病例报告
一个66年不抽烟的女性给了1998年6月三周的历史进步的呼吸困难。她过去病史是值得注意的特发性双边葡萄膜炎没有后遗症在1978年至1993年之间,鸡蛋和心绞痛。她的药物包括fluvastatin,始于1997年6月(60 mg·−1),trinitrin补丁和乙酰水杨酸。她没有特定的工作或环境粉尘暴露。考试的胸部显示两国基陶瓷器皿。没有数字夜总会或肺外症状。在入学、胸片和胸部计算机断层扫描(CT)扫描(图1⇓)显示不完整的合并,主要涉及两国较低的叶。
动脉血气分析下补充氧气(6 L·分钟−1)显示8.3 kPa的氧气分压(62毫米汞柱),二氧化碳分压的4.3 kPa(32毫米汞柱)和pH值为7.46。由于快速进行性呼吸衰竭,她被送进重症监护室。支气管肺泡灌洗(BAL)分析显示140×106细胞·L−1增加淋巴细胞率(38%),低CD4 / CD8比率(0.18),中性粒细胞增加率(17%),44%的巨噬细胞和嗜酸性粒细胞的1%。Transbronchial肺活组织检查,包括20肺泡,揭示典型肺炎病变组织(图2⇓)。小唾腺活检标本发现没有干燥综合征的迹象。抗核抗体阳性的滴定度1:50的斑点模式;anti-JO1抗体阳性。临床和生物肌肉参与的迹象被发现。Fluvastatin停了下来。
口服类固醇疗法开始(1毫克公斤−1·天−1强的松),逐步降低。进化是坦率地有利的评估临床症状,放射学(图1 b⇑)和肺功能测试(击球)。
1999年9月,而皮质类固醇剂量是锥形7毫克·天−1,病人经历复发严重呼吸衰竭和基底的透明的胸部x光照片。尽管2个月的大剂量强的松(1毫克公斤−1·天−1),没有得到改善。物理检查发现吸气发出爆裂声没有全身和肺外症状。胸片显示两国肺动脉收缩和reticulonodular主导下叶的混浊。击球时显示限制性通气的缺陷,减少一氧化碳扩散能力的肺癌和动脉低氧血需要连续oxygenotherapy。没有肌肉参与Anti-JO1抗体阳性。落下帷幕的分析显示170×106细胞·L−184%的巨噬细胞,淋巴细胞(CD4 / CD8: 0.22)的14%,1.5%的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的0.5%。胸高分辨率CT扫描进行(图1 c⇑)和发现导致病人接受开放肺活检(OLB)。
把页面之前,解释CT扫描和肺活检病理。
解释
胸高分辨率计算机断层扫描
图1 c⇑显示血管增厚和中隔网状低叶,以扭曲的线性混浊和一些支气管变形。
病理学
两个OLB获得的标本(3.5和4.5×2×2厘米厘米)执行在右边,分别在上下叶。组织学部分显示,间质纤维化,符合通常的间质性肺炎(摘要),特点是外观不均匀,直接与正常肺的交错区接近区域的活跃的纤维化肺泡壁由炎症细胞(图2 b⇑)。更高的放大视图(图2摄氏度⇑蜂窝)地区的变化,轻度炎性浸润和几成纤维细胞的焦点(箭头所指)。
诊断:“通常的间质性肺炎继发于fluvastatin-induced组织肺炎”。
讨论
本例中是一个新的报告statin-induced组织肺炎,首次fluvastatin也牵涉其中。呼吸衰竭的严重程度,进一步进化的证据摘要和anti-JO1抗体的存在是非凡的。此外,除去fluvastatine azathiopine的引入导致戏剧性的改善和长期稳定。
几个原因表明,组织引起的肺炎是fluvastatin在这项研究中。首先,fluvastatin治疗和组织肺炎的发生无疑是时间相关的。其次,没有证据表明任何其他已知的导致组织肺炎1。尤其是,没有任何系统性表现在5年使肌炎相关的假说的可能性非常小,尽管anti-JO1的存在。最后,不同的间质性肺疾病,包括组织肺炎,有被描述3-hydroxyl-3-methylglutaryl辅酶a还原酶抑制剂(邮政编码)2- - - - - -7。
几例间质性肺炎引起的他汀类药物已被描述。他汀类药物被洛伐他汀负责2,4、辛伐他汀3- - - - - -7和普伐他汀4,5。只有少数情况下组织文档。一个案例与组织肺炎与有利的结果在强的松治疗危及生命的综合症2。另例过敏性肺炎的模式5,非特异性间质性肺炎的模式7或肺纤维化没有更多的精度3,6。结果是有利于所有但一个案例中,他汀类药物后停药有或没有皮质类固醇和/或免疫抑制治疗。致命病例的肺纤维化没有规范关于组织学模式事后剖析检查3。
最奇异的方面在目前作者的案子初始症状的严重程度组织肺炎和摘要1年之后的二次发生。组织肺炎通常被认为是有一个良性循环的过程。危及生命的描述了这种综合症的变体2,8,可能的进化肺纤维化或死亡。此类报告的解释还不清楚。组织肺炎是否真的进展摘要,或者是一个与另一个慢性疾病相关的病变(即。摘要本文讨论9。科恩et al。8报告10例快速进步组织肺炎。两种情况组织肺炎没有其他病变首先OLB,和在二级OLB或摘要事后剖析检查。有趣的是,和符合当前作者的研究中,这两个病人发展摘要7个月后的初始缓解组织肺炎在皮质类固醇,但最后,摘要迅速导致死亡的发生。在当前的情况下,组织的各自的组织病理学诊断肺炎和摘要是非常典型的。严重肺衰竭改善后的他汀类药物治疗与免疫抑制治疗,改善稳定,尽管中断治疗。
有利的结果摘要aziathioprine和皮质类固醇代表另一个特殊性。摘要本文的组织病理学基础是特发性肺纤维化(IPF)10。IPF的预后很差,中位数生存24-36月。因此,当前病人的迅速有利结果方案后在这个背景下尤为显著。3岁后呼吸系统的稳定条件,尽管停止免疫抑制治疗,可能是导致IPF发病机制不同,因为只有很少的IPF患者对免疫抑制治疗反应积极。
最后一个特定方面的积极性anti-JO1抗体在时间埋葬后续没有肌肉的参与。一个statin-induced dysimmune过程在一些病人被怀疑。反核抗体和/或系统性反应有时与肺有关参与已报告在他汀类药物治疗3- - - - - -5。可推断出的核抗原测试是负面的。Anti-JO1抗体auto-antibodies anti-histidyl-tRNA合成酶。他们是最常见的myositis-specific自身抗体。他们发现在20 - 30%的患者肌炎,患者和50 - 100%的间质性肺病(ILD)相关肌炎11。
ILD与积极anti-JO1抗体没有肌肉的参与是罕见的。Sautyet al。12报告4例临床模式。之一,这些情况下开发肌炎ILD的发病后9个月。有趣的是,一个病人有缺血性心脏病,但没有提到她的治疗。落下帷幕的病人的微分细胞计数显示,11%的嗜酸性粒细胞,这可能表明过敏的过程。4例,transbronchial肺活检组织学检查发现披露模式的非特异性间质性肺炎CD8 +淋巴球增多落下帷幕。在三种情况下,免疫抑制治疗开始了一个有利的结果。相反,肌痛,肌病和皮肌炎古典β-还原酶抑制剂的副作用3,5,13。一些情况下患者的肌肉参与与ILD相关联,和积极的抗核抗体的免疫反应,但没有anti-JO13,5。
总之,当前作者的案例强调了可能出现的新的和严重的变体statin-induced间质性肺疾病与免疫反应有关。
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