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背景:本研究的目的是检查出生体重之间的关系和肺功能组60 - 79岁的女性,将这些结果与其他研究发表在系统回顾和荟萃分析。
方法:自我报告的关联与成人肺功能(出生体重在1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、用力呼气流量在过期(FEF中期25 - 75),所有测量使用标准程序,评估了2257年一个横断面研究60 - 79岁的英国妇女。详细的文献检索是用来识别所有发表的研究协会和荟萃分析被用来池从我们的研究结果和所有已发表的研究。
结果:出生体重之间有正的线性关系和所有三个措施简单的年龄和肺功能的检查护士调整后的回归模型。然而,调整高度(平方),所有三个协会减到零:调整(年龄、护士、高度2FEV)变化1每1公斤出生体重为0.01 l (95% CI 0.02−0.04);在FVC 0.02 l (95% CI 0.02−0.07),和FEF25 - 75为0.00 (95% CI 0.04−0.04)。进一步调整生命历程的社会经济地位,成年人身体质量指数,和吸烟没有改变这些联系。结果是类似的终身不吸烟者和那些曾经吸烟的人。荟萃分析的八个成年人的研究表明,有一个积极的出生体重和FEV之间的联系1:汇集FEV的增加1每1公斤出生体重0.048 l(95%可信区间0.026到0.070)调整了年龄,吸烟,和高度(或身高的平方)。没有证据表明小型研究偏见的荟萃分析。
结论:有一个适度的积极的出生体重和肺功能之间的联系这表明宫内因素可能在肺癌发展中的作用。
- FEF25 - 75在中期过期、用力呼气流量
- FEV1,在1秒钟用力呼气量
- FVC、用力肺活量
- 出生体重
- 肺功能
- 流行病学
来自Altmetric.com的统计
肺功能不佳在成年后与增加心血管疾病的风险和全因死亡率甚至终身不吸烟者,但这些关联的解释还不清楚。1 -3它是可能的,他们反映生命早期暴露影响肺生长和发育以及成人疾病风险。胎儿起源假说提出,胎儿适应其增长率作为应对营养和氧气供应的变化。这些适应性影响日益增长的器官和内分泌和代谢途径。4因此,减少胎儿的营养供给可能导致低出生体重,根据时间不同,可能会导致特定的不利影响日益增长的器官如肝脏、胰腺、心脏和肺。4,5出生体重已被证明是负相关的心血管疾病风险,这个协会是独立的社会经济地位,各种心血管危险因素,和成人体型。4,6可怜的肺功能和心血管疾病之间的关系可能因此宫内胎儿生长影响因素,部分相关项目心血管疾病,也会影响肺生长和发育。5
几项研究已经检查了与一些出生体重和肺功能之间的联系,7,8日,9日,10日,11尽管不是全部,12 -16找到一个积极的协会。这些相互矛盾的结果可能是由于小样本大小的大多数研究与差异研究的范围考虑潜在的混杂因素。重要的是,一些研究没有控制儿童的社会经济地位,9日,10日,12 -14尽管这是出生体重密切相关17和肺功能。18虽然大多数研究成人吸烟状态调整在多变量模型中,因为吸烟和肺功能之间的很强的协会分层分析将提供更好的证据表明任何关联不是很大程度上归因于吸烟。最后,有人建议,逆协会主要是由于肺功能不佳在极低出生体重婴儿和一些研究结果声称一个逆协会在出生体重分布在很大程度上是由在极低出生体重婴儿的影响。13
本研究的目的是检查出生体重之间的关系和肺功能的60 - 79岁的2200多名妇女,并将这些结果与其他研究发表在系统回顾和荟萃分析,以获得一个精确的估计强度的出生体重和肺功能之间的联系。
方法
参与者
英国女性的心与健康研究的数据。全部细节的参与者的选择和测量研究中使用曾被报导过。18日,19从1999年到2001年,60 - 79岁的4286名妇女被随机选择来自23个英国城镇采访,检查,完成医疗问卷,详细审查他们的医疗记录。这些女人一直跟进4年的中位数与NHS中央注册死亡率数据,两个年度审查他们的医疗记录,和寄3年跟踪健康问卷(Q3)发送到所有幸存的参与者在2003年3月和9月之间。4108年的幸存者,3704(90%)回应了这个问卷调查。当地伦理委员会批准了这项研究。
测量
肺功能测试
肺功能测试使用数字仪表进行肺活量描记器附带一个打印的用力肺活量(FVC)、1秒用力呼气量(FEV1),强迫呼气流速(FEF中期25 - 75)。肺机能图是校准每一天使用1升注射器和自动化为环境温度调整结果。为每个评估研究护士证明了技术的参与者。然后参与者进行一些努力练习。然后他们被要求执行一个最低的三个可再生的FVC措施(在5%的最大FVC生产)。产生的输出和FVC和FEV最高1被用于分析。女性不能执行三个可再生的措施或无法尝试的人肺功能评估被排除在外。所有的评估都是由5个研究护士被训练以类似的方式进行评估。
出生体重
在基线调查问卷和跟进第三季度问卷调查女性被要求记录下他们的出生体重在磅,盎司,转换为公斤。在第三季度,妇女也被要求指出,五出生体重类别(2磅大小),他们相信他们的出生体重下降了。在以前的出版物,我们已经表明,自我出生体重在基线有相似的分布英国类似年龄的女性来说,可用的出生体重有医院记录,,自我出生体重之间的关系在基线和成年人体测量方向相同和类似规模的预测从记录是什么措施。20.21对于那些提供出生体重的女性而不是一类出生体重、基线和Q3 (N = 690)这两个措施是高度相关(皮尔逊相关系数0.97)两项措施之间的平均差(95%限制的协议)0.013−0.379 + 0.405公斤。对于那些女人还表示,出生体重类别他们掉进了(N = 670),除了12显示绝对一致性这两个问出生体重的方法。出生体重分析连续变量已经生成了所有女性主要通过使用基线自我报告,用这个代替第三季度连续自我报告如果没有基线报告然后代替的中期点分类值那些没有连续报告(N = 853 2431出生体重与任何数据)。平均出生体重的计算提供一个持续的价值是相同的,对于那些提供分类值(3.30 (0.84)v3.31 (0.55))。
其他测量
之前报道,以下10个指标信息的生命历程的社会经济地位得到基线调查问卷:
父亲的职业社会阶层(分为六大类使用注册通用的分类从我(专业)V(非熟练手工));
童年的家是否有卫生间;
童年的家是否有热水供应;
小时候是否参与者共享一间卧室;
家庭访问汽车参与者小时候;
年龄离开全职教育(倒塌分为四类:< 15日,15 - 17号,> 21年);
成人职业社会阶层的户主(分为六大类使用注册通用的分类我(专业)V(非熟练手工));
汽车进入成年期;
养老金安排(国家,职业和国家,私人和状态,这三个职业,私人和国家);
房屋所有权(业主占领,私人出租,生活与家庭、理事会(公共)租)。18
吸烟史(永远不要过去,和当前包括启动和退出的数量和细节),婚姻状况、吸烟史(永远不要过去,和当前包括启动和退出的细节和数量)的丈夫/长期合作伙伴自我报告在研究护士面试或邮寄问卷。站高度测量没有鞋子哈潘测距仪使用记录精确到毫米,和重量(最近的0.5公斤)穿着轻薄的衣服使用Schoen便携式测量校准每天早上的规模。
统计分析
方差分析是用来评估主体性护肺功能的变化测量。一系列的线性回归模型来估计出生体重之间的关系和每个测量肺功能。在基本模型调整为研究护士和年龄。身高的平方在接下来的模型添加到基本模型。身高的平方,因为使用在早先研究中地位和肺功能之间的联系,得出最佳比例模型描述了协会22在我们的数据我们发现,这也是高度的情况下(在一个回归模型在FEV解释12%的变异1而身高的平方解释17%)。额外的调整是为所有指标的社会经济地位,从整个生命历程和最终模型中女性成人吸烟状态也补充道。为了确定协会是线性的,我们首先检查协会三个指标变量的季度的出生体重,然后比较这一个模型的出生体重季度进入作为连续变量。我们计算一个似然比测试来比较这两个嵌套的模型。此外,我们检查了妇女协会限制样本排除那些最低季度的出生重量分布和可能有因为早产低出生体重。以确定是否有任何出生体重之间的交互和成人身高或成年人身体质量指数,所有这些变量被分为季度检查和地层特定关联。野生之间交互的计算来确定统计证据出生体重和成年人体测量与肺功能的关联。因为成人吸烟和肺功能联系密切,简单的调整在回归模型可能不足以吸烟占其潜在的干扰。结果,回归模型重复分层由吸烟状态。在所有分析健壮的置信区间估计,考虑到集群参与者之间来自同一个城镇。
纠正的可能性,我们估计出生体重和肺功能之间的联系将被稀释使用自我报告的出生体重,我们进行了一系列的敏感性分析中,我们使用了报道的相关系数之间的关系自我报告和医疗记录出生体重来纠正我们的估计。23在这些分析中,我们使用0.6和0.9的组内相关纠正我们的回归系数,23乘以这些系数的倒数。所有使用占据version 8进行分析。
荟萃分析
搜索的Medline和Embase(2004年12月)进行使用搜索词“肺功能”或“FEV美元”或“FVC美元”或“FEF美元”或“Spirometr $”和“出生体重”或“出生大小”或“宫内生长”或“小胎龄”或“美元胎儿起源”或“巴克假说”。书目是寻找额外的引用。研究包括在系统回顾如果他们检查出生体重之间的关系,在成年后肺功能评估(定义为年龄18岁或以上)。我们包括研究,用任何语言编写的。研究中包括荟萃分析如果一个协会的回归系数FEV的措施1提出了出生体重,可以估计的,或者是通过与作者联系。其他肺功能结果的荟萃分析没有因为太少FEV以外的研究结果1。我们决定先验假设之间的异质性研究一些研究仅在男性人群中,我们的研究是在一个女性。胎儿增长率不同性别之间和在其他领域已经表明,这导致不同性别之间的“胎儿规划的影响。24因此进行随机效应分析。25漏斗图检查和统计证据的小型研究偏见和食叶蛾和贝格测试评估。25所有使用占据version 8进行分析。
结果
3911年4286名参与者(91%)完成了足够的肺功能的措施和2431年(57%)提供的出生体重自我报告的数据。那些无法完成足够的年龄(平均肺功能措施(SD) 69.8(5.7)岁v68.8(5.5)年,p = 0.001),更有可能曾经吸烟者(61.7% (95% CI 56.6 - 66.6)v53.5%(95%可信区间52.0到55.1),p = 0.003)。出生体重的女性提供了自我报告的数据最好比那些没有肺功能测试(意味着在那些出生(SD)值比没有这些数据是:2.02 (0.5)lv1.19 (0.5)l, FEV p < 0.0011;2.86 (0.8)lv2.73 (0.7)l p < 0.001 FVC、l和1.50 (0.7)v1.37 (0.7)l, FEF p < 0.00125 - 75)。提供出生体重的妇女也不太可能从手动在儿童时期社会阶层(77.2%v83.7%,p < 0.001),成人(54.8%v60.6%,p < 0.001),不太可能是当前吸烟者(10.6%v13.0%,p = 0.02),作为成年人(1591.4毫米高v1582.9毫米,p < 0.001)。有证据显示一些差异护士在肺功能评估:意思是FEV (SD)1护士1是2.00 (0.53)l;护士2是1.92 (0.46)l;护士3 l是2.02 (0.52);护士4 l是2.01 (0.50);和护士5是1.96 (0.50)l p(均数差方差分析)= 0.05。所有肺功能措施因此被包括检查检查调整的护士护士作为变量在所有分析指标。
总共2257名妇女(53%)有完整的数据对肺功能的措施和出生体重和所有剩余分析仅供这些2257名女性。出生体重相似的女性能够进行肺功能测试和那些没有(3.31公斤v3.32公斤,p = 0.4)。在2257名女性中进一步分析了平均(SD)出生体重是3.31公斤(0.76)。
表1 - 3显示出生体重之间的关系和每个测量肺功能。在基本模型与调整研究护士和年龄,出生体重呈正线性相关的所有三个肺功能指标。这些关联线性在出生体重分布,而不是简单地由低功能极低出生体重。然而,所有这些协会减到零调整身高的平方。进一步调整社会经济地位和生命历程成年人身体质量指数和吸烟没有显著改变高度调整系数。没有任何证据表明非线性关联(p值> 0.4)和关联相似的女性报告他们的出生体重最低季度分布与所有其他女性。没有证据表明任何出生体重之间的相互作用和成人身高或体重指数对不同肺功能测量(所有p值> 0.6)。
敏感性分析
使用正确的组内相关系数是0.6衰减的错误,出生体重与肺功能的关系加强,但仍不完全调整的模型。FEV纠正完全调整变化1在出生体重增加1公斤是0.02 l (95% CI 0.01−0.03)和完全调整变化FVC 0.03 l (95% CI−0.01到0.06)。表中给出的结果没有改变的1 - 3使用组内相关系数为0.9。
吸烟状态是与肺功能密切相关。例如,FEV1l为0.11 (95% CI 0.15−−0.07)低妇女过去吸烟者比不吸烟者和0.38 l (95% CI 0.45−−0.32)较低的吸烟者比不吸烟者在分析调整的时代,腿的长度(平方),成人和儿童社会阶层,出生体重和身体质量指数。分析在地层重复时根据吸烟状态,结果在女性终身不吸烟者和单身或已婚与不吸烟者和所有其他女人。例如,简单的年龄和检查护士FEV调整变化1出生体重每增加1公斤,一生不吸烟(N = 1272)是0.08 l (95% CI 0.04 - 0.11), p < 0.001,额外的调整高度的平方,这减到0.02 l (95% CI 0.01−0.05), p = 0.27。
荟萃分析
十个研究7,9 -11日,13 -16日,26日,27的成年人出生体重和肺功能之间的联系被确定,这些列于表4。FEV协会的回归系数1与出生体重呈现或从调查人员获得这些研究的七个。当从这七个研究的结果汇集结果形成了英国女性的心和健康研究中,有一个积极的出生体重和FEV之间的联系1调整了年龄,吸烟,和高度(或身高的平方)肺功能测量的时候,FEV1增加了0.048升(95% CI 0.026 - 0.070)出生体重每增加1公斤(图1)。调整共如表4所示也取得了一些研究。这些研究有弱的统计证据之间的异质性(p = 0.07)。没有任何证据表明小型研究偏见(p = 0.1 Egger Begg的测试测试和p = 0.2)。三项研究的回归系数不能获得,发现没有证据表明一个出生体重和肺功能之间的联系13而另两个发现积极的线性关系。10日,27
荟萃分析的成年出生体重之间的关系的研究和在1秒用力呼气量(FEV1)以成年。回归系数(FEV的变化1(左)出生体重每增加1公斤)和95%置信区间为每个单独的研究显示。框代表了回归系数和框的大小表示重量给研究的荟萃分析(更大的重量给更大规模的研究);水平线表示95%的置信区间。钻石是混合效应获得每个研究的结合系数。的垂直分钻石表明合用的回归系数和两个水平分上下95%的置信区间。
讨论
主要结果
我们没有发现自我出生体重和肺功能指标之间的联系在60 - 79岁的2000名英国女性一旦高度考虑。尽管迄今为止最大的研究来评估成年的出生体重和肺功能之间的联系,我们的结果不精确和荟萃分析表明积极的出生体重和FEV之间的联系1。排斥的三项研究回归系数不太可能无法获得这个简朴的效应主要区别,因为他们还显示只有小影响和贡献了约15%的重量荟萃分析。我们考虑是否在之前的研究缺乏调整社会经济地位可能会影响结果。然而,英国女性的心脏和健康研究进一步调整一系列生命过程的社会经济指标,一旦成年身高被考虑,并没有改变回归系数,表明社会经济地位并不是一个主要的“在这个协会。所有的回归系数包含在我们的荟萃分析池之前已经调整高度。因此,尽管出生体重和成人身高之间的适度协会(皮尔逊相关系数在0.2 - -0.3的其他研究28日,29日),出生体重对成人肺功能的影响是独立的成年身高。
研究的局限性
我们的反应(60%)是温和但符合其他当代大型流行病学调查。30.报道之前,参与者比世界性年轻一些,不太可能有一个初级保健医疗记录的中风或糖尿病,虽然冠状动脉心脏病和癌症的发病率没有不同参与者和世界性。19这里提出的关联会夸大如果他们在相反的方向或世界性之间明显较弱。我们的研究是横断面。然而,由于颞出生体重之间的关系的性质和成人肺功能清晰,反向因果关系并不能解释我们的发现。自我报告的一个重要限制是使用出生体重,事实上,只有53%的最初对出生体重和肺功能测试数据。出生体重在先前的研究中,我们已经表明,回忆起在英国女性的心脏和健康研究与成人有关人体测量方法的一个期望,并召回了出生体重在这个群的分布类似于记录的重量在赫特福德郡一个相似年龄的女性群体和英国1946年出生人口。20.21平均出生体重(SD)自我报告的女性在我们的研究中是3.31(0.76)公斤,这是符合医院的记录在1923年和1930年之间出生的女性在赫特福德郡(意思是3.42公斤,SD没有提供),31日也与女性在1946年英国出生队列(意思是(SD) 3.32公斤(0.49);伦敦大学学院个人沟通从教授D栏)。参与者提供了出生体重数据在我们的研究中最好肺功能,从较富裕的社会群体,是高,不太可能比那些不吸烟者提供出生体重数据。然而,这些变量纳入回归模型应该产生无偏估计。在许多研究自我出生体重被发现与与医院记录(相关系数在0.64 - -0.86),尽管精度的绝对水平可能很穷。23很难看到客观测量肺功能等可能影响出生体重回忆,因此误分类可能是non-differential和可能,因此,稀释了关联。零结果可能因此反映自我出生体重的使用。
胎儿起源的成人肺功能
我们确定了10个出生体重之间的关系的报道和肺功能测量在成年后,六个报道积极的出生体重之间的联系和肺功能调整的年龄、身高和吸烟7,8日,9日,10日,26日,27和四个的,就像我们的研究中,零协会报告。12 -15在现实中,如图1所示,几乎没有研究之间的异质性与大多数证明弱积极但不精确的出生体重和FEV之间的关联1。我们的研究只在女性,有一些建议从图1,我们的研究结果与其他研究不同的接近零值(虽然没有强大的统计证据支持这个)。较弱的影响在我们的研究与其他研究相比,可能是由于non-differential偏见造成的影响我们使用自我报告的出生体重正如上面所讨论的,但卡尔菲利干酪的研究26成年的男性,出生体重的自我报告也使用,但本研究发现比这更积极的协会在我们的研究中发现的。其他研究包括两性或仅限男性。因此,较弱的影响在我们的研究中也可能被解释成一个较弱的出生体重对成人肺功能的影响在女性比男性。胎儿增长率不同性别之间和在其他领域已经表明,这导致不同性别之间的“胎儿规划的影响。24只有一个按性别分层研究结果(图1),从这个研究并没有证据表明,FEV出生体重的影响1男人和女人之间的不同。9
效应的大小这些研究集中在个体研究和谦虚。1公斤不同出生体重大,很难获得通过修改任何已知的环境危险因素,然而这个大不同出生体重与改变FEV的0.05 l1在汇总分析。相比之下,−0.38 l的差异和女性吸烟者之间从未吸过烟的人在英国女人的心和健康研究。然而,而目前的吸烟会对肺功能有直接影响,出生体重本身不太可能对成人肺功能有直接影响。出生体重在这些分析是作为代理其他的标志(环境或遗传)暴露影响出生大小和对成人肺功能有一个持久的影响。虽然出生大小、遗传因素是重要的决定因素和遗传研究表明,遗传因素有重要的成人肺功能独立于过敏性疾病、吸烟、身高、年龄、性别、32位34我们不知道任何相关的候选基因出生体重和肺功能,因此可以解释他们的协会。
肺功能增加健康的儿童达成最大在青春期后期/二十出头,呆在这个水平在整个成年期,随着年龄的增长,然后开始下降年末成年。35子宫内暴露会影响正常的轨迹在许多不同的方式。曝光,导致推迟胎儿增长可能不能收回的约束个人的航空公司的增长,导致肺功能较差,持续到成年。5在这个场景中一个低出生体重肺发展个人会有一个类似的模式在他们的生活,但会有贫穷的肺功能在任何年龄与正常出生体重的个体。母亲在怀孕期间吸烟和孕产妇营养在她的生命历程和怀孕期间可能会影响胎儿的生长和肺发育的重要因素。5我们所有的研究包括在荟萃分析调整了参与者吸烟,但只有一个调整的母亲在怀孕期间吸烟。36母亲在怀孕期间吸烟是一个出生体重的强有力的决定因素37通过两条途径和可能影响成人肺功能。首先,母亲吸烟强烈相关的后代吸烟,38这将对他们的肺功能有直接影响。如果这是唯一的途径,通过它母亲吸烟影响成人肺功能,然后调整越近端“自己的吸烟”将充分考虑母亲吸烟的影响。然而,有证据表明,母亲在怀孕期间吸烟对肺有直接影响发展和肺功能的后代,而不管后代抽烟,36岁,39提供一种机制,通过这种机制成人肺功能可能与母亲在怀孕期间吸烟。独立的母亲在怀孕期间吸烟的影响从出生体重成人肺功能被Boezen演示等,36但它是不可能从显示的结果来确定衰减的程度的出生体重与母亲吸烟的调整。如果母亲吸烟是一个很重要的影响,我们的零结果可能解释为相对年龄较大的参与者与其他研究相比的年轻女性,因为女性吸烟率极低在英国在1920年代和1930年代(少于0.1%的女性吸烟年龄20 - 40年在这几十年40)。因此,在我们的研究中暴露在怀孕期间吸烟根本不出现对绝大多数的后代,因此无法提供出生体重和成人肺功能之间的联系。
产后急性呼吸道感染等因素也会影响肺在低增长和发展不同,正常出生体重婴儿,导致较慢的增长函数在儿童和成人高原较低。由于呼吸道感染是更常见的在那些低出生体重,这可能提供了另一个机制低出生体重与贫穷在成年后肺功能。一些支持这个假说提供了一项研究,调整为儿童呼吸道感染的出生体重之间的关系对零和成人肺功能。15
的一种方法进一步探索宫内因素对肺的影响整个生命历程的发展轨迹会检查出生体重的关系与肺功能的重复测量在同一队列在他们的生命历程。我们不知道任何研究肺功能的重复测量,可以确定出生体重随年龄的影响。
总之,我们的结果表明,出生体重与肺功能在成年期呈正相关。的影响很小,但增加的证据宫内因素肺生长和发育的作用。
确认
作者感谢所有支持的全科医生和员工数据收集和妇女参与了这项研究。丽塔帕特尔,卡罗尔·贝德福德,艾莉森•Emerton尼古拉Frecknall,凯伦·琼斯马克·泰勒,西蒙尼·沃森和凯瑟琳Wornell收集和输入数据;和Yoav Ben-Shlomo birge Laerum提供额外的信息从他们的研究。
引用
脚注
网上发布的第一个2005年7月29日
英国女性的心脏和健康研究是由(英国)卫生部。达软件是由(英国)卫生部职业科学家奖。这个发表的观点不一定是作者和卫生部。
利益冲突:没有