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文摘
背景目前还没有合适的欧洲共识preanalytical措施和工作流程的优化程序组织的分子检测非小细胞肺癌(NSCLC)。为了解决这个问题,一组肺癌专家(参见作者列表)召开,讨论并提出非小细胞肺癌的标准操作程序(sop)。
方法根据之前会议和科学技术在肺癌,一个多学科小组会议是一致的。目的是包括所有相关方面对非小细胞肺癌的诊断。仔细考虑后,选择下列主题和每个被专家审查:手术切除和抽样;活检程序分析;preanalytical和其他变量影响质量的组织;组织保护;测试程序对表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶和ROS原癌基因1受体酪氨酸激酶(ROS1)在肺组织和细胞学标本;以及标准化的报告和质量控制(QC)。最后,一个最优的工作流描述。
结果建议优化程序和工作流程进行了较为详细的试验研究。广泛的共识是,只能给出的复杂的工作流执行有效地使用一个训练有素的团队通过一个跨学科的方法。
结论优化与非小细胞肺癌患者的诊断和治疗,必须建立适应当地情况的安抚。此外,当地连续质量控制系统和多学科tumour-type-oriented董事会是至关重要的。
- 非小细胞肺癌
- 组织学和细胞学
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介绍
大多数的疑似肺癌患者要求组织活检确诊。很多病人将先进的疾病,突变检测靶向治疗是现在被认为是标准的治疗。
在非小细胞肺癌(NSCLC)、表皮生长因子受体(EGFR)基因突变分析和间变性淋巴瘤激酶(碱性)反演/易位是先决条件确定适当的酪氨酸激酶抑制剂用于有针对性的治疗,以提高患者的治疗效果和生存。1,2除了临床试验中测试了其他几个目标,ROS原癌基因1受体酪氨酸激酶(ROS1)似乎是第三个基因改变,需要在常规测试过程中实现。3 - 5
有关这些方面没有当前欧洲范围内的共识。此外,一个结构化的建议(最佳实践),概述了组织诊断和分子检测在非小细胞肺癌是失踪。获得最好的结果,标准操作程序(sop)需要优化临床抽样、组织加工、测试、报告、时间和质量控制(QC)。此外,为了确保一个适当的工作流,当地的一个跨学科的肿瘤是绝对有必要的。坚持最佳实践在非小细胞肺癌的分子检测是至关重要的,确保准确的诊断和适当的临床决策。因此,欧洲多学科肺癌组织召开和讨论这些上述方面。本文总结了他们的特定的语句。
材料和方法
同意建议组织抽样为非小细胞肺癌诊断和分子检测程序,欧洲跨学科NSCLC组织专家召开2013年11月在柏林。一这一活动的目的是收集信息从所有医生参与病人的诊断和治疗的重要性的不同步骤最佳的诊断和治疗。当前提出的概述这组推荐的基本步骤。专家选择的医学博士,KMK FL-R。选择过程是基于一系列会议涉及这些人早些时候非小细胞肺癌诊断相关的一系列问题进行了讨论。这些科学领域公认的专家,分别邀请会议,展示他们的数据和分享他们的经历,以产生一个共识。在柏林会议的开始,过程的结构和主要话题是讨论和达成的。每个参与者报告了,发生了广泛的讨论,主要问题是识别并达成共识的位置。最后,专家们一致同意,达成共识的相应部分的手稿写在他们的特定主题和MD和MvL被要求合并成一个结构化的不同贡献,共识。参与者之间的几次就草案进行最后编辑和完成。 The meeting was funded by Pfizer (Europe), but the latter had no input into the paper content.
结果
诊断、组织抽样和分期:胸的外科医生的角色
大多数疑似肺癌患者需要一个组织的诊断。组织抽样的目的包括确认诊断(如腺癌和鳞状细胞癌)和分子检测。6多学科小组个别病人护理的最佳实践决定个性化诊断和治疗计划。7初步进行调查,如CT和正电子发射断层扫描/ CT通常有助于指导入侵抽样。在可能的情况下,入侵的活检方法进行。
远处转移,如果访问,可能是第一个站点的穿刺或活检,这些组织可以提供诊断和分期信息(数M1b疾病的证据)。颈纵隔镜检查,胸腔镜检查和相关程序允许每个纵隔淋巴结活检电台(站1 - 9)或肺实质病变。这些程序提供大的样品,但是需要全身麻醉。与后两个技术,假阴性率10%以下,提高方法的灵敏度。8,9在更困难的情况下,胸腔镜检查也可以用来执行可疑肺结节的楔形切除术或取活检怀疑胸膜病变难以达到的另一个方法。
在每个评估中心,一个精确的运输样品应该优化工作流程,建立了一个SOP来减少运输时间来诊断和分子病理学家。
总结
肺癌的病人被怀疑,一个组织应该获得诊断。
每个病人的情况应该讨论在一个多学科小组提供一个个性化诊断和治疗计划。
活组织检查是首选的最小侵入性方法,虽然在某些情况下,侵入性程序可能是必要的。
SOP应该建立了运输的组织样本和活检。
活组织检查程序和采样进行分析
大约80%的非小细胞肺癌患者出现疾病进展或复发。如上所述,这些患者需要高素质的诊断程序。
灵活videobronchoscopy
接管组织学活检是首选的画笔和细胞学的洗涤。支气管肿瘤在灵活videobronchoscopy是可见的,当一个诊断产量应该获得至少85%。10诊断收益率为70%或更多的时应该获得现代制导技术是用来诊断肿瘤周边> 20毫米大小,看不见在支气管镜检查但在接近一个专利支气管。为了优化诊断产量和允许肿瘤组织病理学亚型和基因分型,至少五个支气管/ transbronchial钳活检应该获得的。11,12额外的五个支气管钳活检应考虑为了最大化组织的体积NSCLC表现型和基因分型。另外,两个cryobiopsies可能在灵活的支气管镜检查。支气管内超声(欧洲)transbronchial针愿望使用21 G针诊断产量至少90%或笨重的淋巴结肿大。食管超声能够到达车站8和9,和也可以访问左肾上腺,肝左叶和腹腔干淋巴结。至少四针愿望通过每个目标病变建议提供足够的组织进行基因分型。13
理想情况下,肺内科医生或放射科医师执行不同切片活检过程能整除的实验室在单独的容器。
Radiology-guided经皮活检
计算机同轴核心活检是优先于愿望细胞学在可能的情况下,因为它允许多个和更大的样本,以获得一个穿刺。小心的情况下选择和技术因素是必要的增加诊断产量和避免不必要的并发症。14
诊断的收益率应该获得至少90%的目标病变活检时接近胸壁和> 15毫米大小。15至少两个核心针活检建议,使用一个18 - 20 G针。体积最大化组织的组织学亚型和基因分型,3 - 6芯针活检可以考虑,只要过程的安全可以得到保证。根据当地的专业知识和技术的可用性,CT或超声引导下经皮芯针吸活组织检查可以执行来自原发性肿瘤或转移性站点(胸膜、肝、骨、肾上腺、周围淋巴结的转移,等等)。最常见的并发症是气胸和出血,虽然这些通常都是小问题。只有1 - 4%的气胸病例需要管位置。空气栓塞、肿瘤播种是极其罕见的。
总结
至少五个支气管/应采取transbronchial钳活检;最大化的组织,一个额外的5个钳活检或两个cryobiopsies可以考虑。
至少有四个欧洲/每个目标病灶内镜超声针愿望通过推荐。
至少有两个核心针使用18 - 20 G活检针经皮应采取;为了最大化组织的体积,3 - 6芯针活检可以考虑。
处理的组织(宏观)
活检立即转移到实验室(病理),formalin-fixed和嵌入在石蜡。固定和嵌入之前,手术材料(如叶切除术)最初处理宏观上(文档和切片)在一个标准化的协议。16门和组织优势(后者取决于操作程序)需要讲述了R (esection)地位。有效的材料切成段(5 - 10毫米厚度)和肿瘤和这将分类pT-stadium测量。17测量的距离还包括肿瘤切除术的利润率;此外,胸膜渗透需要记录。总共3 - 5肿瘤部分,以及额外的部分non-tumour组织的代表。小肿瘤应完全嵌入。
Preanalytical变量和影响切片质量的因素和手术样本
在外科病理学家可以处理样品和活检,preanalytical变量影响样品质量需要考虑。
最少的组织/细胞所需的可靠的分析
一些免疫组织化学标记可能需要分析确认,非小细胞肺癌亚型。18需要额外的材料如果一系列测试计划在个性化医学的背景下,用免疫组织化学(包含IHC),原位杂交(ISH)或测序技术。对于这些程序,需要充足的优质材料。19在大多数情况下,尤其是对晚期肺癌患者,诊断材料可能是稀疏的,只包含少量的肿瘤细胞,在这所有诊断测试必须执行。小活检样本与少量的肿瘤细胞可能只允许肿瘤的诊断和分类类型(如腺癌),但额外的分子测试可能会受到损害。
Preanalytical注意事项
标准化的检查切除材料,真空保存可能被考虑。20.后立即删除,这些材料可以通过密封保存在特殊的塑料袋和真空下将其放置在一个被控制的环境中(4°C)。重要的是,这些程序标准化的方式进行。
热缺血和冷缺血时间应尽可能短。可能是有价值的记录缺血时间,因为这可能影响后续分析。这个组织收购之间的时间延迟和固定取决于环境温度,应该短于30分钟。一般来说,连续在缓冲福尔马林固定石蜡包埋前6-48 h推荐(取决于材料的体积)。这将允许足够的DNA的质量和大多数IHC-detectable抗原才能生存。尽管RNA是更多的不稳定和迅速恶化,最新的定量实时PCR测试可以在formalin-fixed分析RNA,石蜡包埋(FFPE)(如样品EndoPredict乳腺癌检测)。21其他各种试剂,如Hepes-glutamic酸buffer-mediated有机溶剂保护效应(希望),FineFix和酒精,并不能证明优于缓冲福尔马林和没有发现广泛的接受。
切片的组织和优化
组织最大化可用性,两种策略可能就业。首先是为最初的外观和执行微创切片初步诊断“触摸和去”的方法。这完全不同于标准的技术练习,大多数技术人员,那些训练有素的深度切成块,以确保最大的直径活检在最初的幻灯片。另一个策略是将多个(大约20)清白的部分并把它们存储,直到取得了初步诊断和辅助测试请求。切只能由最有经验的技师,使用切片机配备“瀑布”幻灯片使用每一个部分。超薄部分(大约2µm)非常适合常规染色和包含IHC。最后,应该minimised-ideally re-cutting块的频率,部分为所有辅助测试应该削减在同一个会话。
实现高质量的分子检测,重要的是,病理学家是最合适的幻灯片,这样肿瘤区域最优肿瘤从石蜡包埋材料中提取内容。5最适当的过程似乎是手动显微解剖(图1)。如果有几种组织块,用最少的坏死,肿瘤区域应选择血液、粘液或炎症。肿瘤细胞的定量关系non-tumour细胞也是至关重要的;如果可能的话,至少20 - 30%的肿瘤细胞应该出现在材料检测基因改变减少假阴性结果。
实用的建议
标准化算法中定义的诊断程序应该是当前的常规实践。22这应该包括反射切片包含IHC和/或分子测试,这将缩短周转时间和保护组织(见图2)。23第一组幻灯片需要他走时,不是和包含IHC描述TTF1 p40和p63辅以CK5/6 napsin或CK7,如果必要的。首先,这将确保诊断和有助于区分腺癌和鳞状细胞癌(或不指定)。并行预测包含IHC(如碱性、c-MET ROS)可能会被执行。表皮生长因子受体基因分析和荧光原位杂交(鱼)碱被认为是常规步骤。RAS的分析,BRAF,满足,ROS和RET可以考虑,如果临床上合适。尤其是ROS1越来越要求测试有前途的研究结果。到目前为止,鱼似乎是金本位制,包含IHC是可能的但不是标准化的。24因为大多数突变是互斥的,务实的方法是执行顺序测试。然而,这是费时,co-mutations观察表明内在或获得性耐治疗。
总结
优化转移从手术室组织病理学实验室。
尽早执行适当的固定(6 - 48小时)。
整除的活检组织个别容器和块。
减少额外的部分在第一个削减会议组织为了避免浪费,特别是组织的量很低。
定义平行IHC-staining缩短周转时间(5 - 10天),节省组织和降低成本。
使用控制,tissue-conserving肿瘤细胞浓缩技术监督由一位经验丰富的病理学家选择最合适的肿瘤区域(手动显微解剖)进行DNA提取和分子检测。
测试程序检测EGFR和碱性状态的肺部组织
表皮生长因子受体基因突变的可能性发生在胞内域,特别是酪氨酸激酶域,在大约7%的切除非小细胞肺癌病例和13%的腺癌。25外显子19删除和L858R 21外显子点突变是最常见的突变。适当的方法检测EGFR突变桑格,焦磷酸测序和下一代测序(上天)(依赖于平台)。
有几种方法来检测筛选基因重组,包括鱼类,包含IHC,逆转录酶聚合酶链反应(RT)和门店。19在美国,alaska airlines鱼的方法的选择,而在欧洲,批准ALK-positive肺癌还允许其他筛选验证测试。19
目前,三个抗体ALK1 5 a4 D5F3,已经测试了碱性IHC-positive肺癌,5 a4和D5F3提供最好的结果。19鱼和包含IHC之间有高度的相关性,虽然有些矛盾的病例报道。19,26
有两种不同的rt - pcr方法筛选测试。一个使用探针进行两个融合基因(碱性和EML4 / KIF5B / HIP133),的观众而另一个比较不同程度的放大的小PCR产品(5′和3′的部分筛选记录)在碱性基因(融合伙伴独立)。31日,32第一种方法的敏感性约90%(取决于融合伙伴的报道),虽然理论上后者方法有100%的敏感性。不同抗性机制存在于肺癌筛选基因重排,展示了新的治疗决策之前需要组织抽样。33,34
总结
表皮生长因子受体和碱性状态应确定在当地先进的预测和治疗/扩散至肺腺癌。
复发性肿瘤,肿瘤治疗EGFR-targeted或ALK-targeted疗法,新增长病变应该re-biopsied和测试来确定耐药机制,可能会发现其他的治疗方案。
筛选分析细胞学标本
多达40%的肺癌是由细胞学诊断没有并发活检材料,需要预测标记测试细胞学标本。最初的担忧和偏见对细胞学预测标记测试在肺癌已经消失了,现在得到广泛认可,细胞学标本适合pcr或FISH-based预测标记分析。细胞学诊断明确提到的建议。2,18,19
细胞学过程和preanalytics
细胞学诊断肺癌通常是基于EBUS-fine针愿望(FNA),支气管细胞学、胸膜积液和FNA)从远处转移。cytopathologist或训练的存在cytotechnician EBUS-FNA已经成为一个标准的过程中一些机构,以确保适当的肿瘤细胞样本。FFPE细胞块处理的首选方法是细胞学标本在许多实验室,可以像组织学标本处理和提供长期保护蛋白质。然而,细胞块并不总是可用的和相当一部分的细胞块含有癌细胞的分子分析不足。35此外,从邻近活性细胞分化肿瘤细胞在细胞块比常规细胞学更具挑战性,特别是在鱼的分析。在风干或alcohol-fixed细胞学标本,DNA质量优于甲醛固定,导致交联和核苷酸的化学改性。这就解释了高成功率(接近100%)碱性鱼分析常规细胞学和组织学标本的失败率高达19%的报道萨维奇等。36
碱性鱼在细胞学分析
鱼是一个健壮的技术适用于几乎所有类型和格式的细胞学标本,包括常规涂片、cytospins或液态的准备。使用adhesive-coated和带正电的幻灯片推荐改善细胞的粘附和防止鱼漂浮在技术程序。鱼同样适用于无污点的标本以及那些沾染了子宫颈,圆)或May-Grunwald-Giemsa;相应的协议已经出版。2
精确转移肿瘤细胞使用一个自动化的阶段大大促进鱼得分和审查,尤其是在低比例的情况下肿瘤细胞在幻灯片上。26
在细胞学筛选包含IHC
筛选包含IHC预选细胞学标本的鱼是一种很有前途的方法测试,甚至可能去除鱼的必要性分析。最近做了一项研究,筛选包含IHC使用5 a4抗体筛选的准确性检测Papanicolaou-stained细胞学幻灯片很高,几乎100%的敏感性和特异性碱性鱼。37筛选包含IHC细胞学标本也适用于其他适当的抗体(如D5F3)和immunostainers,提供适当的协议正在开发中。细胞块,现有的协议和化验筛选包含IHC可以应用组织学标本。
总结
组织学和细胞学标本应该检查共同为生物标志物分析选择最合适的标本。
筛选分析(包含IHC和鱼)适用于cytospins /涂片和细胞块。
筛选分析cytospins和液态标本需要不同的技术协议使用细胞块和组织学。
报告测试结果
分子病理报告的目的是明确沟通结果,临床医生在一种语言,是可以理解的肿瘤学家和一位病理学家。任何限制,应明确沟通测试结果的不确定性。存在一些发表建议如何格式分子、特别是NSCLC测试测试报告;在这里,我们将专注于集成分子病理学家所写的报告和重要细节应该包括在各自的部分的测试报告。
综合(综合)分子病理学家所写的报告
如果分子预测测试执行作为一个内部反射测试,结果应该更好地报告作为附录最初的报道而不是作为一个独立的报告。理想情况下,应该尽可能综合结果和解释和书面的病理学家。
Preanalytical节
冷缺血时间等重要参数,固定时间和固定液需要报告。如果肿瘤细胞进行浓缩,解剖的方法必须表示(如激光捕获显微解剖,手工显微镜,手工没有显微镜,组织核心或整个部分)。肿瘤细胞的最终内容,表示为占总细胞/核,和DNA的数量应该说明。发现如广泛坏死、炎症、色素沉着或边缘肿瘤细胞可能会突出显示的内容。一个重要的控制步骤是检查最后一节分子分析所需的材料之后。
结果部分
临床上显著的突变,正式名称根据人类基因组变异社会术语应该一起提出了一个更口语化的本地可接受的术语。单核苷酸多态性与变异的不确定的临床意义需要沟通。尽管国际系统细胞遗传学命名法可以用来描述染色体结构变化(如易位和扩增),许多肿瘤学家和病理学家不熟悉这个系统,还需要共同的术语使用。对于ISH-based测试,细胞的数量分析和积极事件的数量和比例应该说。多路复用分析或门店的结果,建议列表格式。不确定的测试结果应报告为这样的失败的原因,如果知道,应该解释道。
解释部分(评论)
癌症的概率的一份声明中回应或拒绝特定的靶向治疗应该包含在这一节中。
技术部门
应提供足够的技术信息,使另一个分子病理学家理解测试是如何执行的。已知的限制的测试需要声明,如果阳性和阴性预测值是他们需要发表声明。验证(试管;CE;食品及药物管理局)和认证(ISO;CAP)每个测试继电器的状态的重要信息。
总结
分子病理学家和综合报告的测试数据作为附录原始报告代表了最优解。
文档的关键preanalytical因素,如冷缺血和固定时间,代表了一个重要的第一步实现更好的控制这些因素。
沟通的结果根据国际共识建立系统是必要的。
时间的测试和报告
有越来越多的关注减少病人之间的时间间隔称为专业护理和治疗开始的时候,因为这可能会影响预后。38一般来说,医生希望看到最后一个分子实验室测试报告后5个工作日内收到样品。确诊的非小细胞肺癌的诊断后,部门之间的传输时间和分子的开始测试必须保持一个最低(< 24小时)。如果组织样本需要被发送到外部实验室分子测试例程应该建立这样清白的部分可以寄出后三个工作天内收到请求或建立最终诊断如果反射测试协议的存在。在这里,我们讨论有关方面的分子的时间测试和测试报告。
预选合适的测试材料的常规病理学实验室
只要诊断为非小细胞肺癌是由细胞学,活检或手术标本,一段在报告中应该提及幻灯片或块最适合辅助分子测试。明显显示最佳的肿瘤区域的选定的幻灯片和估计的肿瘤细胞内容在报告中应给予。
预定义的板和测试算法
一个多学科小组应该提出建议为NSCLC预测测试面板上。达成共识决定反射前期测试初步诊断为非小细胞肺癌是最优的。并行测试使用多路复用或门店技术建议。39
早期的触发点
预测分子测试时应启动第一个圆)部分确认可能的非小细胞肺癌。
数字病理
数字病理拥有更大的潜力减少处理时间和选择最合适的组织进行分析。分子病理学家也可以决定如果肿瘤细胞浓缩技术,如需要使用显微解剖;如果是这样,感兴趣的领域中可以表示数字化图像。
标准作业程式,包括秘书的问题
为了保持请求处理时间形式,标本请求和报告到最低限度,是非常重要的建立SOP,包括秘书人员。简单的措施,例如打开请求的形式写给个人医生和调度分子病理学家为优先处理是至关重要的。
电子标准报告和LIS-HIS网络
利用现代实验室信息系统(LIS)内置天气报告生成器预测分子检测在非小细胞肺癌将大大减少周转时间。一个好医院信息系统(他的)连接到所有地区保健提供者,妥善与李家应该保证结果后立即转移到病人的医生报告签署。
总结
预定义的测试板和算法包括反射和并行测试,由多学科小组同意,推荐。
明确表示预测的最合适的幻灯片或阻止肿瘤细胞的分子检测和描述内容应包括在常规手术病理报告。
利用数字病理从数字档案选择合适的测试材料和选择区域肿瘤细胞浓缩缩短处理时间和成本。
SOP包括秘书处理请求表单和标本需求需要建立。
外部质量评估
外部质量评估在欧洲的水平
外部质量评估(EQA)是一个系统性的过程对于诊断和预测的评估测试,测试样品的数量分布在参与中心和随后的测试结果进行了分析。目标是实现一个高水平的准确性和再现性在不同的实验室。达到这一目标是至关重要的,使有效的全球对比治疗,尤其是在个性化治疗的时代。
EQA节目从不同组织一直以来分子诊断的开始。预测检测在非小细胞肺癌,已经发表了报告表皮生长因子受体40-42和喀斯特42突变分析和筛选。43,44标准化指南EQA计划最近推出了。45
EQA / QC在国家层面
妙语倡议(“Qualitatssicherungs-Initiative Pathologie”)在德国,瑞士和奥地利是质量控制的一个例子在国家层面。鉴定机构能够提供高质量的分子检测,妙语组织EQAs诊断应用程序不同。直到现在,两个ALK-QCs(基于伊什)已经注册在德国,瑞士和奥地利:第一次是在2012年底执行;60.3%(32/53)的参与机构通过了EQA和被证明为筛选测试。43第二个ALK-QC发生在2014年初;在本期节目中,92.5%(37/40)的参与机构通过了EQA,展示一个成功的学习曲线。EQAs也可能有助于获得潜在的额外的测试方法:经验筛选包含IHC突显了一种有效的方法对于多中心的应用程序,如果仔细验证。39,43,44
2014年6月,签署了一项联合协议的德国社会病理学协会的德国病理学家和病理学的欧洲社会。每个组织接受对方的质量评估过程,和官方文件(如认证)将相应的签署。
对质量控制在国家/欧洲层面的建议
充分表现EQA方案比较全球预测生物标志物的研究是至关重要的。
质量控制计划(EQA)在国家和/或欧洲层面的目标是提供一个高水平的准确性和标准化在预测分子测试。
病理学研究所应该经常参加EQA内为了保持认证项目。
只有认证机构应该执行预后和预测测试。
肿瘤的异质性
肿瘤的异质性是必须注意的问题,特别是在分子诊断的背景下。关于肾透明细胞癌(RCC),这已经被Swanton和同事详细调查,表明单凭借港口地区不同频率的突变,暗示的概念主要突变(早期发展)和subclonal突变(后来发展)。这可能引发肿瘤活检并不代表的代表图像(转移也是如此)。46,47
关于肺癌,这些方面讨论了表皮生长因子受体:吉非替尼治疗后疾病进展和整体生存时间明显短于患者表皮生长因子受体的异质性。48
关于碱性,Camidge和同事显示不同数量的FISH-positive肿瘤细胞在一个肿瘤。然而,他们讨论这是由于方法论上的,而不是生理原因。49
此外,结果表明,所谓的“边缘案例与截止鱼积极性ALK-protein的15%的显示表达式包含IHC在几乎所有肿瘤样本。22总结,intratumoural的角色(空间)的异质性是一个发展的概念,需要考虑,特别是当比较活检和切除术标本,以及主站点和转移。即将到来的NGS-based研究可能有助于进一步阐明这些方面,给答案任意结果在多大程度上是由于生物和/或方法论的原因。
结论
Pathobiological理解,非小细胞肺癌诊断的准确性和治疗方法是快速发展的,导致许多患者改善结果。这种快速的进化是由分子靶向治疗的新时代激酶抑制剂,以及最近的事态发展在病人护理的工作流程,尤其是:
更好的临床诊断
精制抽样技术
改善preanalytic措施的组织处理
更精确的组织学诊断,结合
新组织或者cytology-based分子病理化验
标准化的报告和
连续的外部质量控制。
召集所有这些因素并优化它们的有效性、多学科小组人员组成的经验丰富的不同地区癌症护理是必要的和可能的进一步效益的关键。因此,患者应该接受治疗只有在综合癌症中心,这些先决条件。
确认
作者要感谢以下会议参与者:教授Patrick Pauwels(比利时安特卫普大学医院病理学系),朱里奥博士罗西(解剖病理学单位,Azienda Ospedaliero-Universitaria亲自到摩德纳,意大利),莱因哈德Buttner教授(病理研究所、科隆大学医院、德国),教授萨卡里Knuutila(芬兰赫尔辛基大学病理学系),博士Ultan麦克德莫特(维尔康姆基金会桑格研究所,剑桥,英国),博士尼古拉Normanno (INT-Fondazione帕斯卡尔,实验肿瘤学部门,那不勒斯,意大利),教授Frederique Penault-Llorca(中心Jean-Perrin病理学系,克莱蒙费朗,法国),安东尼奥马教授(预测分子医学中心,卓越中心的衰老大学基金会,基,意大利)和迈克尔•甘迪先生(伦敦大学学院先进的诊断,医院,大学,伦敦,英国)。编辑提供的援助是奥美4 d,英国牛津大学。
引用
脚注
贡献者医学博士是负责这项工作的概念和设计,起草的部分手稿,他撰写/合著,修改这些部分至关重要的知识内容和整个手稿的最终批准。磅,A-MCD, CD,通用电气、宏霸KMK, EL, FL-R, ET,明白和MVL做出实质性贡献的概念和设计工作,负责合作起草的部分手稿撰写/合著,修改这些部分至关重要的知识内容和整个手稿的最终批准。医学有完全访问所有内容的学习和负责工作的完整性和准确性。
资金这个手稿的概念的会议同意由辉瑞制药GmbH是一家。
相互竞争的利益MD:咨询费用和从辉瑞谢礼;磅:雅培摩尔的谢礼,从辉瑞公司和;A-MCD:咨询公司的费用和/或酬金(扬声器局)从辉瑞,礼来,罗氏,勃林格殷格翰的发言,诺华,百时美施贵宝和默克夏普和Dohme;通用电气:咨询费用从辉瑞和试剂盒科学顾问委员会;KMK:咨询费用和酬金(扬声器局)从辉瑞,礼来,阿斯利康,罗氏,勃林格殷格翰集团和诺华;EL:个人费用从雅培分子、葛兰素史克、辉瑞、诺华、Covidien,罗氏,莉莉肿瘤学,勃林格殷格翰的发言,Medela,赠款和个人费用从ScreenCell-he也是有益的基因组学的创始人,blood-based分子诊断公司总部位于伦敦;FL-R:谢礼从辉瑞、诺华公司和雅培公司;从辉瑞等:咨询费用和补贴;从辉瑞MvL:咨询费用和酬金,罗氏公司和雅培。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。