Ty -jour t1-组织蛋白酶B促进胶原蛋白生物合成，该胶原生物合成，驱动支气管炎闭塞综合征JF-欧洲呼吸杂志JO -EUR RESSIR J DO -10.1183/13993003.01416-2020 VL-, Natalia F. AU - Jeridi, Aicha AU - Kneidinger, Nikolaus AU - Hollauer, Christine AU - Schupp, Jonas Christian AU - Kaminski, Naftali AU - Jenne, Dieter AU - Eickelberg, Oliver AU - Yildirim, Ali Önder Y1 - 2021/05/01 UR -http：//www.qdcxjkg.com/content/57/5/5/5/2001416.Abstract N2-支气管炎闭塞剂综合征（BOS）是肺移植后的主要并发症（LTX）。BOS的特征是大量的周围纤维化，导致空气诱导的肺功能障碍。组织蛋白酶B是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶，已显示出在几种疾病中强制执行纤维化途径。但是，尚未解决组织蛋白酶B在BOS进展中的相关性。该研究的目的是阐明组织蛋白酶B在BOS发病机理中的功能。我们确定了健康供体（HD）和BOS LTX患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织中的组织蛋白酶B水平。通过基于荧光能量转移的测定法评估了组织蛋白酶B活性，并使用蛋白质印迹，ELISA和免疫染色确定蛋白质表达。为了研究组织蛋白酶B在BOS病理生理学中的影响，我们使用了体内原位左LTX小鼠模型。使用巨噬细胞和成纤维细胞系在体外进行了机械研究。我们发现，BOS患者的BALF和肺组织中的组织蛋白酶B活性显着增加，以及我们的淋巴细胞纤维细胞炎的鼠模型。此外，组织蛋白酶B活性与胶原蛋白的生物合成增加有关，并对肺功能产生负面影响。我们观察到组织蛋白酶B主要在巨噬细胞中表达，巨噬细胞浸润区域以胶原蛋白沉积的大量积累。 Mechanistically, macrophage-derived cathepsin B contributed to transforming growth factor-β1-dependent activation of fibroblasts, and its inhibition reversed the phenotype.Infiltrating macrophages release active cathepsin B, thereby promoting fibroblast activation and subsequent collagen deposition, which drive BOS. Cathepsin B represents a promising therapeutic target to prevent the progression of BOS.CatB is a new biomarker and therapeutic target for early bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation https://bit.ly/36vOXHc ER -