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背景:慢性爱鸟的肺(BFL)经常被误诊为特发性间质性肺炎(iip)之一。
方法:定义的临床和病理特征的慢性BFL, 26慢性BFL患者外科肺活检标本被从他1992年10月至2001年6月进行评估。外科肺活检标本的组织病理学特征被检查和组织病理学和临床特征之间的相关性进行分析。慢性炎症和纤维化的变化的质量表示根据2002 at /人共识iip分类。
结果:两名患者被诊断为有组织闭塞性细支气管炎肺炎(BOOP)()同病变,5为细胞非特异性间质性肺炎(NSIP)例如病变,和八个纤维化NSIP-like病变。其他11个患者被认为是常见的间质性肺炎(摘要)——病变因为颞异构表象的纤维化改变。然而,在这些患者纤维化在小叶中心的开发以及perilobular区域,暗示了过敏性肺炎。19例(73.1%)有多核巨细胞,通常与胆固醇结晶,而只有五个病人(19.2%)有肉芽肿。BOOP-like或细胞NSIP-like病变患者倾向于反复急性发作,而UIP-like病变患者有一个阴险的发作。BOOP-like或细胞NSIP-like病变患者有一个更有利的结果比与纤维化NSIP-like UIP-like病变。
结论:慢性炎症和纤维化病变的性质发生显著的变化在慢性BFL,但与患者临床特征和预后。
- BFL,爱鸟的肺
- BOOP,闭塞性细支气管炎肺炎
- 惠普、过敏性肺炎
- 国际信息局,特发性间质性肺炎
- NSIP,非特异性间质性肺炎
- 摘要本文,通常的间质性肺炎
- 爱鸟的肺
- 过敏性肺炎
- 通常的间质性肺炎
- 非特异性间质性肺炎
- 闭塞性细支气管炎组织肺炎
来自Altmetric.com的统计
过敏性肺炎(HP)由一群过敏性肺部疾病引起的各种抗原中包含有机粉尘的吸入。爱鸟的肺(BFL)是一种惠普造成空气接触禽流感抗原。1,2在大多数情况下,惠普组织学确认是不必要的。3组织病理学,惠普的特点是功能的肉芽肿性间质pneumonia-namely,慢性炎性浸润的小航空公司(细胞细支气管炎);弥漫性间质慢性炎性细胞浸润;小,分散non-necrotising肉芽肿。3这个三是发现在大多数但不是所有的情况下。3 -7在日本一个惠普慢性病例的流行病学调查显示肉芽肿通常不是在BFL (16.7%);他们更频繁的在夏天型HP惠普在异氰酸酯(44.4%)和被普遍(60.0%)。8先前的研究的病理学惠普几乎完全集中在农民的肺。5 -7的病理BFL被Perez-Padilla报道等。9这些研究发表之前的概念,非特异性间质性肺炎(NSIP)开发。10
特发性间质性肺炎(iip)的国际分类提出了由美国胸科学会(ATS)和欧洲呼吸协会(人)。188bet官网地址11通常的间质性肺炎(摘要)相关联的组织病理学表现与特发性肺纤维化(IPF)。11日,12在原来的报告10NSIP包括间质性肺炎、原发性或继发性与疾病相关,如胶原血管疾病或曝光。进一步,两个子组讲NSIP组织学上的细胞或纤维NSIP模式。11日,13日,14
最近的文章报道,慢性BFL可以UIP-like的组织学特征15或NSIP-like。16在这项研究中,我们应用的组织病理学描述ATS /人国际共识的分类iip慢性炎症和纤维化病变的慢性BFL,和相关的组织学改变的临床过程和结果病人临床特征在先前的研究。17讨论这些情况下的组织学是最小的先前的研究17因为这项研究的主要焦点是在慢性BFL的临床特征。相比之下,本文侧重于不同的组织病理学在慢性BFL模式。
方法
主题
26日的记录和组织病理学报告慢性BFL患者(15人)曾经历了我们医院外科肺活检1992年10月至2001年6月被检查。所有的病人都提到我们医院临床管理。慢性BFL诊断标准包括(1)禽流感的历史联系,(2)和/或淋巴细胞增殖禽流感抗原的抗体,(3)繁殖环境挑衅的惠普的症状或实验室控制吸入的禽流感抗原,18(4)证据的肺纤维化或没有肉芽肿组织病理学分析,或(5)蜂窝电脑断层(CT)扫描,(6)在肺功能进行性恶化的限制性损害超过1年,惠普和(7)呼吸系统症状相关的6个月时间。8日,17日,18HRCT扫描蜂窝是一个替代肺纤维化组织病理学分析,包括在诊断标准作为替代原始研究。8从所有患者知情同意了。
组织病理学评价
肺组织获得通过开放肺活检或胸腔镜手术,通常在1周入院。组织学活检材料的部分染色haematoxylin-eosin和弹力van Gieson。组织学检查是由五个肺部病理学专家解读盲目没有知识的病人的临床过程。当五个病理学家之间的解释不同,最终的决定是达成的共识。
慢性炎症和纤维化病变分类根据at /人国际共识分类UIP-like病变,NSIP-like病变,组织和闭塞性细支气管炎肺炎(BOOP)()——病变基于纤维的质量变化包括松散和密集的纤维化和颞外观。10 -14关键组织病理学NSIP-like病变和UIP-like病变之间的区别是一个缺乏时间异质性。10 -14NSIP患者分为两组:细胞NSIP模式和纤维化NSIP模式。11日,13日,14
组织病理学和临床特征和预后的相关性
除了评估外科肺活检标本的组织病理学的模式,我们评估这些模式之间的关系和临床特点包括实验室发现,肺功能测试,HRCT扫描,支气管肺泡灌洗(BAL)发现,和对治疗的反应。
吸入的挑战
抗原吸入激发试验进行了如前所报道。18简单,患者吸入2毫升的鸽子滴提取(PDE, 340μg /毫升)通过手nebuliser举行。以下监测参数用于确定的标准吸入挑衅的挑战;病人满足下列三个或更多被认为是积极的和那些实现了两个被视为可能的积极:(1)放射性异常增加;(2)增加alveolar-arterial氧张力差(广告o2)超过10毫米汞柱和/或减少一氧化碳转移因子(Tlco)超过20%;(3)减少肺活量(VC)超过15%;(4)外周白细胞计数增加超过30%;(5)增加C反应蛋白(CRP)超过1.0毫克/分升;(6)增加体温超过1.0°C和/或发展的系统性表现包括发冷和疲劳;和(7)呼吸道症状的发展(咳嗽和呼吸困难)。
免疫学研究
血清抗体,BAL液体PDE或者虎皮鹦鹉滴提取(12)是衡量一种酶联免疫吸附测定(ELISA)。19
抗原诱导淋巴细胞增殖进行了如前所报道。19外围或支气管肺泡淋巴细胞(2×105细胞)是培养一式四份1:10 0稀释的鸽子血清或96年虎皮鹦鹉血清平底盘子。盘子是培养5天在37°C公司5%2孵化器与3H-thymidine文化在过去的16个小时。结果表示为一个刺激指数是刺激文化的几何平均每分钟计数与鸽子或虎皮鹦鹉血清除以如果文化的几何平均每分钟计数控制(中)。实验表明,一个积极的刺激指数⩾2.0(数据没有显示)。
治疗反应
治疗反应的定义中描述的美国胸科协会共识报告。12
统计分析
数据表示为(SE)的意思。5.0统计分析,统计视图,Statcel苹果Macintosh个人电脑上运行的统计软件。三组比较的结果利用克鲁斯卡尔-沃利斯检验。因果分析两个变量之间使用矫正测试执行。使用χ进行组间比较2或确切概率法分类变量。累计使用kaplan meier生存概率估计方法。日志等级测试是用来比较每组的患者之间生存。进行了统计比较都是双面的,在0.05的显著性水平。
结果
临床特征
所有的26患者慢性BFL履行上述诊断标准。临床上慢性BFL是分成两个子组:复发性和阴险。1710 BFL显示复发患者症状与惠普的繁殖环境挑衅疾病过程的开始,而16阴险BFL患者有一个积极的结果在实验室控制吸入挑衅测试但不遵循环境暴露。所有的慢性BFL患者肺纤维化组织病理学检查,和大多数的患者分为有UIP-like蜂窝在HRCT扫描模式。十一26名患者被诊断为有IPF的和一个有NSIP前第一次来医院。
组织学分类
的26患者慢性BFL(表1),两个(一个男人和一个女人)被划分BOOP-like病变(图1),五个(两个男人和三个女人)被划分细胞NSIP-like病变(图2),八(4男4女)被认为有纤维化NSIP-like病变(图3),和11个男人和三个女人(8)被划分UIP-like病变。UIP-like病变的标准与交流领域的异构低倍镜下外观正常的肺结构、稀缺的间质炎症,密集的纤维化和蜂窝,成纤维细胞的疫源地的存在(图4 a - c)。虽然只有一小部分UIP-like患者病变细胞细支气管炎(表2),这些患者的纤维化发展centriacinar和perilobular区域,提出一种HP-like模式(图4 b)。然而,11 UIP-like病变患者之一是区别摘要/ IPF除了多核巨细胞的存在。多核巨细胞和胆固醇结晶的细胞质和淋巴滤泡经常被观察到(图2 b, C和表2)。结果centriacinar纤维化和多核巨细胞与IPF患者不一致的组织病理学模式摘要,显示一个HP-like模式。肉芽肿中发现只有5的26例(一个BOOP-like病变,两个细胞NSIP-like病变,和两个与纤维化NSIP-like病变)。没有患者慢性BFL脱皮的间质性肺炎(DIP)——或弥漫性肺泡损伤(爸爸)——病变。
闭塞性细支气管炎组织肺炎(BOOP)()——病变(病人表1中2)。低放大的照片外科肺活检标本显示由周围的结缔组织内松散片状肺参与肺泡管和肺泡空间。污点:haematoxylin-eosin;原来放大×18。
细胞非特异性间质性肺炎(NSIP)——病变(表1中病人4)。(A)低放大的照片外科肺活检标本显示中度到重度的间质炎症。(B)更高的中间部分的放大(一个)显示淋巴滤泡bronchovascular所有群体中常见的包。(C)更高放大的右上部分(A)展示多核巨细胞和胆固醇结晶被另一个发现暗示爱鸟的肺。污点:haematoxylin-eosin;原始的放大:×18 B×50 C×100。
纤维化的非特异性间质性肺炎(NSIP)——病变(表1中病人11)。低放大的照片外科肺活检标本显示松散纤维化与温和的淋巴细胞浸润,不仅在胸膜下区还在小叶中心的区域。污点:haematoxylin-eosin;原来放大×18。
通常的间质性肺炎(摘要)——病变(表1中病人23)。(A)低放大的照片外科肺活检标本显示颞异构外观正常的肺结构与交流领域,间质炎症,密集的纤维化和蜂窝状改变这是区别摘要/特发性肺纤维化(IPF)。(B)低的放大照片的另一个部分(A)展示不仅胸膜下纤维化见摘要也明显的小叶中心的纤维化,这是不符合特发性肺纤维化(IPF)。(C)更高的放大倍数(B)的中间部分显示成纤维细胞的焦点。污点:haematoxylin-eosin,原始的放大:×22日C B×18日×190。
根据组织病理学组临床特点和预后
两个BOOP-like病变患者和5细胞NSIP-like病变患者被归类为A组,因为这两个病灶显示明显的间质纤维化病变。八纤维化NSIP-like病变被归类为B组患者和11 UIP-like病变被归类为C组患者。
没有明显差异在年龄、性别、吸烟习惯,抗原暴露时间,% VC或% Tlco三组之间(表3)。A组患者往往反复急性发作包括轻微的劳力性呼吸困难、咳嗽和发低烧,而C组患者在经历没有急性发作,建议他们不知不觉中发作的慢性疾病。特定的抗体被更频繁地积极在A组患者比在C组患者。抗原诱导淋巴细胞增殖是经常积极的团体。外周淋巴细胞增殖的刺激指数高于A组患者(8.1(1.9))比B组患者(2.8(0.3))或C组患者(3.1 (0.4))。抗原诱导外周淋巴细胞增殖的刺激指数为1.1(0.1)在IPF患者(n = 21)和1.3(0.2)在无症状的鸟的主人(n = 20)。蜂窝在HRCT扫描更频繁地观察到在C组患者相比,A组患者,尽管肺气肿在从未吸烟患者未见任何团体。BAL淋巴细胞明显低于C组患者在病人组A和B。
尽管所有26个慢性BFL基本上停止他们的患者抗原暴露,23日被用口服强的松治疗取决于最初的迹象和症状的严重程度,与最初的30 - 40 mg剂量2周当时锥形。一个病人(12)拒绝用强的松治疗,因为糖尿病。剩下的两个病人(16 - 21号)不进行治疗,因为他们没有呼吸的投诉,来到医院,因为考试过程中观察到的异常胸部阴影一般。在A组患者更有利的回应强的松治疗比B和C组(表3)。七个病人组,7在B组,和9在C组随访83.7(6.4),64.4(13.9),和28.1(5.6)个月,分别在类固醇治疗开始。A组患者有一个更好的生存比B和C组(分别为p = 0.016, p = 0.015;无花果5)。10例(4 B组和6 C组)死于46.8(10.8)和30.5(8.8)个月,分别在外科肺活检,尽管类固醇治疗。
kaplan meier对三组患者的生存曲线:A组(闭塞性细支气管炎肺炎(BOOP)()——或组织细胞非特异性间质性肺炎(NSIP)例如病变,n = 7);B组(纤维化NSIP-like病变,n = 8);和C组(通常的间质性肺炎(摘要)例如病变,n = 11)。A组患者有一个更好的生存比B和C组(分别为p = 0.016, p = 0.015)。
讨论
这个患者临床病理的相关性研究是在26日进行的基于临床特点及诊断慢性BFL正面挑衅测试,诊断惠普的“黄金标准”。详细的临床特征以外的组织病理学这些患者之前的论文中描述。17我们发现组织病理学分类模式中描述2002 at /人共识iip的临床病程有显著相关性,落下帷幕的发现,特别是,对治疗的反应和预后。BOOP-like或细胞NSIP-like病变患者有一个更好的结果比那些纤维化NSIP-like或UIP-like病变。
尽管肉芽肿通常被认为是惠普的组织学特征发现,雷耶斯和同事6回顾了60箱的农民肺的病理和报道,间质肺泡infiltrates-consisting浆细胞,淋巴细胞,偶尔eosinophils-were呈现在所有情况下,肉芽肿只有约70%。密封等7报道称,主要组织病理学发现6例慢性农民肺间质纤维化没有肉芽肿。病理的研究结束阶段BFL显示肺泡几乎完全取代结缔组织和蜂窝,虽然没有发现肉芽肿。20 -22在我们的研究中,肉芽肿患者被认为只有一小部分慢性BFL。
摘要模式是IPF的组织病理学特征,是一种临床病理的疾病实体。在我们的研究中,11例慢性BFL患者发现UIP-like颞异构外观低倍镜下病变和交流领域的正常的肺结构,稀缺的间质炎症、纤维化和蜂窝状改变以及成纤维细胞的焦点。这些病人没有急性发作,其中大部分是没有特定的抗体和没有落下帷幕流体淋巴球增多,虽然抗原诱导淋巴细胞增殖试验和实验室控制吸入挑衅测试是积极的。事实上,其中八11个患者被诊断出患有IPF之前参观我们医院。然而,纤维变化位于perilobular和小叶中心的地区,建议一种HP-like模式,而他们只在IPF perilobular。多核巨细胞和胆固醇结晶也被认为是暗示BFL;这些都是在IPF罕见。外科肺活检在慢性病人两次惠普显示,慢性疾病的进展与小叶中心的模式的消失导致密集的纤维化。23此外,necroscopic UIP-like病变患者的标本,在小叶和纤维化perilobular地区标本通过外科肺活检,展示了广泛的蜂窝摘要区分开来。20.事实上,UIP-like病变患者被诊断为有摘要/ IPF一般病理学家,不是由肺癌专家,之前我们医院转诊。当前观测结果审查的共识5经验的日本肺癌病理学家;因此,慢性阴险BFL是一个障碍,从摘要/ IPF很难区分。ATS的国际共识声明指出,间质炎症和纤维化的模式,从摘要有时难以区分,可以发生在慢性惠普杰出的患者临床、血清学、影像学表现。12然而,外科肺活检应及早进行识别过程中明显的组织病理学模式惠普这种疾病。15
特发性NSIP可以分为细胞和纤维化的模式,因为这些组织模式与不同的临床特点和预后。11日,13日,14特发性患者细胞NSIP更为有利的结果比特发性纤维化NSIP和IPF。11日,13日,14在最近的研究中,BOOP-like或细胞NSIP-like病变患者有一个更有利的结果比那些纤维化NSIP-like病变或UIP-like病变观察特发性NSIP和IPF。慢性BFL曾UIP-like病变患者被发现有不良预后的一项研究来自墨西哥。24BAL淋巴球增多特发性患者被认为NSIP NSIP-like病变患者和慢性BFL,而落下帷幕在慢性淋巴细胞的比例BFL UIP-like病变患者(19.1(2.9)%)高于摘要/ IPF患者(7.2%)Nagai报道等。13
BOOP-like或细胞NSIP-like病变患者倾向于反复急性发作,而UIP-like病变患者有一个阴险的发作。阴险的一个细胞NSIP-like病变患者发病有有利的类固醇治疗的反应和两个纤维NSIP-like病变患者反复发作不积极回应,类固醇。更有利的反应的主要决定因素类固醇治疗因此似乎依赖于组织学外观而不是临床表现。
肺气肿患者据报道经常发生在农民的肺,甚至在那些从未吸过烟,25这是一个长期的结果更普遍农民的肺间质性肺纤维化。26这不同于慢性BFL,肺纤维化的主要结果。在这项研究中,我们应用的组织病理学描述ATS /人国际共识的分类iip慢性炎症和纤维化病变的慢性BFL,尽管肺气肿患者没有出现在慢性BFL从不吸烟。
病人在我们的研究中有一个广泛的组织病理学结果。雅可布等27综述了连续病例iip称为位肺脏的惯例和报告摘要,BOOP, NSIP, non-classifiable形态模式代表了光谱的间质性肺疾病,可能是由于吸入有机粉尘在家里或工作场所与惠普。他们强调,所有患者iip必须疑似惠普直到积极评价的证明。15Perez-Padilla等9组织病理学慢性BFL相比,IPF,摘要与鸟接触,尽管摘要鸟暴露在他们的人口可能代表患者晚期BFL,因为他们没有进行抗原诱导淋巴细胞增殖或实验室控制吸入激发试验。我们的研究显示,慢性BFL患者可以覆盖整个范围的组织学特性的新共识分类特发性形式的弥漫性间质性肺疾病。这表明这些特性更自然历史的反映在疾病发展的不同阶段或不同的宿主反应比基本病理的差异不同的临床疾病。
总之,慢性BFL应该包含列表中的间质性肺疾病的鉴别诊断,尤其是在禽流感患者接触,即使没有肉芽肿。病理学家可以建议的基础上诊断慢性BFL centriacinar纤维化病变在低功率放大。重要的是要获得一份详细的病史和执行足够的病理诊断慢性BFL做出正确的诊断程序。抗原诱导淋巴细胞增殖和实验室控制吸入测试有助于确定诊断和排除IPF和特发性NSIP的可能性。慢性炎症和纤维化病变的模式在慢性BFL患者不同但与临床特征和预后。
确认
作者感谢Y Kobashi博士,病理学,Tenri医院,T Takemura博士的病理学、日本红十字会中心,和Y川端康成,博士的实验室医学、埼玉县中心心血管和呼吸道讨论组织病理学;T柴田和H田中博士,生物信息学,东京医疗和牙科大学的统计分析;和V L摩尔博士,默克公司研究实验室(退休),菲利普斯,威斯康辛州的评论手稿。
引用
脚注
这项工作得到了日本卫生部的研究委员会和福利在间质性肺病,科研补助金12670552从日本教育部,健康科学研究关注药物创新,和慈善的信任Okamoto Satoshi基金纤维化肺疾病。