早产儿，肺泡数量减少了约50%。本研究强调了氧与BPD的古老联系。然而，如果狒狒在妊娠125天分娩，表面活性剂处理，通气<50%的氧气，也会发生类似的病理。艾伯丁等．（10）通过使用常规通风策略和最小的补充氧气，通风125-D妊娠表面活性剂处理的早产（术语为150d）3周。他们发现完全被捕肺泡荚膜，导致较少且较大的肺泡。血管发展也被捕。动物模型和临床相关表明，新的BPD的特点是肺部发展的特点，传统的伤害指标不太明显。

什么调节肺泡？

肺泡荚膜的正常信号是未知的。然而，在实验动物中，肺泡发育可以延迟缺氧或高氧，糖皮质激素或营养差（11）.转基因小鼠提供有关可能破坏肺部发育的因素的一些线索。在发育过程中肺上皮中TNF-α的过度表达导致肺泡数量降低和炎症（12）.TGF-α的过度表达导致较少且较大的肺泡和纤维化（13）.新生小鼠气道中IL-11的过表达也导致肺泡变少变大，IL-6的过表达导致肺淋巴细胞浸润，肺泡变少变大(14那15）.常见螺纹是细胞因子过表达可以干扰小鼠中正常的后肺泡。糖皮质激素诱导的肺泡抑制可以在新生酸（16）.这些观察结果告诉我们什么可以干扰肺泡，但不提供对肺泡发育的正常信号的见解。

肺成熟

人类胎儿肺通常在临床上没有成熟，直至在约35周期后妊娠。相比之下，26-WK妊娠婴儿基本上没有肺病的频繁频繁，展示了诱导的肺成熟。新心血管学的一个公理是胎儿压力会使早产肺活动。然而，最近的临床报告表明，在生长迟钝的婴儿中，呼吸窘迫综合征（RDS）的发病率不会降低（17)、子痫前期怀孕的婴儿(18），或长时间的早产破裂后的膜（19）.为什么生长迟缓的婴儿没有得到足够的压力来诱导肺成熟，而在26周出生的正常发育的婴儿可以有成熟的肺?产前糖皮质激素降低了RDS的发病率，但似乎只降低了40%至50% (20.）.重复疗程治疗可能不会进一步降低RDS的发生率(21）.为什么糖皮质激素即使重复使用也没有更有效?我们最近报道，母性倍他米松治疗导致胎儿生长迟缓和肺成熟，而胎儿倍他米松治疗导致绵羊肺成熟较少，没有胎儿生长迟缓(22）.观察中特别令人好奇的是，胎儿治疗后血浆倍他米松水平是母亲治疗后的3倍(23）.

在转基因小鼠中，基因罗博脲释放激素缺乏（CRH - / - ）延迟远端肺实质的解剖成熟，对表面活性剂系统的最小效应（CRH - / - ）引起的非常低的胎儿血浆糖皮质激素水平24）.然而，如果CRH-/-胎儿发育于CRH+/-坝或CRH-/-坝接受补充糖皮质激素，则肺成熟正常进行。胎盘从母体转移到胎儿所产生的极低的胎儿糖皮质激素水平足以维持正常的成熟。糖皮质激素对早产儿肺的影响是令人困惑和复杂的，因为糖皮质激素可以干预肺泡形成，同时通过稀释间质和诱导表面活性剂系统诱导结构成熟(11那22那25那26）.效果取决于在开发，剂量和当然其他因素期间的时序。糖皮质激素和细胞因子之间的相互作用可能是尚未与肺成熟有关的研究。底线是，我们不知道什么因素调节正常肺成熟或哪些因素可能最佳地诱导早期肺成熟。糖皮质激素有用，但它们只是故事的一部分。

细胞因子和肺成熟

胎儿膜和羊水慢性低度感染/炎症是早产孕妇的常见症状(27）.组织学绒毛膜羊膜炎与RDS减少相关，但与BPD增加相关(28）.羊水中促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8水平的升高与BPD风险的增加有关(29那30.）.脲基脲素，羊水最常见的污染物，引发羊水中的炎症反应，并与BPD有关（31）.这些临床观察结果与通过在转基因小鼠中发生的促炎细胞因子的干扰肺部发育（12-15）.然而，细胞因子对发育中的肺的影响不一定都是有害的。促炎细胞因子IL-1α增加通气早产儿表面活性蛋白SP-A和SP-B的mRNA表达，改善通气早产儿依从性(32）.我们最近发现，与倍他米松相比，羊膜内内毒素是早产羊肺成熟和表面活性物质系统更有效的诱导剂(33）.这些观察结果表明，逆向炎症细胞因子可以充当胎儿中的成熟信号的反向直觉假设。细胞因子在正常肺部发育期间可能具有信号作用，以及肺损伤和修复。

通风和肺损伤

正常的通气和环境氧暴露可能是促进和传播早产儿肺损伤的因素。在成年动物中，使用接近或超过肺总容量的气体进行通气会导致肺水肿和肺中促炎细胞因子的释放(34）.低于正常功能剩余容量的容积通气也会导致水肿、炎症和促炎细胞因子的释放。预先将分离的灌注肺暴露于内毒素会放大通气介导的损伤(35）.早产儿的肺气体量低，功能性残留能力低，不稳定，由于表面活性剂缺乏，膨胀是不均匀的（36）.适度的过度过度过度过度过度血压到PCO225-30mm Hg的值足以在2小时内诱导TNF-αmRNA（M.Ikegami，未发表的数据）。如果肺一直通过暴露于产前炎症细胞因子的原因怎么办？常规复苏和后续通风和氧气暴露的非常早产儿在产前细胞因子暴露后可能会扩增肺损伤。

重要的概念是，肺刚刚开始在24-28-WK妊娠间隔内发展到气体交换器官中（7.那37）.出生可能导致释放可以干扰肺部发育的信号分子。产前或早期的产后炎症可复杂对肺部发育的不利影响。我们对早产胎儿如何安装炎症反应或胎儿肺如何应对炎症介质的程度如何了解。诱人的前景是一些调解员是有益的（例如．由IL-1α诱导的肺成熟）和其他几乎肯定有害（例如．TNF-α、IL-6升高与BPD的相关性研究(29那32）.解除胎儿炎症反应和促炎介质对肺部的产后影响应该产生新的策略来改善早产儿的预后。另一个主要的好处将是关于肺泡化过程的新知识——洞察新的BPD的病理生理学。

参考

  1. 1

    1967年呼吸机治疗透明膜病后的肺部疾病。n Engl J Med276: 357 - 368

    文章谷歌学术搜索

  2. 2

    1975新生儿氧中毒。实验室投资32：619-635.

    CASPubMed谷歌学术搜索

  3. 3.

    O'Brodovich HM, Mellins RB 1985支气管肺发育不良。AM Rev Respir Dis132：694-709

    CASPubMed谷歌学术搜索

  4. 4.

    史蒂文森DK,赖特,柠檬是W, Korones某人,Papile L,鲍尔CR,斯托尔BJ,泰森我,Shankaran年代,Fanaroff AA,多诺万英孚,Ehrenkranz RA,绿色J 1998极低出生体重的结果国家儿童健康和人类发展研究所的新生儿研究网络,1993年1月到1994年12月。J是妇产科吗179: 1632 - 1639

    CAS文章谷歌学术搜索

  5. 5.

    Rojas MA, Gonzalez A, Bancalari E, Claure N, Poole C, Silva-Neto G 1995新生儿慢性肺部疾病流行病学和发病机制的变化趋势。J Pediast.126: 605 - 610

    CAS文章谷歌学术搜索

  6. 6.

    新生儿非典型慢性肺部疾病的模式。儿科103：759-765

    CAS文章谷歌学术搜索

  7. 7.

    Hislop Aa，Wigglesworth Js，Desai R 1986人类胎儿和婴儿的肺泡发育。早期嗡嗡声13: 1 - 11

    CAS文章谷歌学术搜索

  8. 8.

    Husain Na，Siddiqui NH，养董机JR 1998年后抗性支气管肺肺肺尿糖尿病患者捕获的母蛋白发育病理学。哼哼29: 710 - 717

    CAS文章谷歌学术搜索

  9. 9.

    Coalson JJ，冬季V，Delemos Ra 1995在Baboon幸存者中减少了婴儿幸存者的肺泡。J呼吸危重症护理医院152：640-646

    CAS文章谷歌学术搜索

  10. 10

    Albertine Kh，Jones GP，淀粉BC，Bohnsack JF，Davis PL，Cho S，Carlton DP，Bland Rd 1999早产羊羔的慢性肺损伤。J呼吸危重症护理医院159：945-958

    CAS文章谷歌学术搜索

  11. 11

    肺泡的形成和气体交换面积:定量和调节。Annu Rev Physiol.58：73-92

    CAS文章谷歌学术搜索

  12. 12

    宫崎骏，Araki K, Vesin C, Garcia I, Kapanci Y, Whitsett JA, Piguet PF, Vassalli P 1995肿瘤坏死因子- α基因在小鼠肺中的表达导致淋巴细胞性肺泡炎和纤维化肺泡炎。中国投资96: 250 - 259

    CAS文章谷歌学术搜索

  13. 13

    Hardie Wd，Bruno MD，Huelsman Km，Iwamoto Hs，Carrigan Pe，Leikauf Gd，Whitsett Ja，Korfhagen TR 1997后肺功能和转基因小鼠转化生长因子-α的转基因小鼠的形态。am j路径151：1075-1083

    CASPubMed谷歌学术搜索

  14. 14

    Ray P，Tang W，Wang P，Homer R，Kuhn C，Flavell Ra，Elias Ja 1997在肺中的白细胞介素-11的过度表达。中国投资One hundred.: 2501 - 2511

    CAS文章谷歌学术搜索

  15. 15

    Dicosmo BF，Geba GP，Picarella D，Elias Ja，Rankin Ja，Stripp Br，Whitsett Ja，Flavell Ra 1994在转基因小鼠中白细胞介素-6的气道上皮细胞表达。中国投资94: 2028 - 2035

    CAS文章谷歌学术搜索

  16. 16

    产后用维甲酸治疗可增加大鼠的肺泡数量。am j physiol.270：L305-L310

    CASPubMed谷歌学术搜索

  17. 17

    1995小胎龄婴儿:肺发育加速还是延迟?存活率增加还是减少?儿科95: 534 - 538

    CASPubMed谷歌学术搜索

  18. 18

    弗里德曼SA，Schiff E，Kao L，Sibai BM 1995年新生儿成果，前普利坦克斯的早产。J是妇产科吗172：1785-1792

    CAS文章谷歌学术搜索

  19. 19

    Hallak M，底部SF 1993加速了早产的膜质过早破裂的肺部成熟：一个神话。J是妇产科吗169：1045-1049.

    CAS文章谷歌学术搜索

  20. 20.

    Crowley P 1995天产皮质类固醇治疗：1972年至1994年随机试验的荟萃分析。J是妇产科吗173: 322 - 335

    CAS文章谷歌学术搜索

  21. 21

    重复的产前皮质激素:出生时的大小和随后的发展。J是妇产科吗180：114-121

    CAS文章谷歌学术搜索

  22. 22

    Joube啊，纽纽姆J，Willet K，Sly P，Ikegami M 1998胎儿相对重复产前糖皮质激素的孕产妇和妊娠期效应。儿科102：1116-1125

    CAS文章谷歌学术搜索

  23. 23

    Berry Lm，Polk DH，Ikegami M，Jobe Ah，Padbury JF，Ervin MG 1997早产新生儿羊肉肾脏和心血管反应后胎儿或母体产滴滴体。am j physiol.272：R1972-R1979

    CAS谷歌学术搜索

  24. 24

    Muglia LJ，Bae DS，Brown TT，Vogt Sk，Alvarez JG，周日Me，Majzoub Ja 1999在皮质科蛋白释放激素缺陷小鼠中肺部发育过程中的增殖和分化缺陷。J呼吸细胞Mol生物20.: 181 - 188

    CAS文章谷歌学术搜索

  25. 25

    Bunton TE，普罗博斯CG 1984曲米醇酮诱导的胎儿绵尿短尾猿肺部的结构改变。J是妇产科吗148：203-215

    CAS文章谷歌学术搜索

  26. 26

    1997年，产前糖皮质激素和T4对早产羔羊肺形态的影响。J呼吸危重症护理医院156：624-630

    CAS文章谷歌学术搜索

  27. 27

    瓦特DH，Krohn Ka，Hillier SL，Eschenbach da 1992血液羊水感染与早产儿女性孕孕和新生儿结果的协会。障碍物79：351-357

    CAS文章谷歌学术搜索

  28. 28

    Watterberg KL，Demers LM，Scott Sm，Murphy S 1996幼胞菌炎和婴儿早期的肺炎，在支气管扩张发育不良发展中。儿科97：210-215

    CASPubMed谷歌学术搜索

  29. 29

    Yoon BH，Romero R，Jun JK，Park Kh，Park JD，Ghezzi F，Kim Bi9997羊水细胞因子（白细胞介素-6，肿瘤坏死因子-α，白细胞介素-1β和白细胞介素-8）及其风险支气管扩张发育不良的发展。J是妇产科吗177：825-830.

    CAS文章谷歌学术搜索

  30. 30.

    Gomez R, Romero R, Ghezzi F, Yoon BH, Mazor M, Berry SM 1998胎儿炎症反应综合征。J是妇产科吗179：194-202

    CAS文章谷歌学术搜索

  31. 31

    YOON BH，Romero R，Park JS，Chang JW，Kim Ya，Kim JC，Kim Ks 1998羊肉植物遗传学的羊水缺失与胎儿，羊皮，母体隔室中的强大宿主有关。J是妇产科吗179: 1254 - 1260

    CAS文章谷歌学术搜索

  32. 32

    羊膜内白细胞介素-1加速胎兔表面活性蛋白的合成，改善早产儿肺的稳定性。中国投资99: 2992 - 2999

    CAS文章谷歌学术搜索

  33. 33

    Jobe AH, Newnham JP, Willet KE, Sly P, Ervin MG, Bachurski C, Possmayer F, Hallman M, Ikegami M 1999产前内毒素和糖皮质激素对早产羔羊肺的影响。J是妇产科吗:在新闻

  34. 34

    Dreyfuss D, Saumon G 1998呼吸机诱导肺损伤。J呼吸危重症护理医院157：294-323

    CAS文章谷歌学术搜索

  35. 35

    Tremblay L，Valenza F，Ribeiro SP，Li J，Slutsky担任1997年伤害通气策略在分离的大鼠肺模型中增加了细胞因子和C-FOS M-RNA表达。中国投资99：944-952

    CAS文章谷歌学术搜索

  36. 36

    Joube啊，Ikegami M 1998机制在早产中发起肺损伤的机制。早期嗡嗡声53: 81 - 94

    CAS文章谷歌学术搜索

  37. 37

    Langston C, Kida D, Reed M, Thurlbeck W 1984 .妊娠晚期和新生儿的肺生长。AM Rev Respir Dis129：607-613

    CASPubMed谷歌学术搜索

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  1. 肺部生物学，儿童医院医疗中心，俄亥俄州辛辛那提

    Alan J Joobe＆Alan J Joobe

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Jobe，A.新的BPD：蠕动发展逮捕。Pediatr Res46岁,641（1999）。https://doi.org/10.1203/00006450-199912000-00007

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