呼吁全球撤军tiotropium Respimat雾吸入器
BMJ2012年;345年doi:https://doi.org/10.1136/bmj.e7390(09年11月2012年出版)引用这个:BMJ2012;345:e7390
这篇文章有一个修正。请参阅:
- Richard Beasley医学教授1,
- 声音的辛格医学助理教授2,
- Yoon K死胡同在临床药理学,高级讲师3,
- 保罗Enright医学教授(退休)4,
- Curt D Furberg荣誉退休教授5
- 1医学研究所的新西兰,新西兰惠灵顿
- 2医学系,巴尔的摩约翰斯·霍普金斯大学医学院的医学博士,美国
- 3医学院的卫生政策和实践,东英吉利大学、英国诺维奇
- 4图森的亚利桑那大学公共卫生学院,阿兹,美国
- 5公共卫生科学分工,维克森林医学院的温斯顿塞勒姆,数控,美国
- richard.beasley在{}mrinz.ac.nz
十年前严重担忧是关于吸入抗胆碱能类之间的联系和严重的心血管事件和死亡的风险增加慢性阻塞性肺疾病(COPD)。1从那时起我们的理解已经对个人的影响配方的抗胆碱能药物和对他们的影响在COPD患者和并发症。我们相信的证据增加心血管疾病死亡率和所有原因的死亡率与tiotropium Respimat雾吸入器是现在如此强大,这吸入器应该退出市场。
2002年,一个随机安慰剂对照试验表明,定期使用ipratropium计量剂量吸入器死于心血管疾病的风险增加(相对危险度2.57,95%可信区间1.12到6.62)。12008年,17个随机对照试验的系统性回顾和荟萃分析ipratropium和tiotropium(13 645名患者)的风险增加报道的主要复合终点心血管死亡、心肌梗死或中风(1.60,1.22,2.10)。2它还报道增加心肌梗死的风险(1.52,1.04,2.22)和心血管死亡(1.92,1.23,3.00),但不是中风(1.46,0.81,2.62)。2主要复合终点的相对风险为1.70 (1.19 - 2.42)ipratropium tiotropium和1.49 (0.98 - 2.26)。
在2008年晚些时候,保证提供的出版行业赞助的随机安慰剂对照隆起(理解潜在的长期影响函数Tiotropium)试验的5993名患者。这个试验没有发现增加死亡率的风险(风险比0.89,0.79 - 1.02)或心肌梗死(相对危险度0.73,0.53到1.00)tiotropium (Spiriva Handihaler)。3然而,共存疾病患者被排除在外,如患有中度到重度肾功能损害(双打等离子tiotropium浓度4),心肌梗死的近代历史,不稳定的威胁生命的心律失常或心脏衰竭的承认。35这些排除有限的generalisability安全研究和总体结果未经选择的COPD患者,他们中许多人也有心血管和肾脏疾病。6减少慢性阻塞性肺病急性加重和适度改善肺功能和生活质量造成了有利的风险-效益的tiotropium报道了这项研究。3
然而,2011年的系统回顾和荟萃分析的随机安慰剂对照试验tiotropium交付的新Respimat雾吸入器设备报告的所有原因的死亡率显著增加风险(相对危险度1.52,1.06 - 2.16)和心血管死亡(2.05,1.06,3.99)。7研究结果提出剂量反应的可能性影响所有原因的死亡率,相对风险为1.46(1.01 - 2.10)和2.15(1.03 - 4.51)5µg和10µg准备,分别。7这是不可能的,以确定死亡的风险与治疗期间因为有太少的研究。最大的Respimat研究中,重要的是,死于心脏疾病的风险,尤其是增加患者的心脏疾病或节律紊乱(相对风险为4.03(1.15 - 14.13)和8.61(1.10 - 67.2),分别)。45
2012年,科克伦审查tiotropium安慰剂对慢性阻塞性肺病证实了死亡率显著增加tiotropium Respimat(皮托优势比为1.47,1.04,2.08)。8亚组分析发现之间的显著差异研究使用Handihaler和Respimat吸入器(测试组差异P = 0.01)。这个微分可能造成更大的系统性风险比与Handihaler Respimat设备。910
符合Cochrane综述,8一个独立的系统回顾和混合治疗比较随机对照试验的荟萃分析的药物用于慢性阻塞性肺病证实tiotropium Respimat增加死亡的风险与安慰剂比较(优势比为1.51,1.06,2.19),与其他吸入药物,包括tiotropium Handihaler(1.65, 1.13, 2.43),长期代理β受体激动剂(1.63,1.10,2.44),和糖皮质激素和β受体激动剂(1.90,1.28,2.86)。11死于心血管疾病的风险是最大的,严重的慢性阻塞性肺病患者,在一个更高的剂量。支持这些发现的generalisability最近从荷兰全科医师的数据库分析,这表明使用tiotropium Respimat在临床实践中增加死亡的风险(风险比1.52,1.28,1.87),一个协会仍然调整后(1.33,1.07,1.65)。12
显然,更多的安慰剂对照安全研究患者的抗胆碱能吸入器的并存状况是必要的。但是,现在,撤回tiotropium Respimat很有说服力。我们认为没有理由让病人对药物的一个过度死亡患者可以预计每121 5µg剂量为12个月,13当制备具有类似效果和更少的伤害。Respimat提出福利的装置,它是易于使用的剂量是独立的呼吸是不可能临床相关Respimat和Handihaler设备时也有类似的功效。14尽管tiotropium Respimat不是在美国批准使用,仍可在英国和其他国家至少54。警告是不够的,保护患者;撤军将会使所有的监管当局与美国食品和药物管理局的当前位置。因此我们呼吁全世界立即撤军的tiotropium Respimat雾吸入器。
笔记
引用这个:BMJ2012;345:e7390
脚注
利益冲突:所有作者已经完成了国际统一的披露形式www.icmje.org/coi_disclosure.pdf(可以在请求从相应的作者)和声明:不支持任何提交的组织工作;RB收到了勃林格殷格翰集团的资助,出席一个研讨会;似乎没有其他关系或活动可能影响提交的工作。
出处和同行评审:不是委托;外部同行评议。