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应用分子non-culture-based技术用于描述细菌社区,如16 s rRNA基因由末端限制性片段长度多态性分析(T-RFLPs)或焦磷酸测序,提供了新的见解的微生物囊性纤维化肺病(CF)。1 - 3研究显示,而不是由一个单一的或小的微生物数量,CF肺社区,居住着一个更加多样化的幼童腹壁薄弱包括兼性厌氧细菌物种。CF气道样品分析的严格的缺氧的文化和文化无关的分子方法证明了厌氧物种可以反复分离,表明他们的存在是持久的而不是短暂的,和出现在数字比较典型的有氧细菌病原体。1 - 9厌氧菌存在只代表那些通常殖民口咽。在样本相对大量的厌氧菌,厌氧物种组成差异漱口水标本和痰液样本,表明它们不是口头污染物,但真正来自下呼吸道。5910CF的厌氧菌存在肺或许并不令人意外。有一个陡峭的CF气道内的氧梯度,与区域内缺氧的粘液栓。在慢性感染,主要的CF病原体,铜绿假单胞菌海藻酸,适应这些条件通过增加生产,形成生物膜和厌氧代谢的变化。11缺氧的区域在一个温暖,潮湿的、营养丰富的环境加上缺陷黏膜纤毛的清除机制可能允许专性厌氧细菌移植或肺感染CF。虽然有令人信服的证据表明,专性厌氧物种是一个复杂的微生物生态系统的一部分CF肺,他们在CF肺部疾病的病理生理学的角色还不清楚。
当前实践日常CF诊断微生物是使用传统的细菌培养,包括使用选择性的媒体、识别和描述这些细菌物种,通常被认为是在CF肺部疾病临床上重要的角色。研究结果指导感染控制实践和抗生素治疗,包括早期的尝试根除感染物种被认为是主要病原体,使用抗生素治疗慢性感染和维护管理的急性发作。治疗急性发作的CF旨在解决症状和恢复的临床状态的客观指标来基线病人,而不是间隙的感染。然而,对于慢性感染患者往往是没有传统的抗生素敏感性测试结果之间的相关性和治疗结果。12可以静脉注射抗生素对厌氧物种的作用现在解释为什么有些患者有益的回应主要有氧病原体的抗生素疗法出现耐药体外?
在这个问题上胸腔(看到页面579年和他的同事们报告的影响),Tunney静脉抗生素治疗急性感染发作在成人CF细菌组成。13发作与静脉注射抗生素治疗是针对个别病人的主要有氧细菌病原体包庇被传统文化。治疗导致所有病人临床状况的改善。有一个小数量的下降有氧和厌氧细菌物种静脉抗生素治疗,需氧菌的数量更大的相对下降,但整体厌氧菌、需氧菌的组成几乎没有改变。Worlitzsch和他的同事们还演示了CF患者肺功能的改善与静脉注射抗生素治疗后,但没有专性厌氧菌的数量的减少。6更大的相对下降,需氧细菌也许并不奇怪,因为所使用的抗生素治疗方案选择预期的活动对主要有氧病原体。缺乏专性厌氧细菌数量显著下降与静脉注射抗生素虽然明显改善患者的临床结果表明,这些生物几乎没有作用,CF急性加重;然而,这将是一个不成熟的结论。多个厌氧物种往往孤立的CF呼吸道样本,并且条件用于文化产生重大的影响结果。在一项研究中,不同的媒体被要求恢复普氏菌物种隔离在CF呼吸道样本,8突出面临的一些挑战在确定数量和组成的变化在CF痰厌氧菌。慢性CF感染的抗生素的作用机制是复杂的,并不总是完全理解。认可,需氧菌和兼性厌氧菌并不总是下降的数量虽然有些病人临床反应治疗。
这是可能的,如果专性厌氧菌在CF致病性,那么致病性可能适用于特定的物种,而不是所有厌氧细菌。有初步体外数据可能支持一个潜在的致病作用在CF厌氧生物。普氏菌物种通常在CF呼吸道分泌物中发现58并能产生β-lactamses和autoinducer分子。8大多数的CF患者与健康对照组相比,抗原的抗体普氏菌媒介物,9提供主机响应生物的证据。此外,文化上层清液P媒介物已被证明是气道炎症和细胞毒性细胞时,细胞数> 109生物的浓度。9
即使厌氧细菌本身不直接致病,他们能影响其他物种的行为,通过刺激或抑制致病活动?细菌的活动,包括毒性的生产因素,可以影响内部和物种之间的交互通过群体感应浓度信号分子和concentration-independent信号系统。一项研究显示,厌氧菌的orophayrngeal植物可以增强的致病性P绿脓杆菌在琼脂珠模型大鼠慢性肺部感染14和调节P绿脓杆菌基因的表达,包括编码病原性因素。
问题是否专性厌氧细菌发挥一部分驱动进步肺损伤的病理生理过程折磨的CF患者,或仅仅是简单的旁观者,目前仍然是悬而未决。进行研究,有选择性地针对厌氧菌与特定抗生素具有一定的挑战性,体外敏感性测试的革兰氏阳性和革兰氏阴性厌氧菌CF患者往往表明,分离菌对许多抗生素对厌氧活动,通常被认为是物种,包括氨苄青霉素、甲硝哒唑,克林霉素,在较小的程度上,Tazobactam /哌拉西林。56Meropenem是唯一不变的抗生素体外对CF厌氧细菌分离活动,但它也对占主导地位的有氧活动CF细菌物种。
恶化的事件和进步的肺损伤在CF生物个体或物种集的责任,或社区整个幼童腹壁薄弱,包括细菌和真菌和病毒物种?如果疾病的进展是精心策划的微生物群落,有主要和次要的球员,和如何物种组成的变化在一个病人的生命周期影响他们对治疗的反应吗?有趣的是生物的多样性最初增加然后逐步减少严重的CF肺部疾病。15进一步的分子分析技术的进步可能会允许更大的见解的所有成员的组成和动态CF肺内微生物群落。这些技术的未来应用,加上仔细评估病人的临床状态和结果的治疗,可能允许一个更加清晰的认识微生物因素,包括厌氧细菌的作用,影响CF肺部疾病的发病机理,进而提供一个深入了解为什么抗生素方案成功或失败。目前,我们不是在舞台上,我们应该考虑改变治疗方案,确保活动对厌氧菌除了主要有氧病原体,但应继续依靠目前的治疗策略,提供稳定的改善临床结果和这组患者的预期寿命。16
引用
脚注
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