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CPAP对体重的影响在阻塞性睡眠呼吸暂停患者:随机试验的荟萃分析
免费的
  1. 卢西亚诺·F德尔格1,2,3,
  2. 安德烈R Brunoni1,
  3. Raimundo詹纳1,
  4. Geraldo Lorenzi-Filho2,
  5. 伊莎贝拉M Bensenor1,3,
  6. 保罗一个Lotufo1,3
  1. 1临床和流行病学研究中心(CPCE),圣保罗大学,圣保罗、巴西
  2. 2圣保罗大学心脏研究所(InCor),圣保罗、巴西
  3. 3Faculdade药物(FMUSP),圣保罗大学,圣保罗、巴西
  1. 对应到卢西亚诺·F博士德尔格,高血压单元,心脏研究所(InCor),圣保罗大学医学院,Av Eneas卡瓦略博士德•阿吉亚尔,44岁,05403 - 904年圣保罗,巴西;luciano.drager在{}incor.usp.br

文摘

介绍阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的影响与CPAP治疗重量还不清楚。这一荟萃分析旨在评估CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停症是否促进身体质量指数(BMI)的变化和重量。

方法我们搜索PubMed、斯高帕斯和Cochrane中央注册电子数据库到2013年10月1日(包括报纸在新闻),没有语言的限制。我们确定了CPAP对控制的随机试验持续时间的最低治疗4周,客观地测量体重指数。数据抽象和由两个独立调查人员使用标准化的协议。

结果我们总共包括3181名患者来自25个随机试验,测量体重指数和体重。主要研究了超重和肥胖患者。固定后果荟萃分析表明,BMI CPAP提升显著增加(对冲的g = 0.14, 95%可信区间0.07到0.21,我2= 16.2%)和重量(对冲的g = 0.17, 95%可信区间0.10到0.24,我2= 0%)。发表偏倚的漏斗图显示低风险。多元回归分析包括年龄、性别、基线BMI、基线体重,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重性,CPAP合规、使用虚假的CPAP、研究时间、研究设计(交叉/并行),研究起源(西方/东部),建议改变饮食和身体活动表明,没有单一的预测影响体重的主要结果。基线体重预测CPAP后体重指数增加。

结论CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停症促进显著增加BMI和体重。额外的治疗必须建议超重或肥胖的体重减少CPAP发起对阻塞性睡眠呼吸暂停症患者。

  • 睡眠呼吸暂停
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关键信息

关键问题是什么?

  • 阻塞性睡眠呼吸暂停症治疗能够促进身体质量指数的显著变化和重量吗?

底线是什么?

  • CPAP,标准的治疗更严重形式的阻塞性睡眠呼吸暂停,提升身体质量指数和体重显著增加。

为什么要读吗?

  • 在与一些non-randomised研究中,目前的荟萃分析包括随机调查发现,阻塞性睡眠呼吸暂停治疗促进体重增加。

介绍

肥胖是一个最重要的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的危险因素。1绝大多数病人治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症超重或肥胖。来自威斯康辛州睡眠的数据队列研究发现10%的体重预测相应增加32% Apnoea-Hypopnoea指数(AHI)和6倍增加患中度到重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险。相反,10%的减肥AHI预计下降26%。2多余的体重已提出在许多方面引起阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,包括减少上呼吸道腔由于脂肪沉积,减少肺容积的增加腹部脂肪和不稳定的呼吸与瘦素抵抗。3

虽然一方面很明显,过度的体重导致阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,另一方面,有新兴的证据表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症本身可反馈到一个复杂的机制,导致肥胖发展或贡献。4阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能导致体重增加通过几个潜在的机制,包括神经激素的变化机制,控制饱腹感和饥饿,改变饮食习惯和身体活动减少。4CPAP是标准治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和,因此,理论上可以减少身体质量指数(BMI)减轻体重几个因素参与。支持这一假说,至少两个non-randomised早些时候的研究5,6表明,CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与体重指数显著降低。这些结果表明,超重和肥胖的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者正确用CPAP治疗时应该减肥。然而,最近的研究无法复制这一发现。至少一个non-randomised调查发现一个强大的趋势增加BMI CPAP的6个月的随访。7另一个回顾性研究发现,CPAP是一些病人与体重增加有关。有趣的是,没有减肥。8最近的一个substudy数据来源于呼吸暂停正压力的长期功效研究表明,CPAP提倡适度但显著阻塞性睡眠呼吸暂停患者的体重增加。w19考虑到相当数量的精心设计的随机研究,评估的影响CPAP治疗各种端点也仔细报道BMI,我们决定调查CPAP治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停患者的BMI的影响使用一个荟萃分析的方法。基于这一事实的报道影响CPAP是冲突和小级,我们提出的起始CPAP会产生对体重指数无显著影响。

方法

这个系统回顾和荟萃分析是根据Cochrane手册指南进行的9使用首选项报告和报告系统评价和荟萃分析(棱镜)。10

数据源和搜索

我们寻找相关的文章在以下数据库:PubMed / Medline,斯高帕斯和Cochrane中央登记。我们浏览了额外的数据检索引用的文章,我们也联系了专家对非公布的数据。两位作者独立搜索从1966年到2013年10月1(包括论文按当时)使用以下关键术语:“阻塞性睡眠呼吸暂停症”和“CPAP”或“持续气道正压”和“随机临床试验”或“随机临床试验”或“假对照”或“安慰剂对照”或“对照试验”。共识是实现所有数据。

根据我们的结果,我们需要至少4周治疗的疗程的选择潜在的文章进行分析。电脑搜索是补充体力的书目检索的文章。潜在的相关文章进行评估包含指定资格和排除标准。独立数据提取由两位作者(最晚完成日期和RJ)和检查准确性在第二个评论。

研究选择

入选标准是(1)随机临床试验的一个活跃和控制(虚假的或没有治疗)组,(2)试验,积极测量标准体重指数和体重,(3)试验报告的意思和SD (SE)的体重指数和体重干预前后(如果均值和SD / SE数据没有提供但本文是合格的,我们联系作者)和(4)没有语言的限制。我们不包括(1)报道的文章复制数据,(2)使用non-randomised设计,(3)与另一个积极的生活方式和药物干预CPAP相比,(4)覆盖在动物研究,(5)评论、社论或字母,(6)持续了< 1个月(因为我们认为这对体重显著改变时间太短)或(7)缺乏数据分析的关键。

数据提取和质量评估

对于每一个研究中,作者使用一个结构化的形式提取以下数据:

  1. 元数据(第一作者的名字,出版,杂志)

  2. 临床特征(年龄、比例的男性,在基线,你好意思和SD preintervention BMI和重量值)

  3. 干预特征(持续时间的干预,CPAP合规、三角洲BMI和重量(均值和SD))

  4. 方法(样本容量,平行或交叉研究设计,摩擦,使用虚假的CPAP或不干涉)

  5. 其他数据(如原产地,建议体育活动或饮食变化)。

所有作者都联系了。BMI和重量(+ SDs)从每个研究的主要内容和表中提取或通过电子邮件发送。交叉研究,我们只用数据前交叉,以避免延滞的偏见。当一个研究报道BMI和重量值超过一个时间点,我们使用最后一个可用的时间点。如果一个特定的病人人口超过一篇文章报道,我们选择这篇文章提供最完整的数据集。最后,如果一项研究报道两个数据集(例如,男性和女性的独立分析),然后被认为是两个研究。

包括试验的方法学质量评价采用Delphi由Verhagen列表,11如前所述。两个评论家(最晚完成日期和RJ)独立评估了所有研究的方法学质量包括在分析中。

数据合成和分析

分析使用占据V.12(美国德克萨斯州StataCorp,大学城)为Mac OS x,我们计算均值变化和SD为每个组每个研究(端点的分数),使用提供的公式Cochrane手册。9手里拿着这些数据,我们决定为每个研究标准化的效果。这里,我们使用了对冲的g效果,比科恩足够的d研究小样本大小。值为0.2,0.5和0.8被认为是小,中型和大型的影响大小,分别。12接下来,我们测量了混合加权效应大小(方差倒数加权的每个研究)使用随机效应模型。使用χ异质性是评估2测试。我们报道的结果固定后果模型。

BMI进行了多元回归和重量分别使用适当的统计数据13年龄(年)、性别(男性)的比例,基线BMI,基线体重,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重性,CPAP合规(数小时),使用虚假的CPAP (yes / no),研究持续时间(几个月),研究设计(交叉/并行),研究起源(西方/东部;看到在线补充文件)和单一研究入口的建议改变饮食(yes / no)以及身体活动(yes / no)。一次我们meta-regressed只有一个变量。

结果

概述

图1描述了棱镜流程图和细节用于识别研究的荟萃分析。质量评估显示,选择性偏差的风险很低,因为大多数研究描述样品的合格标准。所有的研究评估体重和身高进行现场测量。试验质量好,意思是Delphi 7分(范围5 - 8)。

图1

首选报告项目系统评价和荟萃分析文献检索的流程图。体重指数、体重指数。

主要分析

25的文章w1-w25(由于引用限制,所有选定的文章与“w”前缀,包括在网上补充)共招收了3181名受试者体重指数分析。总体来看,83.9%的研究对象都是男性。平均年龄是52.5岁;SD 5.1年)和平均基线体重指数31.3 (SD) 3.0公斤/米2对照组为31.2 (SD) 2.9公斤/ m2CPAP集团。所有选定研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者登记主要是超重和肥胖。研究持续时间中位数为3(范围1)个月。信息研究总结表1

表1

研究设计和特征的参与者在29 CPAP的随机试验

三角洲体重指数(BMI postintervention - preintervention)−0.018±0.243公斤/米2为控制条件和0.134±0.273公斤/米2CPAP。三角洲体重(体重postintervention - preintervention)−0.096±0.718公斤CPAP的控制条件和0.417±0.718公斤。固定后果荟萃分析表明,BMI CPAP提升显著增加(对冲的g = 0.14, 95%可信区间0.07到0.21,我2= 16.2%,p = 0.234;图2)和重量(对冲的g = 0.17, 95%可信区间0.10到0.24,我2= 0%,p = 0.647;图3)。Begg的测试并没有显著BMI (p = 0.881)和体重(p = 0.552)。的视觉检查漏斗图显示,绝大多数的研究都是对称分布,表明低发表偏倚的风险(图4)。此外,灵敏度分析,排除了一个研究显示,结果是没有受到任何特定的研究。多元回归分析使用方法部分中描述的变量显示基线体重影响体重指数的结果(表2)。没有预测的影响权重结果(表3)。

表2

对BMI的多元回归分析

表3

多元回归分析的重量

图2

森林为身体质量指数图。固定后果模型。效果统计对冲的g。值低于和高于0代表和更高的身体质量指数的得分越低,活性与对照组分别。我2= 16.2% (p = 0.234),这表明显著之间的异质性的荟萃分析没有礼物。SMD、标准平均差。

图3

森林图的重量。固定后果模型。效果统计对冲的g。值低于和高于0代表和更高的重量分数较低,分别为活性与对照组。我2= 0% (p = 0.647),这表明显著之间的异质性的荟萃分析没有礼物。SMD、标准平均差。

图4

漏斗图,图表比较了标准平均差(SMD) (x轴)对其SE (y轴)。绝大多数的研究都在伪95%可信区间限制的漏斗图,表明发表偏倚的荟萃分析的风险很低。

讨论

据我们所知,这是第一个荟萃分析解决CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停症对BMI的影响和体重。我们发现,CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停症提升BMI和重量显著增加。BMI结果受基线体重的影响。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症治疗后体重增加不受年龄、性别、BMI基线,基线体重,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度,研究设计的差异,随访期间,CPAP合规以及饮食或身体活动咨询。因此,临床医生和患者应该强调辅助治疗减肥的超重和肥胖患者开始接受CPAP的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。

文献是一致的在展示CPAP的有效性在减轻症状和睡眠呼吸事件与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有关。相比之下,CPAP对BMI和体重的影响到目前为止还不清楚。虽然早期研究表明,CPAP的起始与减肥有关,5,6从大型随机试验得出的结论是,最近的一个substudy CPAP启动后病人体重增加。w19必须强调,绝大多数的研究被小样本大小有限,并没有专门为评估阻塞性睡眠呼吸暂停综合症治疗BMI和重量的影响。然而,BMI和体重标准化测量提供一个可靠的荟萃分析的机会。我们的研究包括一个大样本的患者报告的精心设计的随机试验。主要结果清楚地表明,CPAP起始阻塞性睡眠呼吸暂停患者促进一个小和显著增加BMI和体重。CPAP的积极作用起始BMI和重量可能解释为体重的事实,决定因素是复杂的。重量平衡的净效应是由荷尔蒙控制饱腹感和饥饿,摄入热量、能量消耗和体育活动。而很明显,肥胖是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的主要风险因素,也有证据,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能促进体重增加。14这个观察导致与CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的假设可能会促进减肥。一回顾性研究表明,匹配控制相比,病人最近诊断出患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症报道重大最近体重增加(7.4公斤)的平均水平。14阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的候选人机制来解释一个积极的反馈和肥胖是多种多样。在慢波睡眠中,合成生长激素释放抑制应激激素皮质醇时。15由于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症减少慢波睡眠和CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症恢复慢波睡眠,16可想而知,CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停症增加合成代谢。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症也可能影响瘦素,这是一个研究adipocyte-derived激素抑制食欲。肥胖17和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症18,19已经独立与瘦素抵抗。然而,CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停症对瘦素水平的影响是有争议的。5,20.,21饮食习惯导致积极的能量平衡的变化也可能导致阻塞性睡眠呼吸暂停患者的体重增加。例如,在瑞典肥胖受试者的研究中,病人报告提示为阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状表现出更高的能量摄入比匹配sleep-asymptomatic对照组相同的重量。22阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是增加偏爱高脂肪高热量食物和碳水化合物。23此外,较低的体力活动,据报道一些阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者,24也可能导致体重增加。然而,CPAP疗法的一个随机研究表明,3个月没有修改男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者体力活动。25然而,也有良好的参数设定,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的存在可能,事实上,促进减肥,因此以此类推,接受持续正压通气(CPAP)治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可以促进体重增加。间歇性缺氧,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的特征,引发脂肪组织脂解作用26在老鼠身上,促进减肥。27阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者在阻塞性呼吸事件难以呼吸,胸内压产生大的波动。此外,交感神经过度活跃是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的特点,促进能量消耗的增加。28 - 30符合这个理论框架,研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与能量消耗增加。31日因此,基于上述因素和荟萃分析的结果,可想而知,因素促进体重增加平衡OSA-related因素促进减肥(特别是能量消耗由于复发性睡眠呼吸事件)。扭转阻塞性睡眠呼吸暂停综合症CPAP治疗可能会导致一个小积极的影响体重指数和体重。

本研究有一些优势和应解决的局限性。优点包括使用一个指定协议和包含试验在除英语之外的其他语言出版。我们用Delphi规模评估方法学质量而不是偏见的Cochrane风险工具因为Delphi规模已被证明可接受的可靠性32和有效性,33,34而先前的研究已经报道的可靠性具有局限性Cochrane工具。35,36许多的局限性分析可用随机试验的研究设计相关文献中:(1)虽然我们仔细排除研究旨在测试减肥干预措施的效果除了CPAP,绝大多数的研究都没有专门设计来评估CPAP对BMI的影响,(2)几乎没有研究进行了详细的分析参与者的饮食和身体活动模式,(3)可能是多元回归分析可能没有能力检测CPAP后体重增加的重要预测因子,(4)最后,大多数的成年患者超重或肥胖的男性中度到重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。这些是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的典型特征。然而,目前的结果可能不适用于儿童、妇女以及轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者和患者精益。

总之,接受持续正压通气(CPAP)治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的提升显著增加BMI和体重。可能这些增加的大小可能没有重大影响的个人或populational水平。因此,当开始CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者超重和肥胖,额外的治疗减少体重等生活方式干预应该推荐。

确认

我们要感谢所有作者这个荟萃分析提供数据。

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补充材料

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脚注

  • 贡献者最晚完成日期和ARB有完全访问所有的数据研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。研究概念和设计:最晚完成日期、GL-F IJMB和朋友。收购数据:最晚完成日期和RJ。分析和解释数据:最晚完成日期、ARB GL-F, IJMB和朋友。起草的手稿:最晚完成日期,GL-F, IJMB和朋友。关键的修订手稿的重要知识内容:所有作者。统计分析:最晚完成日期和ARB。

  • 资金Fundacao德帕罗尽管做Estado de圣保罗(FAPESP)必须占州政府。最晚完成日期是由一个年轻调查员奖FAPESP(2012/02953-2)必须占州政府。资助者没有作用,研究设计,数据采集,数据分析和解释。

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