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囊性纤维化(CF)是一种常见的遗传性疾病，其特点是在疾病影响的组织中离子转运缺陷。囊性纤维化跨膜电导调节蛋白(CFTR)功能障碍，CFTR是一种ATP结合盒状蛋白，除调控氯离子通道功能外，还调控其他离子转运途径，如钠离子通道、其他氯离子通道和碳酸氢盐转运。1在有经典疾病的患者中，CF的诊断通常是直接的，并建立在这些基本离子转运特征的基础上，具有明确的临床表现，并伴有汗液氯值升高、鼻离子转运异常和/或常见CFTR突变。2新生儿筛查算法将血清免疫反应性胰蛋白酶原水平提高到诊断途径(通常在出现症状之前)，从而使医疗保健提供者能够自信地向大多数CF家庭和患者提供诊断和预后信息。3.
不幸的是,那里是一个谱系障碍,与雌性生殖道功能障碍可能不履行CF的诊断标准。总的来说,这些温和的雌性生殖道功能障碍的表现可以在很多方面如上呼吸道和下呼吸道反复呼吸道症状、胰腺疾病、男性不育,肝病和不明确的胃肠道症状3 - 5标准的CF诊断测试可能提供相互矛盾的信息或处于“灰色地带”，中间的汗液氯值(高于正常范围但低于CF诊断界限)，CF和非CF特征的鼻电位差测量，不确定的基因检测和其他可能支持CF诊断但不能确定疾病的(不太具体的)临床测量(如异常的粪便弹性酶测量，间歇性检测CF呼吸道病原体或有阻塞性气道疾病的证据，但没有明确的支气管炎)。这些患者很难得到咨询和护理，因为缺乏明确的诊断可能会影响治疗的依从性，而且长期预后信息不足。错误的CF诊断可能会对患者和家人的情感、经济和生活质量造成不利影响，而未能确诊CF则会使患者面临永久性器官损伤和过早死亡的风险。因此，对于这些诊断难题，仍然需要分离和定义患者来源组织中的CFTR功能(或功能障碍)。所有可用的CFTR功能的临床试验都是在体内进行的，这就限制了可用的试剂和分析只能在患者中安全地进行。
在这一期胸腔， Derichs和同事们6描述肠电流测量(ICM)在诊断CF中的应用，在典型的胰腺不足CF、胰腺充足CF、非CF参与者和CF诊断不明确的患者中检查这项检测(看到页面594）.使用从远端直肠活检组织检查雌性生殖道和补充CF诊断检测有很多优势,包括获得高水平的雌性生殖道表达的上皮细胞,能够隔离雌性生殖道的生活(特定的)组织,使用不适合的雌性生殖道试剂体外体内测试,在非常年轻的患者中(甚至在新生儿期)进行检测的能力，以及确定CFTR表达的其他可能导致CFTR功能降低的特征(如mRNA和蛋白水平的量化和CFTR成熟)的潜力。作者的机构作为诊断不明确的患者评估的集中转诊区域，允许发展标准化的检测方法和诊断标准。
那么ICM是如何执行的呢?从直肠穹顶(离肛缘约5厘米)通过抽吸活检器获得细小的直肠上皮(通常直径2-3毫米)。该活检程序是评估新生儿期胃肠道病理的常用方法(如获取组织以诊断巨结肠)。这个过程，虽然可能有点不舒服(正如人们从直肠检查中预料到的那样)，但不会产生活检相关的疼痛，因为直肠组织中没有疼痛纤维。获取组织是快速的(<5分钟)，通常不需要镇静。直肠组织被安装在Ussing室中(允许测量活体组织中的离子电导)，然后暴露在一系列的刺激和阻断剂中，分离和量化CFTR活动。这种手术并非完全没有风险，因为抽吸活检是在盲法下进行的，理论上可能会在病变组织中产生出血或穿孔，但在适当的患者、经验丰富的人员和适当的医疗设施中，对患者的风险非常低。该方法已在欧洲CF护理和研究中心使用了近20年，在此期间，在技术和位点特异性检测性能方面出现了一些差异。也就是说，一般技术已经清楚地区分了CF和非CF患者，并显示了测量CFTR功能和预测CFTR活性之间的明确关系(基于对致病突变的机制理解)。78
Derichs和他的同事使用这项技术来定义在胰腺不足CF(“严重”CF)、胰腺充足CF(“较轻”CF)和非CF受试者中的直肠离子运输特征，确定ICM在哪些方面将这些已知的CFTR活动程度不同的患者群体隔离开来。这些数据是在他们的转诊中心大约10年的时间里积累的，并结合了广泛的遗传和汗液氯化物信息。他们的结果表明，他们能够确定CFTR功能范围(基于cAMP激动剂、卡巴醇和组胺的刺激)，将已知CF与非CF组分离，将这些CF诊断ICM标准应用于大量“不清楚”的患者(n=61)有助于对CF范围内的约10%和CF范围外的90%进行分类。在CF组中，ICM值与汗液氯化物值也显示出适度的相关性，为CF诊断测试提供了进一步的验证。尽管该研究也存在一些局限性，例如样本中胰功能充足的CF患者数量相对较少，持续的受试者亚群有边缘性出汗和/或ICM数据，且缺乏长期随访临床信息，该研究是定义ICM在挑战“cf样”病例的诊断算法中的效用的重要一步。这确实证实了该检测方法可以分离CFTR功能用于CF诊断测试，并为使用令人兴奋的新CFTR调节器以患者特有的“个性化药物”方式更好地定义CF疾病打开了大门。
尽管ICM可能仍然是有限数量的CF护理和研究中心的一种研究工具和诊断分析(由于处理这些小块组织所需的技术专业知识、组织存活的有限时间框架和ICM所需的专门设备)，它在定义cfr相关疾病方面的作用应该继续增强。我们作为一个研究团体需要继续努力共同ICM方法在中心(让我们比较苹果和苹果),收集患者临床数据在这些边缘专业CFTR功能测试检测定义如何ICM的结果(或其他专门的测试如鼻电位差)变化以及它们是否能预测长期的临床结果。我们还需要考虑CFTR胃肠道结果测量作为新的生物标志物，在未来CFTR调节剂的治疗发展中具有潜在的效用。9ICM在今天具有明显的临床效益，并有潜力帮助塑造未来的CF护理。
脚注
相关的文章125088．
相互竞争的利益一个也没有。
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