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低剂量的安全性和潜在益处二乙酰吗啡在慢性心力衰竭患者的练习
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  1. S G威廉姆斯1,
  2. D J莱特1,
  3. P马歇尔1,
  4. 一个里斯2,
  5. b - h Tzeng1,
  6. J S外套3,
  7. 是晒黑的1
  1. 1利兹血管医学和分子心脏病学部门,一般医院,英国利兹
  2. 2部门统计,临床实践研究单位,Arrowe公园医院,威勒尔,英国
  3. 3医学院、悉尼大学、新南威尔士、澳大利亚
  1. 通信:
    是谭博士顾问心脏病学家、分子血管医学、利兹一般医院,英国利兹LS1 3例

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尽管重大进展在过去的二十年中药物改善慢性心力衰竭患者的预后(瑞士法郎),这些患者的生活质量仍然很差。充血性心力衰竭患者受限于劳力性呼吸困难,甚至持续决议后肺部水肿。呼吸困难的来源很复杂。许多潜在的解释中提出,一个主要原因不明的表现是夸大了通气反应运动,1特点是陡峭的斜坡有关每分通气量(VE)二氧化碳生产VE-V̇有限公司2回归斜率。

海洛因、吗啡作为标准治疗缓解呼吸困难的痛苦的症状与急性左心室衰竭患者。海洛因、吗啡的血流动力学和其他影响相对众所周知的在这种情况下。2,3目前尚不清楚二乙酰吗啡的呼吸抑制剂影响是有害的还是有益的瑞郎CHF患者,特别是在运动。因此,我们已经进行了一次探索性的前瞻性随机,双盲,安慰剂对照试验来测试假设低剂量二乙酰吗啡是安全,改善通气反应运动,从而增强瑞郎CHF患者的有氧运动能力。

方法

连续十六个患者稳定的瑞士法郎(15人,意味着(SEM) 61岁(2.2),范围38 - 75年,意思是左心室射血分数35.3%,范围16 - 45%)接受心肺运动试验被招募。之前立即执行一个最大布鲁斯心肺运动试验根据修改后的协议,通过静脉注射套管在后面的手安慰剂或1或2毫克的海洛因被随机,双盲研究在两个独立的日子。标准的运动参数和症状评分在整个测试监控。值被记录在休息,三分钟,6分钟,峰值运动进行分析。4在测试结束时,静脉注射纳洛酮(0.4毫克)反向海洛因的影响。所有患者接受书面信息表,并研究正式同意。这项研究是美国利兹信任教学医院伦理委员会批准和实施符合赫尔辛基宣言(1989年)的世界医学协会。数据表示为(SEM)。统计分析是由成对的学生t测试或重复测量方差分析。一个概率值p⩽0.05被认为是显著的。

结果

所有16个病人完成这项研究没有不利影响。表1显示了海洛因的作用,无论剂量(数据结合1毫克或2毫克),在标准心肺运动参数。基线耗氧量(V̇休息o2)没有安慰剂,海洛因组之间差异但V̇o2在高峰运动也显著大于二乙酰吗啡和6分钟。在整个运动持续时间测试,V̇有显著差异o2安慰剂和二乙酰吗啡组(F= 4.73,p = 0.04)。

表1

心肺运动试验结果经过政府的安慰剂和海洛因

二乙酰吗啡显著增加潮汐卷在休息,在我的结束阶段,以及在高峰锻炼。在整个运动测试,持续时间有显著差异在潮汐卷和安慰剂之间二乙酰吗啡组(F= 14.08,p = 0.002)。通气反应运动,以V VĖ有关的回归线有限公司2——VE-V̇有限公司2边坡从32.75(1.96)与安慰剂显著降低到31.19(1.71)与二乙酰吗啡(p = 0.048)。血压在峰值没有明显差异,峰值心率、运动持续时间、潮汐的二氧化碳分压,呼吸速率,或呼吸系统之间交换比海洛因和安慰剂组。

讨论

我们发现低剂量的海洛因(1 - 2毫克),作为一个静脉丸立即运动前测试了有氧运动能力显着改善,显著减少通气反应运动(由VE-V̇有限公司2回归斜率)和潮气量的增加。发现增加V̇o2最为明显的六分钟运动与海洛因(安慰剂14.65 (0.88)v海洛因15.7 (1.00),p = 0.01)表明,轻快的患者进行高频运动能力更加强与海洛因超过极限运动。未来的研究调查的影响鸦片轻快瑞郎CHF患者应该包括高频运动测试协议,如六分钟步行试验。

迄今为止,唯一的其他研究,探索了鸦片的影响(双氢可待因)瑞郎CHF患者的运动能力5同样显示减少VE-V̇有限公司2斜率和V̇峰值的增加o2。然而,潮气量的变化不显著,而与此形成鲜明对比的是既显著增加在休息和锻炼在我们的研究中,无人陪伴的重大变化或呼吸速率。此外,与双氢可待因的效果,5V̇峰值的增加o2和二乙酰吗啡在这项研究中不能占锻炼持续时间更长。感知差异可能继发于药物的药理特性的内在差异,但也可能是由于药物效力或特征的差异研究的参与者。

这个探测的研究调查了低剂量肠外二乙酰吗啡的急性效应。我们没有探索治疗慢性鸦片的影响,这可能是更大的相关性,如果在未来治疗,正在仔细考虑考虑。建立了低剂量的海洛因的安全和有益的影响,这项研究可能开辟了新途径,探索治疗药物的可能性影响动态的阿片受体在治疗慢性充血性心力衰竭患者。进一步调查其他鸦片的影响是必要的,以探索机制负责有利影响和发现类似的代理是否能繁殖有利影响没有海洛因的潜在副作用。

确认

我们感谢乔纳森Diesch协助进行心肺运动试验和利兹一般医院药学部门准备二乙酰吗啡和安慰剂注入注射器。

引用

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