RT Journal Article SR Electronic T1 Cathepsin B promotes collagen biosynthesis, which drives bronchiolitis obliterans syndrome JF European Respiratory Journal JO Eur Respir J FD 188bet官网地址European Respiratory Society SP 2001416 DO 10.1183/13993003.01416-2020 VO 57 IS 5 A1 Morrone, Carmela A1 Smirnova, Natalia F。57/5/2001416.取得abstract ab Abstract obronchiolis domiterans综合征（BOS）是肺移植后的主要并发症（LTX）。BOS的特征是大量的周围纤维化，导致空气诱导的肺功能障碍。组织蛋白酶B是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶，已显示出在几种疾病中强制执行纤维化途径。但是，尚未解决组织蛋白酶B在BOS进展中的相关性。该研究的目的是阐明组织蛋白酶B在BOS发病机理中的功能。我们确定了健康供体（HD）和BOS LTX患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织中的组织蛋白酶B水平。通过基于荧光能量转移的测定法评估了组织蛋白酶B活性，并使用蛋白质印迹，ELISA和免疫染色确定蛋白质表达。为了研究组织蛋白酶B在BOS病理生理学中的影响，我们使用了体内原位左LTX小鼠模型。使用巨噬细胞和成纤维细胞系在体外进行了机械研究。我们发现，BOS患者的BALF和肺组织中的组织蛋白酶B活性显着增加，以及我们的淋巴细胞纤维细胞炎的鼠模型。此外，组织蛋白酶B活性与胶原蛋白的生物合成增加有关，并对肺功能产生负面影响。我们观察到组织蛋白酶B主要在巨噬细胞中表达，巨噬细胞浸润区域，其特征是胶原蛋白沉积的大量积累。 Mechanistically, macrophage-derived cathepsin B contributed to transforming growth factor-β1-dependent activation of fibroblasts, and its inhibition reversed the phenotype.Infiltrating macrophages release active cathepsin B, thereby promoting fibroblast activation and subsequent collagen deposition, which drive BOS. Cathepsin B represents a promising therapeutic target to prevent the progression of BOS.CatB is a new biomarker and therapeutic target for early bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation https://bit.ly/36vOXHc