抽象的
初级肺动脉高压（PPH），其特征在于毛细血管前肺动脉梗阻，导致肺动脉压（平均> 25mm Hg在休息期间静止或> 30mm Hg）持续升高1）。性病学是未知的，但组织学特征揭示了血管改造的内皮和平滑肌细胞的增殖2（图。1）。在至少6％的病例中已经确定了多于一个受影响的亲属3.（家族PPH，MIM 178600）。家族性PPH（FPPH）分离为常染色体显性障碍，渗透率降低，已被映射到指定的基因座PPH1.在2Q33上，没有异质性证据4.那5.那6.。我们现在表明FPPH是由突变引起的BMPR2.，编码TGF-β型II受体（BMPR-II）。通过与I型和II受体结合的TGF-β超细含量转化信号，其激活丝氨酸/苏氨酸激酶，导致通过磷酸化的Smads进行转录调节7.。与比较体外预测FPPH中BMPR-II的缺陷预计扰乱配体结合，激酶活性和异统二聚体形成8.那9.那10.。我们的数据证明了FPPH的分子基础，并强调了重要性体内血管完整性维持的TGF-β信号通路。
一种，胸部射线照片显示由于右心房和心室扩张，中央肺动脉扩张和肺动脉血管标记的中枢性肺动脉扩张和衰减，增加了心脏轮廓的大小增加。B.，来自患有PPH的个体的手术肺活检的显微照片，展示了毛细血管内肺动脉的闭塞，血管内膜的严重同心增殖和培养基中度肥厚。正常的肺泡用下面的普通气道围绕船只。
†这些作者同等贡献这项工作。*Micheala Aldred.2，克里斯托弗A. Brannon3.，P. Michael Confeently4.，tatiana fooud.4.，lease fretwell2，radhika gaddipati1，丹尼尔克勒4.，艾米莉J. Loyd1，尼尔摩根2，约翰赫·纽曼1，Melissa A. Prince1，Carlesvililiñogüell2＆lisa惠勒11范德比尔特大学医疗中心，纳什维尔，田纳西州，美国。2英国莱斯特大学遗传学和医学部门医学遗传学分工。3.人遗传学，儿童医院医疗中心，俄亥俄州辛辛那提，美国。4.印第安纳大学医学院，印第安纳波利斯，印第安纳州，美国。对应应解决J.E.L.（电子邮件：jim.loyd@mcmail.vanderbilt.edu），w.c.n.（电子邮件：bill.nichols@chmcc.org）或r.c.t.（电子邮件：rtrembat@hgmp.mrc.ac.uk）。
访问选项
订阅日志
获得完整的日记访问1年
209.00美元
每个问题只需17.42美元
所有价格都是净价。
VAT将在结账后稍后添加。
租赁或购买文章
在ReadCube上获取时间限制或全文访问。
从8.99美元
所有价格都是净价。
加入代码
参考
-
1
Rubin，L. ACCP共识声明：初级肺动脉高压。胸部104.，236-250（1993）。
-
2
GaIne，S.P.＆Rubin，L.J.im.im肺动脉高压。兰蔻352.，719-725（1998）。
-
3.
Rich，S.等。初级肺动脉高压：全国前瞻性研究。安。实习生。Med。107.，216-223（1987）。
-
4.
Loyd，J.E.，Primm，R.K.＆纽曼，J.H.家族主要肺动脉高压：临床模式。是。Rev. Respir。解释。129.，194 -197（1984年）。
-
5.
Nichols，W.C.等。用于家族初级肺动脉高压对染色体的基因的定位。自然基因。15.，277-280（1997）。
-
6.
莫尔斯，J.H.等。家族性肺动脉高血压基因座的映射（PPH1.）至2Q31-32染色体。循环95.，2603-2606（1997）。
-
7.
Massagué，J.＆Chen，Y.-G。控制TGF-β信令。基因开发。14.，627-444（2000）。
-
8.
Wrana，J.L.等。两个不同的跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶果蝇黑胶基形成激活素受体复合物。摩尔。细胞。BIOL。14.，944-950（1994）。
-
9.
Carcamo，J.，Zentella，A。＆MassAgué，J.通过突变转化生长因子β信号传导的破坏，所述突变可防止受体复合物中的转渗透性。摩尔。细胞。BIOL。15.，1573-1581（1995）。
-
10.
Gilboa，L.等。骨形态发生蛋白受体复合物在活细胞表面上：丝氨酸/苏氨酸激酶受体的新的寡聚化模式。摩尔。BIOL。细胞。11.，1023-1035（2000）。
-
11.
Hadano，S。等。人工染色体的酵母人工染色体的幼年肌萎缩侧硬化（ALS2）临界区域对1Q33-Q34的临界区域。基因组学55.，106-112（1999）。
-
12.
Machado，R.D.等。基于细化临界间隔的物理和转录物图PPH1.，一种家族性肺动脉高压的基因。基因组学（在新闻）。
-
13.
Kawabata，M.，Chytil，A。＆摩西，H.L。通过与I型转化生长因子-β受体的相互作用来克隆新型II型丝氨酸/苏氨酸激酶受体。J. Biol。Chem.。270.，5625-5630（1995）。
-
14.
刘，F.，Ventura，F.，Doody，J.＆Massagué，J.人类II受体用于骨形态形态蛋白（BMP）：双激酶受体模型对BMP的延伸。摩尔。细胞。BIOL.。15.，3479-3486（1995）。
-
15.
Rosenzweig，B.L.等。骨形态发生蛋白的人类II受体的克隆与表征。Proc。Natl Acad。SCI。美国92.，7632-7636（1995）。
-
16.
Botney，M.D.，Bahadori，L.＆Gold，L.I。初级肺动脉高压血管重塑。转化生长因子-β的潜在作用。是。J. Pathol。144.，286-295（1994）。
-
17.
Marchuk，D.A.遗传出血性胞菌菌遗传异常。Curr。拍摄。血糖。5.，332-338（1998）。
-
18.
Beppu，H.，Minowa，O.，Miyazono，K.＆Kawabata，M. cDNA克隆和小鼠BMP II型受体的基因组组织。生物学习。Biophys。res。安排。235.，499-504（1997）。
-
19.
Wilkie，A.O.遗传优势的分子基础。J.Med。遗传。31.，89-98（1994）。
-
20.
汤姆森，J.R.＆Trembath，R.C.初级肺动脉高压：基因的压力升高。J. Clin。Pathol。（在新闻）。
-
21.
卢，S.L.等等。HNPCC与TGF-β型II受体基因中的种系突变相关。自然遗传。19.，17-18（1998）。
-
22.
李，S.D.等等。单克隆内皮细胞增殖存在于原发性而非二次肺动脉高压中。J. Clin。投资。101.，927-934（1998）。
-
23.
Shackleton，S。等。lmna.，编码Lamin A / C，在部分脂肪蓄水层中突变。自然遗传。24.，153-156（2000）。
致谢
我们感谢患者和家庭参与;肺动脉高压协会鼓励和支持;提供患者信息的临床医生和同事，包括R. Allcock，P. Corris，K.Cmneil，C. Peels，D. Williams和M. Yacoub爵士;S. Shackleton用于批判性读取稿件;和D. Lloyd援助这些数字。这项工作拥有英国心脏基金会（R.C.T.，项目赠款），美国心脏协会（K.B.L.，9820010SE）和国家卫生研究院（W.C.N.，HL61997; J.E.L.，HL48164，HL48164，HL61997）的财务支持。J.R.T.是医学研究委员会（英国）临床培训。
补充信息
权利和权限
关于这篇文章
引用这篇文章
Lane，K.，Machado，R.，Pauciulo，M。等等。杂合种种系突变BMPR2.编码TGF-β受体，引起家族性初级肺动脉高压。NAT Genet.26，81-84（2000）。https://doi.org/10.1038/79226
已收到：
公认：
发行日期：
进一步阅读
通过靶向BMPR2治疗肺动脉高压的方法：从细胞膜到核
心血管研究（2021）
肺动脉高压的当前和未来治疗
英国药理学杂志（2021）
肺动脉高压的命名，诊断和分类中的演变
胸部医学的诊所（2021）
缺氧诱导的肺动脉高压利用自然实验
英国药理学杂志（2021）
综合常规常规表征和分类肺血管疾病
胸部医学的诊所（2021）
