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系统性硬化症(SSc)相关的间质性肺病(ILD)影响40%的SSc和导致减少患者生存,即使有轻微的疾病1。SSc-ILD患者当中,减少用力肺活量(FVC)、DLCO预测死亡率,与阈值percent-predicted FVC的值< 70%2,3和< 55%4和DLCO值≤60%5和≤70%6确认为预测糟糕的结果。我们试图评估基线阈值的FVC和DLCO SSc-ILD与生存相关。
我们的研究是通过大学健康网络(REB 11号- 0001 - ae)和西奈山医院(REB 11号- 0003 c)研究伦理委员会,与知情同意放弃要求。成人患者确定从我们硬皮病和ILD诊所(1983 - 2012)如果他们满足美国风湿病学院(ACR) SSc的分类标准7胸,发现ILD的电脑断层摄影术。肺功能测试(击球)经常进行。主要的结果是死亡或肺移植(去年决定2012年5月)从诊所或医院记录,或讣告8。生存被定义为时间从ILD诊断/移植,对审查从去年known-alive日期(或在最新的2012年5月)。生存中值估计使用kaplan meier曲线并与生存率较。Cox比例风险模型被用来估计人力资源,95% CI, p值。我们安装二元和多元模型,后者提出了逐步的方式。我们研究了块标准化log-rank统计值和FVC DLCO percent-predicted。我们假设击球价值最大化标准化log-rank统计最歧视性,并可能提供临床上有用的FVC和DLCO预测值9。分析使用占据(占据统计软件,版本6.0,1999年,占据corp .), R Studio版本0.96.331 (R统计计算的基础),和SAS 9.2 (SAS研究所Inc .)。
与SSc-ILD我们确定了188名患者,包括172名患者可用的击球和纵向跟踪(表1)。除了入选标准7,所有的病人也会见了2013 ACR-European联盟对抗风湿SSc的分类标准10。SSc的平均时间从诊断到最初的FVC是4年。42例(24%)死亡或肺移植(37(22%),死亡和5接受肺移植(3%)]。未经调整的生存分析发现FVC (HR 0.96, p < 0.001), DLCO (HR 0.96, p < 0.0001),基线肺动脉高压(HR 3.84, p = 0.02),和免疫抑制治疗(HR 2.45, p = 0.02)都是统计学意义(表1)。在调整分析,FVC (HR 0.97, p = 0.0009), DLCO (HR 0.97, p = 0.0004),并增加年龄(HR 1.03, p = 0.04)仍然显著(表1)。标准化log-rank统计情节不是单峰,因此没有确定最佳击球预测阈值明显。然而,我们选择最高的山峰的情节作为首选预测阈值。一个FVC的70% (p = 0.0007;图1)和DLCO 77% (p = 0.0005;图1)最大化各自的标准化log-rank统计数据,最大限度地歧视患者根据我们之间的结果(生存或移植)。
基线FVC和DLCO与生存密切相关。70%的阈值预测FVC和77%预测DLCO似乎最大限度地歧视患者生存。然而,几乎相当于阈值出现FVC和DLCO(分别为80%和65%预测)。我们的研究结果与之前的研究一致。患者SSc,不管ILD的存在,FVC阈值的80%5和70%2,3已经被确认为不良预后标记3,5。我们的观察,基于标准化log-rank统计图、FVC的80%可能代表一个几乎相当于歧视阈值(70%)是有趣的。也许临床医生应该注意适度减少FVC的价值观,从预期的降低,即使是一个小基线肺功能可能是一个重要的发现是仔细考虑病人的管理。
我们估计一个DLCO < 77%似乎是我们的队列中最歧视有关的死亡率。这个高价值进行解释时应特别谨慎,我们发现了一个非常类似的阈值更低的初始DLCO约65%的预测。DLCO阈值≤60%5和≤70%6之前确定的研究包括患者SSc不管ILD的存在。令人惊讶的是,肺动脉高压并没有持续显著预测多变量模型中,也许是因为我们的定义(右心室收缩压> 35毫米汞柱,和/或右心室扩张或功能障碍在超声心动图),这并不理想,但选择基于数据可用性。或者,也许DLCO,间质和肺血管疾病的标志,表现肺动脉高压作为一个风险因素。尽管限制在我们的研究中(回顾性设计,可用数据的局限性包括肺动脉高压的定义,和药物治疗),我们的结果支持这一观点,FVC和DLCO SSc-ILD强劲的生存和一致的预测因子。不确定性的最佳阈值,但甚至小削减从“正常”的击球值SSc-ILD患者的重要预测因子。
脚注
约翰逊博士支持加拿大卫生研究院研究临床科学家奖,弗里达斐儿基金,诺顿埃文斯为硬皮病研究基金。