% 0期刊文章%一个卡罗丽娜Krakowiak汉娜J .杜灵顿% %一个彼得·梅耶尔%尼古拉·贝格利%劳伦斯·罗伯特·梅德斯通%鹅%朱莉·e·吉布斯%约翰·f·Blaikley %丽莎·g·格雷戈里·安德鲁%克莱尔·m·劳埃德% S.I. Loudon % David w .射线% T昼夜哮喘气道反应是封闭的2020% REV-ERBα% D J R 10.1183/13993003.02407 -2019%欧洲呼吸杂志% P 1902407 % V 56% N 6% X背景生物钟有力调节炎症和时钟蛋白质REV-ERBα发挥关键作用被称为炎症反应的抑制因子。哮喘是气道的炎性疾病有很强的每天的时间节奏。气道hyper-responsiveness (AHR)是哮喘的一个主要特征;然而,现在还不知道如果这是时钟的控制之下。目标来确定时钟蛋白质REV-ERBαallergy-mediated AHR是封闭的。方法在暴露于intra-nasal屋尘螨过敏原(HDM)挑战模型在黎明或黄昏,醋甲胆碱是气道高反应性测量小鼠具有侵略性。野生型小鼠(WT)主要结果显示气道高反应性明显不同的时间响应(最大黄昏/开始活跃阶段),体内和体外,在精密切肺片。每天的时间被废除了在小鼠气道高反应性的影响缺乏时钟基因Rev-erbα,表明这种影响哮喘反应可能是通过生物钟调节。我们建议毒蕈碱的受体1 (Chrm 1)和3 (Chrm 3)可能在这一途径中发挥作用。结论我们确定一个新的电路控制哮喘的核心过程,可能涉及生理控制的毒蕈碱的受体表达,REV-ERBα依赖的方式。临床意义这些见解建议考虑药品管理局的时机的重要性在临床试验和临床实践(时间疗法)。REV-ERBα盖茨气道hyper-responsiveness每天的时间。 Future asthma therapies should aim to dose anti-muscarinic agents at the most efficacious time of day (chronotherapy) and modulate the molecular clock https://bit.ly/37qY4sC %U //www.qdcxjkg.com/content/erj/56/6/1902407.full.pdf