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背景:国际指南推荐肺参考人群包括不吸烟者没有呼吸道疾病或症状,但指定的疾病和症状不明显。本研究旨在识别简单的排除标准定义肺参考数量。
方法:基于随机抽样从一般人群(父人口),26 - 82岁的2358名被试进行肺活量的测试。从这个示例中,受试者根据自述逐步排除阻塞性肺疾病、症状和吸烟史。四个种群形成越来越健康的呼吸参考。预测方程中值和正常肺功能的下限是派生的利用分位数回归分析。
结果:受试者没有卷数阻塞性肺疾病或呼吸困难的红衣主教呼吸道症状,咳嗽或喘息(人口B),不吸烟者没有基本症状(人口C)和不吸烟者没有任何呼吸道症状(D)人口构成50% (n = 1184), 23% (n = 539)和14% (n = 331)的亲本种群(人口),分别。预测方程之间的最大差异被发现父人口和人口之间没有红衣主教呼吸道症状(B)人口(p < 0.05)。小的变化参考方程也当不包括ever-smokers(人口C)。没有额外的变化与排除其他呼吸道症状(人口D)。与年龄相关的肺功能下降是亲本种群中最大。
结论:阻塞性肺疾病、吸烟史、呼吸困难、咳嗽和喘息最优人口排除肺部的参考标准。进一步验证排除标准中确定本研究建议与其他相同的措辞和更大的跨国人口。
- FEV1,在1 s用力呼气量
- FVC、用力肺活量
- LLN,正常的下限
来自Altmetric.com的统计
根据美国胸科学会的建议(ATS),引用值正常肺功能应该来自免费终身不吸烟者呼吸道症状和诊断。1新发布的联合指导ATS和欧洲呼吸学会(ERS)也支持这些建议。188bet官网地址2这种建议的一般性结果在不同的解释关于哪些呼吸道症状应该排除在人口的引用。
在过去的30年里,大量的引用值正常肺功能已经出版。3,4,5,6,7,8日,9日,10日,11日,12日,13日,14日,15日,16日,17虽然他们都是估计的基础上,参考人群健康,健康人群的定义已经从研究不同的研究。因此相当大的相对大小的变化和特点,参考数量。没有之前的研究评估不同定义的参考群体的影响肺预测方程在一般人群。
现有的文献显示了之间的联系减少在1 s (FEV用力呼气量1)和呼吸道症状的喘息、呼吸困难和咳嗽。18岁21慢性痰,另一方面,在一些调查没有与气流阻塞或减少FEV相关1的水平,19表明也许并不是所有的呼吸道症状需要占人口健康参考用于推导的参考价值。
我们研究的主要目标是识别简单的排除标准定义肺参考数量。我们比较pre-bronchodilator参考价值来源于人口样本代表越来越健康和窄参考人口定义关于呼吸状态。
方法
主题
本研究基于Hordaland县队列研究的第二阶段。抽样程序和数据收集的信息在这个纵向流行病学研究报道。22日,23短暂,基线调查的人口是一个随机样本的一般成年人在挪威西部1985年在15 - 70岁。研究区域中所有的成年人都有资格列入。随机样本的人口由统计挪威和受邀参加的第一阶段Hordaland县队列研究。基于第一阶段1985年,2358名被试的资格获得随访(74%)参与第二阶段在1996 - 7包括问卷调查和肺量测定法。问卷包含详细的疾病历史问题,呼吸道症状,职业暴露在空气中的代理、吸烟史和教育水平。站的高度没有鞋子在肺活量的测量检查精确到厘米。体重测量与光室内服装到最近的0.5公斤。
呼吸系统疾病和吸烟习惯
参与者报告15呼吸道疾病和症状的存在与否在网上自行调查问卷(见附件补充提供http://thorax.bmj.com/supplemental)。问卷中的商品来自英国医学研究理事会问卷(BMRC),挪威呼吸问卷(NRQ)和从欧洲共同体的呼吸道健康调查问卷(ECRHS)。24 -28
受试者被归类为吸烟者,过度吸烟者和不吸烟者据自述每日吸烟的习惯。自我报告的吸烟习惯在这个人口之前验证了碳氧血红蛋白测量的静脉血样OSM3 Hemoximeter(辐射计,哥本哈根,丹麦)。29日,30.职业暴露在空气中的特工被定义为一个肯定的回答“你曾经有一个工位与空气中的灰尘或烟雾?”。
肺活量的测试
Pre-bronchodilator用力肺活量(FVC)和FEV1测定干燥楔形肺活量计(肺机能图s模式)据美国胸科协会的标准。31日肺活量计的校准每天早上和下午1升注射器。参与者坐在和穿鼻夹,并得到了标准化的指令从实验室技术员。至少三个测量FVC和FEV1从每个主题了。肺活量的测试是令人满意的,当这两个最高FVC测量不同于彼此的< 300毫升。FVC和FEV最高1值被用于FEV1/ FVC比率不管他们来自相同的试验。房间温度范围从19到24°C的意思(SD) 22日(0.5)°C。
统计分析
从一般的研究人群(父人口),四个越来越健康的呼吸参考人口形成。这些人口类型被排除对象逐步获得基于大量呼吸的存在特征(阻塞性肺部疾病,呼吸道症状和吸烟史)。最初的排斥这些特征的顺序是根据临床和方法学方面的考虑。对于每一个步骤,t肺功能测试进行评估是否意味着不同主题之间这一特点,其余的人没有这个特征。如果t测试是显著(p⩽0.05),受试者的特征问题被排除在人口在继续分析之前下一个呼吸的特点。
识别人口样本在四个划定水平后,直接标准化方法32用于标准化意味着肺功能在人口类型B, C和D,分别按性别、年龄和身高人口分布的类型(亲本种群)。23
性别引用值中值和正常的下限(LLN第五百分位)肺功能来自所有四个人口使用分位数回归分析预测随着年龄和身高。
年龄和身高之间的交互作用和四个人口类别进行。当策划FEV模仿引用值1和FVC的年龄,我们使用平均值标准化的高度。所有统计分析使用占据SE 9.1, 9.0版本(StataCorp占据统计软件,2005)。
结果
四种参考人口类型
我们形成了四个种群(类型)使用四个划定级别(表1):(A)父人口没有排除;(B)参考人口排除对象与自我报告的阻塞性肺疾病和红衣主教呼吸道症状导致显著降低肺功能;(C)的引用不吸烟者人口没有阻塞性肺部疾病或呼吸基本症状;和(D)的引用不吸烟者人口没有阻塞性肺部疾病或任何呼吸道症状(人/ ATS的严格解释的建议)。红衣主教呼吸道症状是呼吸困难(等级1 - 4),咳嗽(慢性咳嗽和早上咳嗽)和喘息(表1),排除受试者这些症状增加标准化意味着FEV1由0.12升0.13 l, FVC, FEV1/ FVC 0.011。排除ever-smokers导致进一步增加意味着肺功能。然而,排除受试者轻微呼吸道症状(痰,呼吸困难,咳嗽,婴儿肺部疾病,感冒和咳嗽,吵醒呼吸困难,呼吸困难、喘息)不影响肺功能。
人口特征
亲本种群(人口)由26 - 82岁的2358例,其中48%都是男性。几乎三分之二的男性(63%)和三分之一的女性(32%)报告职业接触粉尘或气体(表2);25%的男性和22%的女性曾获得大学教育。
参考人口没有阻塞性肺部疾病或呼吸困难的红衣主教呼吸道症状,咳嗽或喘息(人口B型)由1184名受试者(母公司50%的人口)。他们比父母稍微年轻人口和通常有更高的肺功能。更少的职业接触粉尘或气体而更多的高等教育。
人口类型C和D(没有红衣主教呼吸道症状不吸烟者和不吸烟者没有任何呼吸道症状)是539年(23%)和331例(14%),分别为。倾向于更少的职业暴露和高等教育中观察到的过渡从亲本种群人口没有红衣主教呼吸道症状保持稳定。男性的平均年龄较低的人口类型C和D,而女性的平均年龄更高(表3)。身高和体重在所有四个人口类型相似。
人口预测方程来源于四个类型
后执行curve-estimation分析测试线性,二次,三次,对数和指数关联,我们发现简单线性模型与年龄和身高作为FEV的预测因子1和FVC最适合所有四个人口类型(见表E1-E4在可用的在线数据补充http://thorax.bmj.com/supplemental)。FEV1/ FVC线性协会也有随着年龄的增长,尽管趋势没有统计上显著的男性人口类型C和d比率与身高无关的人群。
对于男人来说,引用值值和LLN肺功能有一个陡峭的下降与年龄比其他三个亲本种群数量(p < 0.05,图1)。与年龄相关的方程FEV的差异1/ FVC也是重要的人口类型之间B和C (p < 0.05,图1)。对于女性来说,LLN下滑也有随着年龄的增长在父人口(p < 0.05),而平均肺功能的倾向是不太清楚。人口没有红衣主教呼吸道症状,从不吸烟人群没有红衣主教呼吸道症状和从不吸烟人口没有任何FEV呼吸道症状都产生相似的方程1、FVC和FEV1/ FVC(图1)。
预测的正常下限(A, B)在1 s (FEV用力呼气量1),(C, D)用力肺活量(FVC)和(E, F) FEV1/ FVC男性的平均身高1.78 m (A, C, E)和女性的平均身高1.65 m (B, D, F)从四个人口类型:亲本种群(人口类型,n = 2358,实线),人口没有红衣主教的呼吸道症状,呼吸困难,咳嗽和喘息(人口B型、n = 1184、虚线),不吸烟者没有红衣主教呼吸道症状(人口类型C, n = 539,虚线)和不吸烟者没有任何呼吸道症状(人口D型,n = 331,冲/虚线)。
正如所料,FEV的回归系数的置信区间1、FVC和FEV1/ FVC LLN的大比中值自SD为第五百分位数大于50百分位(无花果E1-E3在线补充提供http://thorax.bmj.com/supplemental)。32
预测系数FEV1
截距方程的系数值和LLN FEV1四个人口类型之间没有显著差异,表明它们之间的差异与年龄或高度关联而不是常数(无花果E1在网上补充可用吗http://thorax.bmj.com/supplemental)。高度系数高的男性比女性在所有四个种群。然而,他们四个人口性别类型之间没有差别(p > 0.05)。
肺功能的下降与年龄是陡峭的男性比女性在父人口和人口B型没有红衣主教呼吸道症状(图E1在网上补充提供http://thorax.bmj.com/supplemental)。类似的性别差异并不是人口类型C和D,观察表明FEV下降1随着年龄相似的男性和女性这两个人口类型。方程中位数FEV1在男性(女性)和LLN FEV1从亲本种群在男性和女性都有更多的消极人口年龄系数比其余三个类型(p < 0.05)。
预测系数FVC
高度系数值FVC男性比女性更高的整体在所有四个人口类型,这表明肺功能增加与高度增加更多的男性比女性(图E2在网上补充提供http://thorax.bmj.com/supplemental)。高度系数较低的预测LLN FVC女性人口D型比其他三个女性人口(p < 0.05)。
年龄系数FVC,总的来说,男性比女性更加消极,表明FVC陡峭的下降与年龄男性比女性。方程推导出男性亲本种群中给了负面的年龄系数比方程派生其他三个人口类型(p < 0.05),表明FVC急剧下降更随着年龄一般男性人口比在一个健康的男性人口。
预测系数FEV1/ FVC
身高不是FEV的预测1/ FVC的四个人口类型。年龄是一个重要的预测中值FEV1/ FVC之间的男性和女性从人口类型A和B,以及女性从人口类型C和d对LLN FEV1/ FVC,男性和女性的年龄是一个重要的预测在父人口(a型)和女性人口B型。
没有明显差异拦截人口从一个到另一个类型。
年龄为FEV中值系数1在男人和LLN FEV / FVC1/ FVC的女性更消极的亲本种群比人口没有红衣主教呼吸道症状,表明FEV陡与年龄相关的下降1/ FVC亲本种群中(p < 0.05,无花果E3在线补充提供http://thorax.bmj.com/supplemental)。
讨论
基于普通人群样本的挪威Hordaland县队列研究的第二阶段,我们确定了四个划定级别定义四个越来越健康和窄肺参考人口类型。我们推导和比较预测方程为所有四个人口类型和发现自我报告的阻塞性肺疾病、吸烟史、呼吸困难、咳嗽和喘息时最佳的排除标准定义一个肺参考人口。正如预期的那样,预测肺功能价值来源于亲本种群(人口类型)和陡峭得多与年龄相关的下降低于肺功能值来自其他越来越健康的人口类型。之间也发现一些细微的差别预测值的人口没有红衣主教呼吸道症状呼吸困难,咳嗽和喘息(人口B型)和预测值,从不吸烟人口没有红衣主教呼吸道症状(人口类型C)。从不吸烟人群没有红衣主教呼吸道症状和从不吸烟人口没有任何呼吸道症状没有不同于彼此对肺功能方程。
这是第一个研究使用的分析自我报告的呼吸道症状和肺功能之间的关系作为一种工具来识别简单的排除标准肺参考人口。也是第一个研究比较各种定义的肺参考群体与一般人群样本。这样的比较使我们检查肺功能之间的关联和预测年龄,身高和性别,在一般人口和越来越多的呼吸系统健康和更窄的参考数量。
本研究的一个限制是年龄。这项研究不包括儿童和只有有限数量的老年人,尤其是男人。此外,研究人群包括高加索对象从一个富裕的西方国家。在临床实践中是很重要的参考价值来自人口与病人人口共享等基本特征。33需要其他研究,最好是大比例的老年人,评估排除标准确定这里是否也在其他类型的种群最优。
研究人口可能比一般人群健康,因为所有的分析是基于一个后续研究而不是一个横断面研究。然而,以前的报告从Hordaland县队列研究显示整体小差异反应者和无后续调查在1996 - 7,没有差异之间的关联风险因素,比如年龄和吸烟,和呼吸系统疾病。34
几个因素可能影响肺功能没有检查在目前的学习中都很有用—例如,胸片异常,糖尿病、心血管疾病、结核病史和营养不良。可能这种特征和疾病的存在可能会影响肺功能值参考人群类型。然而,1987年一项研究相同的人口群体评估,只有15岁的540例(3%)有可能影响肺功能的疾病,14表明这些因素并不是普遍人口健康的参考。
缺乏国际建议的细节导致参考人口排除标准差异的研究。排除标准的数量在不同的已发表的研究呈现呼吸量测定法的预测方程变化从3 - 20和严重影响的相对大小和健康状况的参考数量。5,8日,10日,16日,35岁,36此外,措辞的问题已被证明影响患病率。26在目前的研究中我们采用了问卷调查与先前发表和验证问题来自三个呼吸问卷。24日,26日,27NRQ已经广泛使用了超过35年的挪威。37岁的38另两个调查问卷主要用于在欧洲,但部分也被应用在我们的研究中。5,39启用类似肺功能预测方程在研究中,重要的是促进统一的排除标准供参考人口,标准化的措辞的问题。确保标准化跨语言措辞,翻译的方法和反向翻译建议提高问卷信度和效度。
预测方程LLN肺功能用于临床实践来确定异常肺活量的利率。是否定义为FEV气道阻塞1/ FVC比率低于LLN,患病率是5.0%在父人口根据引用类型方程。在实现LLN参考方程从人口类型B, C和D,然而,气道阻塞患者的百分比在父人口增加到9.5%,分别为11.4%和10.1%。后气道阻塞的严格定义,FEV的存在1/ FVC和FEV1LLN以下,普遍将参考方程型2.4%,5.3%的B型方程,6.7% C型方程和6.1% D型方程(结果未显示)。在任何情况下,异常的肺量测定的最重要区别率发生在红衣主教呼吸呼吸困难的症状,咳嗽和喘息被排除在一般人群。一些差异不吸烟者被排除在外时也被观察到。然而,从目前的研究结果表明,维护参考人口没有任何呼吸道症状就没有进一步的临床意义。
在目前的研究中,排除ever-smokers增加观察肺功能在男性参考人口但在女性参考人群肺功能下降。这可能是由于性别差异在吸烟习惯和年龄之间的关系。而排除ever-smokers男性参考人口相当年轻,这让女性参考人口年龄。更多的年轻女性比老年女性吸烟者或抽过烟。即使没有呼吸道症状的情况下,女性人口的老龄化时扣除ever-smokers导致自然的肺功能下降。调整年龄预测模型时,将肺功能排除后更高的男性和女性之间的不吸烟者。此外,一项研究从相同的人口已经表明,吸烟是一个预示慢性阻塞性肺疾病的发生率9年期间为主题与正常肺功能基线,40呈现支持概念ever-smokers应该排除在参考人群呼吸道症状,即使他们不报告。另一方面,有人会说,排除ever-smokers从引用的数量是不可能在世界各地的。在一些发展中国家成人,从不吸烟的男性比例可能是如此之小,它将是必要的也包括健康ever-smokers参考人群为了估计预测肺功能。未来的研究应进一步探索异同健康ever-smokers和健康不吸烟者呼吸状态。
参考人口标准在本研究继承自述呼吸道症状而不是信息获得的呼吸道症状医生临床检查。在physician-administered访谈问卷有几个优势。观测偏差影响的答案不是一个问题,研究目的是更好的再现性没有医生的主观解释。41岁的42使用问卷的竞争中处于劣势,然而,它取决于文学研究人口。
不吸烟者没有红衣主教呼吸道症状(人口类型C)和不吸烟者没有任何呼吸道症状(人口类型D)构成的23%和14%亲本种群(人口类型),分别。我们是否使用人口类型C或D获得预测方程对结果没有影响参考价值。有重要的方法论的优势保持参考人口尽可能大,相对而言。狭窄的引用将导致人口统计估算的不确定性有关的参考价值高于将更广泛的引用数量由于更少的观测,尤其是在老年群体中。严格的排除标准将导致选择偏见和扭曲的年龄分布。更多的老年人比年轻受试者患有呼吸道症状,所以年龄更大的年龄组人口将在引用未基于严格的排除标准。反过来,这可能会影响年龄和肺功能之间的关系,本研究中观察到的年龄和FEV之间的联系1/ FVC尚不具备统计学意义在健康人群类型。只有13个,从不吸烟的人在70 - 82年的年龄没有基本症状(人口类型C)在目前的研究。更大比例的老年人参考人口将可能导致FEV显著减少1/ FVC随着年龄的增长,更符合所观察到的其他研究。1
类似的选择性偏差也观察到与职业接触粉尘或气体。红衣主教呼吸道症状,排除后额外sex-stratified分析显示,肺功能之间没有区别人一直职业性暴露于粉尘或气体和那些从未受到这样的接触(p > 0.05,结果没有显示)。然而,参考群体的大小会减少57%的男性和27%的女性如果所有职业性暴露对象被排除在外。
主题与呼吸道症状逐步顺序排除基于现有临床和方法学方面的考虑。19 -21排斥导致的症状最大的增加意味着肺功能是排除第一。可以认为,排除影响结果的顺序参考人口排除标准。然而,额外的分析排除秩序的改变在七个红衣主教呼吸道症状(呼吸困难评分1 - 4,早上咳嗽、慢性咳嗽和喘息)给了相同的整体结果关于统计学意义和肺功能的变化。呼吸困难1 - 4年级和早上咳嗽也仍然重要如果ever-smokers排除前(p < 0.05,结果没有显示)。
排除所有ever-smokers阻塞性肺部疾病或任何呼吸道症状在目前的研究中只剩下总人口的14%。然而,不包括只有ever-smokers阻塞性肺部疾病或呼吸困难的红衣主教呼吸道症状(等级1 - 4),咳嗽(早上咳嗽和慢性咳嗽)和一个喘息导致较大人口和有效的参考。我们相信这些排除标准将是可行的,足以使预测方程的推导比较研究。我们建议测试相同的措辞的排除标准在现有和未来的更大的人口进行进一步的验证。本研究的结果应该被包括在未来的讨论更详细的和标准化的国际肺参考群体的定义。
确认
作者感谢Haukeland大学医院临床研究中心,呼吸,琳恩·斯文森主持实验室技术员,罗伊Miodini流行病学的统计学家,教授保罗Enright宝贵的意见。
引用
补充材料
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在这个数据补充文件:
脚注
第一个2007年3月27日在线发表
Hordaland县队列研究由挪威皇家科学与工业研究理事会和挪威研究委员会。
利益冲突:没有宣布。