你在这里gydF4y2Ba

条文本gydF4y2Ba

菜单条gydF4y2Ba
气道生物学gydF4y2Ba
树突状细胞亚群在人类支气管肺泡灌洗液后节段性过敏原的挑战gydF4y2Ba
免费的gydF4y2Ba
  1. Kai BratkegydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba*gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  2. Marek LommatzschgydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba*gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  3. 彼得•朱利叶斯gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  4. 迈克尔KueppergydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  5. Hans-Dieter KleinegydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  6. 沃纳LuttmanngydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  7. J基督教菲尔绍gydF4y2Ba1gydF4y2Ba
  1. 1gydF4y2Ba肺病学、德国罗斯托克罗斯托克大学gydF4y2Ba
  2. 2gydF4y2Ba血液学和肿瘤学部门,德国罗斯托克罗斯托克大学gydF4y2Ba
  1. 通信:gydF4y2Ba
    M Lommatzsch博士gydF4y2Ba
    Abteilung皮毛Pneumologie, Klinik和Poliklinik皮毛Innere Medizin, Ernst-Heydemann-Str罗斯托克大学。德国罗斯托克18057;gydF4y2Bamarek.lommatzsch在{}med.uni-rostock.degydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

背景:gydF4y2Ba树突细胞控制肺部免疫反应。树突细胞的特性在人类支气管肺泡灌洗液(BALF)过敏原是未知的挑战。gydF4y2Ba

方法:gydF4y2Ba7过敏性哮喘患者(平均23年,范围19-25年)进行节段性挑战,灌洗后10分钟和24小时的挑战。树突细胞子集和表面标记BALF和外周血使用四色流式细胞术分析。gydF4y2Ba

结果:gydF4y2Ba血浆树突细胞(pDCs,平均0.06%,范围0.01 - -0.08%)和髓系树突状细胞(mdc平均0.47%,范围0.27 - -0.87%)可检测BALF中控制部分。CD1a-positive树突细胞在mDCs BALF被标识为一个族群。髓(中值0.56%,范围0.09 - -1.83%)和mdc(中值1.82%,范围0.95 -2.29%)显著增加BALF 24 h (p = 0.018与控制段髓和mdc)相比,但不是10分钟,之后过敏原的挑战。百分比增加pDCs高于mDCs过敏原的挑战后,所反映的一个增强的pDC: mDC比过敏原后的挑战。外周血,mDCs有明显降低(p = 0.038)和一个趋势减少髓(p = 0.068)后24 h过敏原的挑战。树突状细胞表面分子的分析表明,过敏原的挑战后,BALF树突细胞有一个不成熟表型与BALF树突细胞从控制部分。gydF4y2Ba

结论:gydF4y2Ba使用一个全面的战略来分析树突细胞子集在人类BALF中,我们展示了第一次骨髓和血浆树突细胞积聚在气道腔后患者的哮喘过敏原的挑战。gydF4y2Ba

  • BALF、支气管肺泡灌洗液gydF4y2Ba
  • BDCA、血树突状细胞抗原gydF4y2Ba
  • 争取民主变革运动,髓系树突状细胞gydF4y2Ba
  • pDC,血浆树突细胞gydF4y2Ba

http://dx.doi.org/10.1136/thx.2006.067793gydF4y2Ba

来自Altmetric.com的统计gydF4y2Ba

    请求的权限gydF4y2Ba

    如果你想重用任何或所有本文的请使用下面的链接,这将带你到版权税计算中心的RightsLink服务。你将能够获得快速的价格和即时允许重用内容在许多不同的方式。gydF4y2Ba

    树突细胞形成一个高度敏感的前哨网络在肺。通过不断报道肺淋巴结抗原来自航空公司的信息,他们有能力的上调或下调特定免疫反应肺。gydF4y2Ba1,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba动物模型表明树突状细胞在哮喘有至关重要的作用。gydF4y2Ba3gydF4y2Ba过敏原的挑战导致树突细胞到航空公司的招聘,这对过敏性气道炎症的建立至关重要。gydF4y2Ba4,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba滴注法allergen-loaded树突细胞进入航空公司仅能在健康动物诱发过敏性气道炎症。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba选择性消除树突细胞在过敏性气道炎症消除哮喘的特征,包括嗜酸性炎症,杯状细胞增生和支气管高反应性。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba这些数据表明,树突细胞是至关重要的启动和维护过敏性哮喘气道炎症。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba

    人类树突细胞是由丰富的表达主要组织相容性复合体II级(HLA-DR)和淋巴细胞的缺失,自然杀伤细胞、单核细胞和粒细胞谱系标记。gydF4y2Ba2gydF4y2BaCD11cgydF4y2Ba+gydF4y2Ba髓系树突状细胞(mdc)和CD123gydF4y2Ba+gydF4y2Ba血浆树突细胞(髓)表示两个主要树突细胞亚型。有正在进行的研究,进一步描述这两个树突细胞亚型在人类肺实质gydF4y2Ba9 -gydF4y2Ba11gydF4y2Ba和人类支气管肺泡灌洗液(BALF)。gydF4y2Ba12日,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba哮喘患者显示气道上皮内树突状细胞的数量增加而健康的人。gydF4y2Ba14日,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba过敏原的挑战导致CD11c的积累gydF4y2Ba+gydF4y2Bamdc在支气管粘膜,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba和一个并行循环血液中这些细胞的衰落。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba相比之下,CD123gydF4y2Ba+gydF4y2BapDC被假定是缺席支气管粘膜,前后过敏原的挑战,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba在外周血和尚未研究过敏原的挑战。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba然而,当地增加pDCs已报告在过敏性鼻炎、皮炎患者过敏原的挑战,gydF4y2Ba18日,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba以及提高pDC计数外周血的过敏性哮喘患者。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba的相对贡献mDCs pDCs人类哮喘的病理,因此,仍然悬而未决。此外,没有可用的信息积累和髓样的特点和mdc BALF流体在人类哮喘过敏原的挑战。研究树突状细胞在人类BALF子集节段过敏原挑战使用综合流仪法。gydF4y2Ba

    方法gydF4y2Ba

    参与者gydF4y2Ba

    七轻度过敏性哮喘患者(平均23年,射程19-25年),他们中的大多数是罗斯托克大学的医学院学生,自愿参加这项研究(表1)。患者参与了这一研究的基础上,先前描述的标准:(1)气道高反应性;(2)积极过敏原皮肤针刺试验;(3)总或特定的IgE浓度升高;(4)双反应吸入过敏原后。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba描述的个人挑衅剂量计算。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba吸入和节段性过敏原挑战相隔至少4周。糖皮质激素被撤销前至少7天的挑战。病人给他们书面知情同意。这项研究是由当地伦理委员会批准。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表1gydF4y2Ba

    病人的特点gydF4y2Ba

    节段性过敏原的挑战gydF4y2Ba

    节段性过敏原的挑战是执行如前所述。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba短暂,2.5毫升的生理盐水被灌输进左边S8(控制1、C1)和S5(控制2、C2)段,和过敏原(2.5毫升的生理盐水稀释)被灌输进正确的S8(过敏原1 A1)和S5(过敏原2 A2)段。左边和右边S8 (C1和A1)段使用100毫升的预热盐水洗胃后10分钟,和左右S5段(C2和A2)后24 h。BALF中值恢复如下:C1 57 ml(40 - 68毫升),A1 47毫升(40岁至59岁的ml) C2 62毫升(50 - 75毫升)和A2 60毫升(22 - 64毫升)。每个支气管镜检查前,静脉血液样本。gydF4y2Ba

    分析细胞计数和BALF中白细胞的子集gydF4y2Ba

    BALF样本通过一个两层的无菌纱布过滤到无菌塑料小瓶,离心机在4°C和500gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟。细胞resuspended磷酸盐。悬挂的一小部分用于细胞计数(使用纽鲍尔室;品牌,韦特海姆,德国)和cytospins。Cytospins沾可能/格/染色解决方案(默克公司,达姆施塔特,德国)和微分单元数量决定使用标准形态标准。结果表示为细胞的总数每毫升的液体中恢复过来。gydF4y2Ba

    流式细胞术gydF4y2Ba

    采集的新鲜血液EDTA和孤立BALF细胞孵化与相应的抗体(表2)20分钟。之后,流式细胞仪赖氨酸溶液(BD生物科学、海德堡、德国)添加另一个10分钟。细胞离心5分钟(400gydF4y2BaggydF4y2Ba),用含2%胎牛血清磷酸盐和0.1%的南gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。最后,细胞被resuspended磷酸盐和流式细胞仪分析了石中剑使用细胞追求Pro软件(BD生物科学)。识别树突细胞BALF的子集,我们使用了一个前面描述的方法来检测mdc和外周血髓。gydF4y2Ba20.gydF4y2BaCD3、CD14、CD16、CD19 CD20和CD56负面/暗细胞(林gydF4y2Baneg /暗gydF4y2Ba)封闭使用商业家族的鸡尾酒和所有这些抗原抗体(图1)。在这些林gydF4y2Baneg /暗gydF4y2Ba细胞,独特的CD123人群gydF4y2Ba+gydF4y2BaHLA-DRgydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞(pDC)和CD11cgydF4y2Ba+gydF4y2BaHLA-DRgydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞(mDC),在外周血和BALF(图1)。人口CD1agydF4y2Ba+gydF4y2BaHLA-DRgydF4y2Ba+gydF4y2Ba林gydF4y2Baneg /暗gydF4y2BaBALF中细胞识别不能在外周血中发现(图1)。这些CD1agydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突细胞coexpressed CD11c BALF样本,表明这些树突细胞亚群的mdc(图1 b)。Backgating显示髓、mdc和CD1agydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突细胞从BALF形式不同的人群向前散射/散点图,没有重叠与淋巴细胞、粒细胞和肺泡巨噬细胞区域(图1 c)。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表2gydF4y2Ba

    抗体用于四色流式细胞术gydF4y2Ba

    图1gydF4y2Ba

    树突细胞的识别子集在支气管肺泡灌洗液(BALF)。总细胞(A)中确定了分散/侧散射(FSC / SSC)情节(第一行)。血统负面/暗(林gydF4y2Baneg /暗gydF4y2Ba)细胞进一步封闭(第二行)来识别树突细胞。在林gydF4y2Baneg /暗gydF4y2Ba细胞、血浆树突细胞被CD123识别和HLA-DR表达式(第三行),髓系树突状细胞CD11c和HLA-DR coexpression(第四行)和CD1agydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突细胞由CD1a coexpression和HLA-DR(第5行)。(B) BALF-derived CD1agydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突状细胞是封闭的和分析CD11c表达式(黑)与一个同形像控制抗体(灰色)。(C) Backgating树突细胞的子集(蓝色)显示不同的细胞群在FSC / SSC阴谋。gydF4y2Ba

    统计分析gydF4y2Ba

    数据分析使用SPSS 11.0 v。大多数参数非正态分布的。因此,使用斯皮尔曼相关系数,进行相关分析和BALF的比较参数之间allergen-challenged和saline-challenged控制段,和血液的比较参数过敏原的挑战是执行之前和之后使用Wilcoxon签署等级测试。树突状细胞在外周血和BALF的比较进行了使用Mann-Whitney U测试。概率p < 0.05的值被认为是重要的。gydF4y2Ba

    结果gydF4y2Ba

    在BALF和外周血树突状细胞子集节段性过敏原的挑战gydF4y2Ba

    BALF中收集24小时盐水挑战后,少量的髓样(中位数0.06%或0.06×10gydF4y2Ba3gydF4y2Ba细胞/毫升BALF;范围0.01 - -0.08%或0.01 - -0.34×10gydF4y2Ba3gydF4y2Ba细胞/毫升BALF)、mdc(中位数0.47%或0.63×10gydF4y2Ba3gydF4y2Ba细胞/毫升BALF;范围0.27 - -0.87%或0.25 - -3.2×10gydF4y2Ba3gydF4y2BaBALF细胞/毫升)和CD1agydF4y2Ba+gydF4y2Bamdc(中位数0.34%或0.56×10gydF4y2Ba3gydF4y2Ba细胞/毫升BALF;范围0.24 - -0.56%或0.25 - -1.63×10gydF4y2Ba3gydF4y2Ba细胞/毫升BALF)被发现。没有明显差异在树突细胞计数BALF盐水后10分钟挑战(图2)。在所有患者中,总数的百分比以及髓(中位数0.56%或2.71×10gydF4y2Ba3gydF4y2Ba细胞/毫升BALF;范围0.09 - -1.83%或0.06 - -16.29×10gydF4y2Ba3gydF4y2Ba细胞/毫升BALF;p = 0.018与相应的控制)相比,mdc(中位数1.82%或7.45×10gydF4y2Ba3gydF4y2Ba细胞/毫升BALF;范围0.95 - -2.29%或0.60 - -20.38×10gydF4y2Ba3gydF4y2Ba细胞/毫升BALF;p = 0.018)和CD1agydF4y2Ba+gydF4y2Bamdc(中位数1.44%或5.22×10gydF4y2Ba3gydF4y2Ba细胞/毫升BALF;范围0.63 - -2.00%或0.40 - -17.80×10gydF4y2Ba3gydF4y2Ba细胞/毫升BALF;p = 0.018)显著增加BALF 24 h,但不是10分钟,过敏原后挑战(图2)。pDCs高于增加的百分比比例增加mDCs 24 h后所有患者的过敏原挑战。这是反映在一个显著提高pDC: mDC比例allergen-challenged段(平均0.36,0.09 - -0.80)与控制部分(平均0.11,0.04 - -0.23)后24 h (p = 0.018)。在外周血中,不同的人群之前发现了pDCs, mdc(髓0.31%,中值范围0.18 - -0.36%;mDCs 0.26%,中值范围0.17 - -0.36%)和过敏原后24 h挑战(髓0.14%,中值范围0.09 - -0.25%;mDCs 0.16%,中值范围0.06 - -0.27%)。髓总数下降四个五个六个病人和mdc的六名病人外周血24 h后挑战(图2)。这外周血树突状细胞数量减少的情况下达到统计上的显著水平mDCs (p = 0.038),但不是在髓(p = 0.068)。gydF4y2Ba

    图2gydF4y2Ba

    树突状细胞亚群在支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血过敏原后的挑战。显示BALF中树突状细胞的百分比和总BALF和外周血树突状细胞数量。A1, BALF过敏原后10分钟挑战;A2, BALF过敏原后24 h挑战;SAP B1,外周血之前;B2,外周血液后24小时;C1, BALF盐水后10分钟挑战;C2, BALF 24小时盐水后的挑战。*过敏原之间的显著差异的挑战和相应的控制部分,和之间外周血allergen-challenge后24小时。中间值显示为酒吧A2, B1和B2。 mDC, myeloid dendritic cells; pDC, plasmacytoid dendritic cells.

    协会的树突细胞炎症反应和过敏原剂量gydF4y2Ba

    与控制领域相比,有显著增加中性粒细胞(p = 0.043)和嗜酸性粒细胞计数(p = 0.028)在BALF 24 h,但不是10分钟,之后挑战(见补表在网上gydF4y2Bahttp://www.thorax.bmjjournals.com/supplementalgydF4y2Ba)。树突细胞浸润的数量是与局部炎症反应的严重程度相关,所反映的mdc的总数量之间的显著相关性CD1agydF4y2Ba+gydF4y2Bamdc和髓样嗜酸性粒细胞计数(r > 0.9, p < 0.001树突细胞的子集)和淋巴细胞计数(r = 0.82 - -0.96, p < 0.05为所有树突细胞子集)在BALF 24 h后的挑战。还有一个mdc的总数量之间的相关性CD1agydF4y2Ba+gydF4y2BamDCs髓和过敏原剂量用于挑战(r > 0.86, p < 0.01为所有树突细胞子集)。gydF4y2Ba

    表面分子在BALF和外周血树突细胞gydF4y2Ba

    在外周血和BALF、血树突状细胞抗原的表达(BDCA) 2仅限于pDCs,而BDCA-1表达受到限制的一个子集mdc(图3、表3)。与外周血相比,BDCA-3不仅表达的一个子集mDCs pDCs和大多数BDCA-1gydF4y2Ba+gydF4y2BamDCs BALF中。BDCA-4,限制在外周血髓,也表达了对BALF mdc的子集(图3、表3)。此BDCA-4子集gydF4y2Ba+gydF4y2BaBALF mDCs增加双重的过敏原后24 h挑战与控制段(表3)。值得注意的是,BDCA-3和BDCA-4林一半细胞所表达的强烈gydF4y2Ba明亮的gydF4y2Ba和HLA-DRgydF4y2Ba+gydF4y2Ba。嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和巨噬细胞被控制,排除其他lineage-positive细胞必须占这个表达式。此外,一些表达BDCA-3 BDCA-4被发现在肺泡巨噬细胞和粒细胞(见补充图在网上gydF4y2Bahttp://www.thorax.bmjjournals.com/supplementgydF4y2Ba)。与外周血mdc的表达CD40, CD80和CD86明显强mDCs BALF的控制段(p < 0.05在所有情况下;图3,表3)。树突状细胞成熟标志CD83没有血液mdc但是大约25%的可检测BALF mDCs从控制部分。mDCs BALF 24 h后过敏原挑战被显著降低特征的表达CD83与相应的控制段(p = 0.046;图3、表3)。由于BALF的髓样数量很低,不可能可靠地分析表面标记pDCs在控制部分。只有CD40、但不是CD80 CD83、CD86表达在外周血髓。相比之下,低CD80和CD86的表达被发现后24 h BALF pDCs挑战。趋势不是一个在BALF pDCs CD40表达降低与血髓后24 h挑战(p = 0.09;图3、表3)。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表3gydF4y2Ba

    树突状细胞表面分子的表达子集gydF4y2Ba

    图3gydF4y2Ba

    树突状细胞表面分子在支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血。血浆树突细胞(CD123gydF4y2Ba+gydF4y2BaHLA-DRgydF4y2Ba+gydF4y2Ba林gydF4y2Baneg /暗gydF4y2Ba)和髓系树突状细胞(CD11cgydF4y2Ba+gydF4y2BaHLA-DRgydF4y2Ba+gydF4y2Ba林gydF4y2Baneg /暗gydF4y2Ba)封闭的如图1所示。直方图显示表面分子的表达(红色)与相应的同形像控制(灰色)。APC, allophycocyanin;BDCA、血树突状细胞抗原。gydF4y2Ba

    表3显示的百分比marker-positive mdc和髓血(B1, B2)或BALF (C1, C2 A2)。中间值(范围)的六个哮喘患者。后10分钟时间点过敏原的挑战(A1)不显示,因为BALF细胞数量过低测量树突状细胞表面分子。BALF中saline-challenged控制段(C1和C2),髓样的数量过低量化表面分子的表达。gydF4y2Ba

    讨论gydF4y2Ba

    在这项研究中,我们报告一个全面战略识别、量化和血浆树突细胞(CD123的描述gydF4y2Ba+gydF4y2BaHLA-DRgydF4y2Ba+gydF4y2Ba林gydF4y2Baneg /暗gydF4y2Ba)和髓系树突状细胞(CD11cgydF4y2Ba+gydF4y2BaHLA-DRgydF4y2Ba+gydF4y2Ba林gydF4y2Baneg /暗gydF4y2Ba)在人类BALF中使用四色流式细胞术。此外,在人类这是第一个研究表明,过敏原相关的挑战是明显的髓和mdc涌入到过敏性哮喘患者的气道腔。此外,它提供了一个详细的分析的树突状细胞抗原的分布在这些树突细胞浸润。虽然我们的研究包括一个相对小的患者数量,数据的一致性表明,我们的结果是代表一个更大的人口,大量的病人不会大幅改变了结果。gydF4y2Ba

    树突细胞在BALF最初通过免疫细胞化学识别,并假定收益率大约0.4%的所有的BALF细胞健康的病人。gydF4y2Ba23gydF4y2Ba在后续的研究中,同一组发现了树突状细胞的低autofluorescent属性流仪分析,并将这些低autofluorescent细胞分成CD1a的子组gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和CD1agydF4y2Ba−gydF4y2Ba细胞。gydF4y2Ba24日,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba用流式细胞术不同的控制策略与我们的研究相比,Donnenberg CD123描述和Donnenberg最近gydF4y2Ba+gydF4y2Ba血浆树突细胞(0.02%)和CD11cgydF4y2Ba+gydF4y2Ba髓系树突状细胞(0.06%)BALF中健康的志愿者。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba我们的研究是第一次使用这三个标记(CD1a CD11c和CD123)描述BALF中树突细胞。通过这种方法,我们发现CD1agydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突细胞BALF mDCs的子集。这CD1agydF4y2Ba+gydF4y2Ba的子集mDCs代表大多数BALF mdc,但几乎没有在外周血mdc建议CD1a调节通道中mDCs到航空公司。CD1agydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突细胞以前描述为上皮内树突状细胞,与mDCs尚不明确的关系。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba我们的数据提供了证据表明,这些细胞代表mDCs BALF的一个子群。gydF4y2Ba

    最近,使用磁珠针对血树突状细胞抗原(BDCA 1 - 4)提出了一个简单的策略来隔离子集的树突细胞肺匀浆gydF4y2Ba10日,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba和BALF。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba在外周血、BDCA-2和BDCA-4仅限于pDCs,而BDCA-1和BDCA-3仅限于mDCs。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba同意该分布在外周血,BDCA-1仅限于mdc和BDCA-2 BALF中髓。然而,有一个,而非特定的表达BDCA-3和BDCA-4 BALF中。BDCA-3也表达了pDCs, BDCA-1gydF4y2Ba+gydF4y2Bamdc和各种各样的一半细胞包括人口的林gydF4y2Ba明亮的gydF4y2BaHLA-DRgydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞内的淋巴细胞/树突细胞大门。BDCA-4表达mDCs和林gydF4y2Ba明亮的gydF4y2BaHLA-DRgydF4y2Ba+gydF4y2BaBALF中细胞群。这些数据表明,BDCA-3 BDCA-4并不是专门针对mdc或pDCs BALF的过敏性哮喘患者。此外,先前BDCA-3报道gydF4y2Ba+gydF4y2BaHLA-DRgydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突状细胞在肺匀浆子集称为“mDC2”gydF4y2Ba10日,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba也可能包含的髓。支持这个假说的发现,一个族群mDC2 CD11cgydF4y2Ba−gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,T细胞增殖引起mDC2 mDC1和pDC的范围之间。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba因此,进一步分析BDCA分子的细胞分布在人类BALF anti-BDCA-3之前需要或肺匀浆,anti-BDCA-4珠子可以推荐一个合适的工具来隔离肺树突细胞的子集。gydF4y2Ba

    有越来越多的证据来自动物模型mDCs有至关重要的作用在过敏性哮喘的开发和维护。gydF4y2Ba3,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba相比之下,pDCs已报告抑制过敏性气道炎症和th2型细胞因子在小鼠哮喘模型生产。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba因此被提出,mdc和pDCs可能在一个阴阳的平衡在过敏性哮喘,proallergic mDCs的作用和抗过敏药的髓的属性。然而,有不确定性这一概念是否适用于人类哮喘。外周血血浆树突细胞增加的过敏性哮喘等过敏性疾病患者,并与IgE水平和嗜酸性粒细胞计数呈正相关。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba28日,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba过敏性鼻炎、皮炎患者有一种强烈的当地pDCs过敏原后增加的挑战。gydF4y2Ba18日,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba人类髓可以刺激allergen-dependent T细胞增殖和th2型细胞因子生产mDCs一样有效,但也有能力生产Th1-type细胞因子刺激后CpG图案。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba最近的一份报告表明,决定是否pDCs将触发Th1-type或th2型免疫反应可能依赖于当地的微环境和pre-stimulation Th1-type或th2型介质。gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba因此,pDCs人类哮喘的确切作用尚不清楚。gydF4y2Ba

    我们首次展示,过敏原相关的挑战是明显的流入mDCs和pDCs BALF中哮喘患者。值得注意的是,髓的百分比增加BALF高于mDCs BALF中所反映的一个增强的pDC: mDC比过敏原后的挑战。按照以前的数据,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba有减少mDCs过敏原后外周血的挑战。此外,有一个趋势减少外周血髓在这种情况下。这些数据表明,mDCs和髓样都是招募从外周血过敏原后人类呼吸道的挑战。不成熟的外周血树突状细胞迁移到航空公司还将解释观察到的百分比CD83成熟gydF4y2Ba+gydF4y2BamDCs后显著降低BALF中过敏原的挑战。然而,减少CD83成熟gydF4y2Ba+gydF4y2BamDCs BALF中也可能是由于支气管mDCs迁移成熟后纵隔淋巴结过敏原的挑战。值得注意的是,当地的效应细胞的数量(如嗜酸性粒细胞和淋巴细胞)的数量与树突细胞浸润后过敏原的挑战。这一发现表明,树突细胞的招募到航空公司可能相关或由气道炎症引起的。因此,根据这一概念,树突细胞有一个角色在维持一个建立在哮喘气道炎症,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba树突细胞的inflammation-triggered招聘到航空公司可以在过敏性哮喘代表一个恶性循环。还有待阐明,然而,是否招募mdc和髓相似或相反的角色在这种情况下。gydF4y2Ba

    总之,我们描述了一个战略,全面分析树突细胞和树突细胞表面分子子集在人类支气管肺泡灌洗液。使用这种策略,我们有明显的地方增加不仅mDCs pDCs在哮喘患者过敏原的挑战之后,这表明树突状细胞子集都参与了哮喘的发病机制。gydF4y2Ba

    确认gydF4y2Ba

    我们感谢佩特拉Thamm优秀的技术援助。gydF4y2Ba

    引用gydF4y2Ba

    1. ↵gydF4y2Ba
      Banchereau JgydF4y2Ba,斯坦曼RM。树突细胞和免疫控制。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba392年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba245年gydF4y2Ba-52年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    2. ↵gydF4y2Ba
      维尔马伦KgydF4y2BaPauwels r肺部树突状细胞。gydF4y2BaJ和护理gydF4y2Ba2005年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba172年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba530年gydF4y2Ba-51年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    3. ↵gydF4y2Ba
      Lambrecht BNgydF4y2BaHammad h .拿走我们的呼吸:树突细胞在哮喘的发病机制。gydF4y2BaNat Immunol牧师gydF4y2Ba2003年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba3gydF4y2Ba:gydF4y2Ba994年gydF4y2Ba-1003年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    4. ↵gydF4y2Ba
      Lambrecht BNgydF4y2Ba,维尔马伦K Carro-Muino我gydF4y2Baet al。gydF4y2BaAllergen-induced改变骨髓祖和呼吸道致敏大鼠树突状细胞。gydF4y2Ba我和细胞杂志gydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1165年gydF4y2Ba-74年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    5. ↵gydF4y2Ba
      维尔马伦肯塔基州gydF4y2BaCataldo D, Tournoy K,gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba矩阵metalloproteinase-9-mediated树突细胞,航空公司的招聘是一个关键的步骤,哮喘小鼠模型。gydF4y2BaJ ImmunolgydF4y2Ba2003年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba171年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1016年gydF4y2Ba-22年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    6. ↵gydF4y2Ba
      Lambrecht BNgydF4y2Ba,德Veerman M, Coyle AJ,gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba髓系树突状细胞诱导吸入Th2反应抗原,气道嗜酸性导致炎症反应。gydF4y2Ba中国投资gydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba106年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba551年gydF4y2Ba9。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    7. ↵gydF4y2Ba
      范Rijt LSgydF4y2Ba荣格年代,Kleinjan,gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba体内消耗的肺CD11c +树突细胞在过敏原挑战废除哮喘的特征。gydF4y2BaJ Exp地中海gydF4y2Ba2005年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba201年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba981年gydF4y2Ba-91年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    8. ↵gydF4y2Ba
      范Rijt LSgydF4y2Ba,Lambrecht BN。树突细胞在哮喘:一个函数除了敏感。gydF4y2Ba中国Exp过敏gydF4y2Ba2005年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba35gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1125年gydF4y2Ba-34年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    9. ↵gydF4y2Ba
      Cochand LgydF4y2Ba岛P Songeon F,gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba人类肺部树突状细胞不成熟表型与高效的甘露糖受体。gydF4y2Ba我和细胞杂志gydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba21gydF4y2Ba:gydF4y2Ba547年gydF4y2Ba-54年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    10. ↵gydF4y2Ba
      Demedts本土知识gydF4y2Ba,Brusselle GG,维尔马伦肯塔基州,gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba人类肺部树突状细胞的识别和表征。gydF4y2Ba我和细胞杂志gydF4y2Ba2005年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba32gydF4y2Ba:gydF4y2Ba177年gydF4y2Ba-84年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    11. ↵gydF4y2Ba
      Demedts本土知识gydF4y2Ba马克,基米-雷克南,梅斯T,gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba不同的角色对人类肺部树突状细胞在肺免疫防御机制子集。gydF4y2Ba我和细胞杂志gydF4y2Ba2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba35gydF4y2Ba:gydF4y2Ba387年gydF4y2Ba-93年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    12. ↵gydF4y2Ba
      Donnenberg VSgydF4y2Ba,Donnenberg广告。识别、罕见树突状细胞亚群的检测和分析broncho-alveolar灌洗液通过流式细胞术和外周血。gydF4y2Ba前面BioscigydF4y2Ba2003年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba8gydF4y2Ba:gydF4y2Bas1175gydF4y2Ba-80年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    13. ↵gydF4y2Ba
      Tsoumakidou米gydF4y2Ba,Tzanakis N, Papadaki哈,gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba隔离的骨髓和血浆树突细胞从人类支气管肺泡灌洗液。gydF4y2BaImmunol细胞生物gydF4y2Ba2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba84年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba267年gydF4y2Ba-73年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    14. ↵gydF4y2Ba
      贝里尼一gydF4y2Ba,维E,马里尼M,gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba上皮内树突状细胞和选择性激活Th2-like淋巴细胞在过敏性哮喘患者。gydF4y2Ba胸部gydF4y2Ba1993年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba103年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba997年gydF4y2Ba-1005年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    15. ↵gydF4y2Ba
      穆勒通用gydF4y2Ba,范Helden-Meeuwsen CG Overbeek SEgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba增加数量的树突细胞在过敏性哮喘患者的支气管粘膜:downregulation吸入型皮质类固醇激素。gydF4y2Ba中国Exp过敏gydF4y2Ba1996年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba26gydF4y2Ba:gydF4y2Ba517年gydF4y2Ba-24年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    16. ↵gydF4y2Ba
      Jahnsen FLgydF4y2BaMoloney ED,霍根T,gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba快速招聘树突细胞过敏性哮喘患者的支气管粘膜反应当地过敏原的挑战。gydF4y2Ba胸腔gydF4y2Ba2001年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba56gydF4y2Ba:gydF4y2Ba823年gydF4y2Ba6。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    17. ↵gydF4y2Ba
      Upham JWgydF4y2BaDenburg JA,报道点。快速反应的循环髓系树突状细胞在哮喘吸入过敏原。gydF4y2Ba中国Exp过敏gydF4y2Ba2002年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba32gydF4y2Ba:gydF4y2Ba818年gydF4y2Ba-23年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    18. ↵gydF4y2Ba
      Jahnsen FLgydF4y2Ba摩根富林明,Lund-Johansen F,邓恩gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba实验诱导招聘的血浆(CD123high)树突状细胞在人类鼻过敏。gydF4y2BaJ ImmunolgydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba165年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba4062年gydF4y2Ba8。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    19. ↵gydF4y2Ba
      Bangert CgydF4y2Ba,Stary G J fiedl的用于检查电子邮件地址gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba人类变应性接触性皮炎的病理学特征:血浆树突细胞参与疾病的发病机理?gydF4y2BaJ投资北京医学gydF4y2Ba2003年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba121年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1409年gydF4y2Ba-18年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    20. ↵gydF4y2Ba
      松田HgydF4y2Ba,须T, Hashizume H,gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba改变平衡的骨髓树突状细胞和血浆树突细胞在哮喘患者外周血。gydF4y2BaJ和护理gydF4y2Ba2002年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba166年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1050年gydF4y2Ba4所示。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    21. ↵gydF4y2Ba
      Lommatzsch米gydF4y2Ba朱利叶斯·P Kuepper M,gydF4y2Baet al。gydF4y2Baallergen-induced白细胞渗透在人类和实验的哮喘。gydF4y2BaJ过敏ImmunolgydF4y2Ba2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba118年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba91年gydF4y2Ba7所示。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    22. ↵gydF4y2Ba
      Nassenstein CgydF4y2BaErpenbeck VJ,布劳恩,gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba神经营养因子神经生长因子、脑源性神经营养因子neurotrophin-3, neurotrophin-4生存和嗜酸性粒细胞的活化因素在过敏性支气管哮喘患者。gydF4y2BaJ Exp地中海gydF4y2Ba2003年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba198年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba455年gydF4y2Ba-67年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    23. ↵gydF4y2Ba
      范Haarst JMgydF4y2Ba、德智慧HJ Drexhage哈,gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba单核吞噬细胞和树突细胞的分布和immunophenotype人类的肺。gydF4y2Ba我和细胞杂志gydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba10gydF4y2Ba:gydF4y2Ba487年gydF4y2Ba-92年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    24. ↵gydF4y2Ba
      范Haarst JMgydF4y2Ba,德智慧HJ Hoogsteden HCgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba树突细胞及其前体隔绝人类支气管肺泡灌洗:immunocytologic和功能属性。gydF4y2Ba我和细胞杂志gydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba11gydF4y2Ba:gydF4y2Ba344年gydF4y2Ba-50年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    25. ↵gydF4y2Ba
      范Haarst JMgydF4y2Ba,德智慧HJ Verhoeven GTgydF4y2Baet al。gydF4y2BaCD1a +和CD1a——辅助细胞从人类支气管肺泡灌洗allostimulatory潜力和不同细胞因子的生产。gydF4y2Ba我和细胞杂志gydF4y2Ba1996年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba15gydF4y2Ba:gydF4y2Ba752年gydF4y2Ba9。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    26. ↵gydF4y2Ba
      Dzionek一gydF4y2Ba,福克斯,施密特P,gydF4y2Baet al。gydF4y2BaBDCA-2、BDCA-3 BDCA-4:三个标记不同的子集在人类外周血树突细胞。gydF4y2BaJ ImmunolgydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba165年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba6037年gydF4y2Ba-46年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    27. ↵gydF4y2Ba
      德陆军HJgydF4y2Ba,Hammad H, Soullie T,gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba肺血浆树突细胞在预防哮喘的重要作用对无害的吸入性抗原的反应。gydF4y2BaJ Exp地中海gydF4y2Ba2004年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba200年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba89年gydF4y2Ba-98年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    28. ↵gydF4y2Ba
      田YgydF4y2Ba、Kurasawa K H,只是gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba增加树突细胞的2型(DC2)改变应对过敏性患者il - 4。gydF4y2BaJ过敏ImmunolgydF4y2Ba2001年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba108年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1005年gydF4y2Ba-11年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    29. ↵gydF4y2Ba
      Hashizume HgydF4y2Ba,Horibe T,八木H,gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba区划的失调和免疫功能异常的血液CD123 +(血浆)和CD11c +(骨髓)树突状细胞在过敏性皮肤炎。gydF4y2BaJ ImmunolgydF4y2Ba2005年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba174年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2396年gydF4y2Ba-403年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    30. ↵gydF4y2Ba
      法卡斯LgydF4y2BaKvale光电,约翰森铁、gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba血浆树突细胞激活内存有浓度过敏原特异性TH2细胞:由CpG oligodeoxynucleotides调制。gydF4y2BaJ过敏ImmunolgydF4y2Ba2004年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba114年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba436年gydF4y2Ba-43年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    31. ↵gydF4y2Ba
      施罗德JTgydF4y2Ba,小H Bieneman美联社gydF4y2Baet al。gydF4y2BaTLR9识别和FcepsilonRI-mediated反应反对血浆树突细胞通过显示的另一个受体表达。gydF4y2BaJ ImmunolgydF4y2Ba2005年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba175年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba5724年gydF4y2Ba-31年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba

    脚注gydF4y2Ba

    • ↵gydF4y2Ba*gydF4y2Ba两位作者同样起到了推波助澜的作用。gydF4y2Ba

    • 网上发布的第一个2006年8月23日gydF4y2Ba

    • 资金:德意志Forschungsgemeinschaft (DFG)(格兰特LO 1145/2-1)。gydF4y2Ba

    • 利益冲突:没有。gydF4y2Ba

    • 伦理批准:这项研究是罗斯托克的经当地伦理委员会批准,德国。gydF4y2Ba