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有关酶联免疫斑点试验将有助于控制新的肺结核
结核病控制是基于预防以及促使活动性结核病的诊断和治疗。因为后者通常是很有效的完成在发达国家,由于BCG疫苗接种效果有限,更好的结核控制需要改进的潜伏结核感染的诊断和预防性治疗(LTBI)。1 -3水库的潜伏性感染个体的数量远远大于积极的结核病病例,包括最近感染肺部结核病例的接触和高流行地区的移民获得感染的原产地。这后者正变得越来越重要,因为超过一半的负担在许多低流行率国家结核病是由移民,3 -5因为几个高流行国家很快就会加入欧盟。
LTBI预防性治疗是非常有效的防止活动性结核病的后续发展;1困难在于识别谁是窝藏潜在的细菌。结核控制规划完全依赖世纪旧结核菌素皮肤试验(TST)诊断无症状患者中的LTBI已知或疑似结核病接触。1,3的成功或者发达国家结核病控制和消除因此取决于最古老的医学诊断测试,和多个限制结核菌素构成更好的结核病控制的一个主要障碍。
结核菌素的主要缺点是它的特异性差,因为假阳性结果BCG接种疫苗抗原交叉反应造成的个人的纯蛋白衍生物与BCG(产后抑郁症);6这种混杂效应持续只要接种疫苗后15年。7这是一个普遍的问题,因为世界上大部分的人口是BCG接种疫苗,即使在低流行率的国家停止BCG接种疫苗,大多数结核病例和他们联系BCG接种移民。问题如此重要的原因,英国胸协会守则的控制和预防结核病不再建议执行测试在最近的BCG接种成人结核病接触。8
最近的基因中存在的识别结核分枝杆菌但离开波士顿咨询公司提出了开发一个更具体的诊断测试的可能性。9日,10检测免疫反应,这些基因产物之一,从理论上讲,表示M肺结核感染有别于BCG接种疫苗。11然而,体液免疫反应在LTBI一般弱,这已经被证明是一个不可逾越的障碍的发展有用的血清学试验。11个人LTBI活动性结核病患者(大多数),然而,发起有力的细胞免疫反应M肺结核。幸运的是,两个缺席BCG的蛋白质是T细胞的免疫应答的主要目标M肺结核初期分泌抗原目标6 (ESAT-6)12和文化滤液蛋白10 (CFP10)。13
酶联IMMUNOSPOT有关酶联免疫斑点)(
测量的T细胞反应一直被局限于研究实验室,因为它需要专门的无菌组织培养设施,专业技术和放射性同位素。然而,最敏感的试验检测抗原特异性T细胞最近被修改,以支持快速和方便的直接从血液样本检测T细胞。14有关酶联免疫斑点)的快速体外酶联immunospot(分析个别抗原特异性T细胞计数。从个人感染T细胞M肺结核成为ESAT-6敏感或CFP10体内;当T细胞过速这些抗原体外有关酶联免疫斑点试验在一夜之间他们释放细胞因子interferon-γ。15第二天早上每个这样的T细胞产生一个黑点就是个人的“足迹”M肺结核特定的T细胞。宣读因此斑点的数量,计算使用放大透镜或自动化的读者。有关酶联免疫斑点是一个高度敏感的原则支撑T细胞测定使用非常具体M肺结核抗原会导致高的测试诊断的敏感性和特异性。所以在诊所里发生了什么?
临床研究
ELISPOT首次验证并与结核菌培养证实活动性结核病患者和控制non-tuberculous疾病患者;它的灵敏度为96%,明显高于结核菌素为69%。16重要的是,non-tuberculous疾病没有造成假阳性的结果。有关酶联免疫斑点是不容易与结核菌素不同,假阴性结果患者传播结核病和它保持高灵敏度艾滋病毒感染的结核病患者。17ELISPOT可能因此临床上有用的疑似活动性结核病患者的诊断评估低流行地区;特别是,其高灵敏度可以帮助临床医生排除结核的诊断。18
展示优势的新的测试LTBI更加困难比活动性结核病测试因为没有黄金标准参考。因此,它是不可能直接测量的敏感性和特异性LTBI新的测试。然而,当空气中的传播M肺结核提倡通过增加持续时间和近距离接触传染病的情况下,感染的一个关键决定因素的时间与源案例分享房间的空气。有关酶联免疫斑点的确是一个如果更敏感和特定的测试,因此它应该关联更紧密地与接触的水平M肺结核结核菌素,和BCG疫苗接种应该是独立的地位。
社区的研究最近50结核病接触的风险有关酶联免疫斑点与LTBI发现最近接触的程度的肺结核病例,根据接触史,而被曝光的有关酶联免疫斑点负人一致。19有关酶联免疫斑点被BCG疫苗接种不羞愧与结核菌素不同,地位。19然而,证明一个显著更好的相关性与接触是一个重大的挑战,因为它需要同时筛选有关酶联免疫斑点和结核菌素的大量的人与大范围的准确量化风险敞口M肺结核。2001年英国经历了第二次世界大战以来最大的结核病疫情。它发生在一个中学和单一感染源引起的情况下,有好几百号联系人;学校时间表允许精确的量化每个孩子花的时间与源案例分享房间的空气。535名学生有关酶联免疫斑点和结核菌素测试蒙蔽,前瞻性研究,每个测试的相关性程度的接触源案例和BCG接种状态比较。尽管协议测试高(89%的一致性),更紧密地与ELISPOT显著相关M肺结核根据预定义的措施比结核菌素暴露,接近和持续时间的接触源。20.结核菌素明显更可能是积极的在BCG接种BCG疫苗接种有关酶联免疫斑点是学生而独立。因此,尽管直接量化有关酶联免疫斑点或结核菌素的敏感性和特异性LTBI是不可能在没有金本位的情况下,此次疫情的独特环境等级测试成为可能根据他们的诊断准确性。20.
我们需要知道些什么?
三千人在七个国家有关酶联免疫斑点迄今为止已经测试;结果从1000年第一个已经出版16 -17日,19 -21有关酶联免疫斑点是一个更准确的标志,表明LTBI结核菌素。之前我们需要知道什么有关酶联免疫斑点LTBI指导管理我们可以使用吗?尽管结核菌素的许多局限性,几十年的长期跟踪研究表明,强烈积极的TST暴露无症状的个体有预测价值的后续发展活动性结核病。因此,横截面数据有关酶联免疫斑点比测试更准确的说明应辅以一些纵向数据确认暴露患者有关酶联免疫斑点结果是积极的后续活动性结核病的风险。尽管长潜伏期结核,临床结果数据这类已经开始走出几个世界各地正在进行的纵向研究。另外,我们需要知道有关酶联免疫斑点在高吞吐量的常规医院执行可靠的实验室。ELISPOT只需要离心机、孵化器和显微镜,已经成功转移到几个基本的实验室在缺乏资源的环境下;因此,我们已经知道它是简单和鲁棒性。尽管如此,商业开发的试验通过监管机构的批准,有关酶联免疫斑点甚至已经开始,使更快、更适合高通量实验室。
ELISPOT的影响
有关酶联免疫斑点进入常规练习,一旦它将如何对结核病控制的影响?我们可以试图预测的基础上,其三个关键属性:
高特异性;
灵敏度高;
这是一个来自体内的血液测试,而不是一个体内皮肤试验。
高特异性
有关酶联免疫斑点将意味着提高特异性,BCG接种疫苗的人群,有针对性的筛查和治疗LTBI可以更广泛,积极执行没有假阳性结果的担忧,由于之前BCG接种疫苗。它还将避免不必要的化学预防和随之而来的毒性。这种排除假阳性的能力测试结果将成为越来越重要的流行LTBI落在低流行率的国家。这可能是一个让一步控制规划旨在消除结核病,如美国疾病控制中心1,2和欧洲工作小组控制和消除结核病。3
高灵敏度
虽然结核菌素的敏感性LTBI不能直接量化,我们知道,假阴性结果共同在至少两个重要组:艾滋病毒感染者和免疫抑制药物。1,6这是一个重要的问题,因为正是这些人,一旦感染,发展为活动性结核病的风险最高。1比较研究迄今为止有关酶联免疫斑点的敏感性高于测试表明,在艾滋病毒感染者诱导17或医源性免疫抑制(L Richeldi拉,未发表的观察)。假阴性测试结果也发生在接触已经有活动性结核病的筛查。有关酶联免疫斑点对活动性结核病的高灵敏度将有助于最小化这个问题。16因此,改进的有关酶联免疫斑点对结核菌素的敏感性在这些团体应该有助于减少活动性结核病的负担。
血液测试,而不是皮肤试验
有关酶联免疫斑点是一个血液测试,将有三个主要影响:(1)人的问题没有回到他们的皮肤测试阅读将会绕过这应该增加接触的收益率LTBI调查和筛选;(2)重复测试等高危个体的医务工作者不会羞愧的助推器现象,反复皮肤测试最终导致假阳性测试结果1,6;和(3)测试结果将出具医院的实验室,而不是阅读诊所护士接触,从而增加工作负载在实验室,同时减少了工作负载接触的诊所。操作的后果很难预测,但是它可以允许超负荷联系诊所人员专注于接触者追踪和与预防性治疗的依从性,而不是管理和阅读测试结果。
结核菌素便宜以来,有关酶联免疫斑点将最初的引入提高结核病控制的成本。然而,节约成本,将会避免不必要的化学预防和减少活动性结核的病例数有关酶联免疫斑点很可能使成本有效的从长远来看。世界卫生组织正在进行量化的成本效益卫生经济分析最近的有关酶联免疫斑点,防止使用一个潜在的爆发的耐药结核病在意大利北部。
高负担国家,提高及时诊断和治疗活动性疾病仍然是立即优先。然而,有关酶联免疫斑点可能有助于更好地诊断结核感染在高负担国家结核控制在三个方面:(1)通过改进诊断无症状感染儿童(和活动性结核病);(2)通过改进诊断艾滋病毒感染者;17和(3)通过加强流行病学调查评估结核病控制措施的效果。21因此,尽管有关酶联免疫斑点最初将最大的影响在结核病控制在发达国家,很可能高负担的国家结核病和艾滋病也将受益于这种新方法发现结核感染。
有关酶联免疫斑点试验将有助于控制新的肺结核
引用
脚注
利益冲突:艾尔是一个名叫发明家基于专利有关T细胞诊断牛津大学的申请。有关酶联免疫斑点是由监管机构批准和商业化的牛津大学的一个子公司(牛津Immunotec有限公司)股权的份额。
资金:艾尔的威康信托基金会资助的研究项目。阿尔康高级临床研究员。