条文本
PDF
文摘
背景有效性的结核病接触筛查项目使用γ干扰素释放试验仍不确定潜在接触结核风险不是特征。
目标量化2年结核病风险和评估筛选性能与单步QuantiFERON结核病黄金管(QFT)在成人接触。QFT测试子组之间比较结核病风险分层通过接触类型(涂阳肺(SP)与non-smear积极(NSP)结核)和年龄(年轻(35岁)和老年(≥36年))。
方法筛选QFT测试参与旧联系人的SP和所有年轻的联系人,指数8 - 12周后通知。化学预防(3 rh)提供了QFT阳性(+)年轻的成年人。结核病风险决心前瞻性群组研究。
结果43个结核病事件发生在1769年成人联系人观察到平均717天(两年期利率(95% CI) = 2·5% (1.7 - 3.2))。Index-contact应变匹配可论证的18 22(82%)配对样本。没有联系人(0/98)接收3 rh开发结核病。215年817年的成人(26.3%)QFT +适当的测试。14 112年未经处理的QFT +成年人患上结核病(两年期利率(95%置信区间)= 13·4% (7.7 - 21.1))。模型需要35联系人与量子场论筛选以确定一个联系开发结核病在2年。结核病率可比QFT +联系人SP和NSP(率比(RR) = 0.98, p = 0·962)。QFT +旧联系人,疾病率较低(8.9%(3.3 - 19.1))和类似于整个团队价(RR = 1.4, p = 0.503)。
结论量子场论基础单步在年轻的成年人接触筛选有效。
- 肺结核
- 呼吸道感染
- 临床流行病学
来自Altmetric.com的统计
关键信息
关键问题是什么?
结核病筛查情况如何与QuantiFERON黄金管通知潜在最近成人接触涂阳结核病风险少肺和其他传染性结核病?
底线是什么?
积极QuantiFERON结核病黄金管(QFT)同样是有价值的在预测高2年内患结核病的风险涂片阳性的年轻人接触者肺和其他形式的结核病。对于年长的联系人(≥36年),阳性预测值的QFT失去意义。
为什么要读吗?
这项研究报告的有效性基于QuantiFERON结核病黄金管单步筛查最近成人接触模型。
介绍
防止未来结核病筛查项目需要识别和治疗潜在的感染结核分枝杆菌(LTBI)高危人群。然而,LTBI活动性结核病的风险变量的未来是复杂的,不完全的理解和缺乏为特征。1,2是否更大的生物特异性干扰素γ(IFNγ)释放化验(干扰素释放),与传统的结核菌素皮肤试验相比,与LTBI更高的识别潜在的风险,结核病仍然是一个相当大的辩论和两个最近的荟萃分析的重点。3,4然而,荟萃分析之间的不一致的结果和结论是惊人的,由于差异研究选择,大大影响LTBI研究的背景。分析Rangaka等3仅限于研究表现在低收入和中等收入国家中度到高结核病负担。相比之下,一昼夜的等4小数量的分析研究从高收入,低结核患病率设置。即使对于这两项研究在低流行率设置,具体评价结核病风险IGRA筛查最近成人涂片阳性的结核病接触者肺(SP)结核病,有四倍的区别在未来2年结核病风险报告。5,6重要的差异研究设计、目标和人口特征可能导致这种差异。
存在一个明确的需要因此进一步的研究,以更好地通知IGRA筛查政策的依据。7,82007年1月以来,我们已经执行QuantiFERON结核病黄金管(QFT)基于单步筛选成人接触我们的中心,是改编自2006年英国国家健康和临床研究所指导。9所有的联系人都遵循前瞻性二级结核病发生的事件。我们现在发现的纵向队列分析量化2年结核病风险的联系人SP和其他non-smear积极(NSP)结核病。我们检查是否潜在结核病风险定义了QFT LTBI最近的成人之间的不同联系根据其类型的接触和年龄和现在的指标的有效性与量子场论的单步模型筛选在临床实践中。
方法
研究人群
研究人群包括活动性结核病和相关的所有报告病例无症状联系进入筛选计划2007年1月1日至2009年6月5日。主动接触人群的结核病病例记录直到2010年3月15日。
活动性结核病
诊断活动性结核病是符合接受标准。9干扰素释放试验不包括在活动性结核病的诊断评价成年人在我们中心。在有文化的确认的情况下,的PCR分离使用基于PCR鉴定分枝杆菌散布变量数量的串联重复序列的重复单位(VNTR-MIRU) 15歧视性的位点10在下丘脑区域执行Mycobacteriology实验室在伯明翰。
筛选算法
我们设计并采用单步筛查成人接触模型(年龄≥16岁)是改编自2006年英国国家健康和临床研究所指导9(图1)。总之,接触者追踪程序启动索引后立即通知和使用症状问卷筛查活动性结核病的表现。QFT测试执行根据制造商的指示(试剂盒公司Cellestis、希尔登,德国)在所有接触任何年龄低于36岁,接触接触SP结核病后8 - 12周。
研究算法和单步执行时间表成人接触筛选使用QuantiFERON-tuberculosis (TB)黄金管(QFT)。算法设计的适应英国国家健康和临床研究所2006年指南基于单步执行γ干扰素释放试验协议。关键的相似准则延误QFT测试后指数通知;限制QFT测试人36岁以上涂阳肺病的联系人;和提供预防性化疗对密切接触者对积极的QFT结果低于36岁。重要的差异包括缺乏与结核菌素皮肤试验初步筛选的潜伏性和活动性结核病的早期识别;之前没有任何的影响,BCG接种状态检测算法;和扩展后续的健康检查联系人下降或不符合合格标准为预防性化疗。早期和晚期疾病的标签是指结核病是否能预防和筛查(见方法部分)。CXR胸片; LTBI, latent infection with结核分枝杆菌。这个数字仅仅是复制颜色的在线版本。
QFT积极36岁以下成年人接触都提供化学预防与利福平和异烟肼为3个月(3 rh),除非耐药性源案例中被确认。QFT积极联系≥36岁,年轻的QFT积极联系谁拒绝化学预防与临床评估和积极随访一个胸部x光指数每隔6个月2年后通知。QFT -成人和未经考验的联系人后≥36岁,术后随访3个月。被动的后续维护的所有联系人仍在该地区通过一个中央系统的快速访问数据库和本地网络电子结核病(TBIT)(在线补充)。
接触结核病的筛查时间表和分类
根据定义,接触与筛选结核病风险是可修改的如果一个化学预防的机会存在疾病发作之前图1)。在此基础上,联系肺结核指数≤14周后通知(早期和co-prevalent结核病)是不可预防的和结核病发生后14周(晚期疾病)可能是可修改的筛选(在线补充)。
统计方法
本研究的主要结果是累积两年活动性结核病的风险QFT SP和NSP结核病的积极成人接触,使用我们的筛选算法。结核病规划包括肺动脉以外所有病例和涂片阴性肺结核。次要结果量化的性能与量子场论单步筛查工具,靶向药物预防;结核病率进行比较,年轻(< 36年)和老年人;和描述与故障相关的因素的筛选模型,以防止接触结核。所有接触病例包括描述的筛选失败的相关因素。接触协议偏差(不恰当的QFT测试和/或不适当的化学预防)和量子场论两周内联系诊断测试的测试结果(QFT活动性结核病的代表而不是LTBI)被排除在量子场论基础纵向分析。
群体间的统计比较进行使用独立t测试(参数变量)和Mann-Whitney测试(非参数变量)。卡普兰Meier分析估计结核风险判断接触组和比较它们之间使用生存率较。数量需要屏幕(NNS)和数量需要治疗(例数十分)计算(在线补充)各自的指标筛查和治疗的有效性与我们的模型。
QFT作为筛查工具的性能措施包括人口独立(敏感性,特异性和积极的和消极的可能性比率)11和人口依赖(阳性预测值和阴性预测值;在线补充)参数。这些都是计算与应急表中所有单独接触和联系的SP和NSP结核病。应急表也被用来计算结核病率比率。95%的CIs测定使用瓦尔德用χ测试的方法和意义2测试。
向前逐步逻辑回归进行补充(在线)模型指定变量的关联(见在线补充表S2)与量子场论的结果在各测试联系人。
SPSS V.16 (SPSS, Inc .)被用来执行生存分析、和意义与日志等级测试和逻辑回归测试。棱镜5节(GraphPad软件公司,加州,美国)被用来执行应急表的分析。对所有分析,意义阈值< 0.05。
这项研究是由莱斯特结核病管理委员会批准;当地的研究和伦理委员会咨询和正式伦理批准并不是必需的。没有获得外部资金。
结果
研究人口和吸收的筛查项目
密切接触者628年被确定为505(80%)通知结核病例(见在线补充表S1)。总体而言,1769年的2401名接触者(74%)高于15岁,包括在研究(图2)。群的整体文化确认率指数结核病患者为60%,明显高于肺结核,而肺动脉以外疾病(76% vs 41%;p < 0.001)。
分层研究的队列和辅助触点肺结核(TB)事件,根据筛选算法。纵向分析仅限于联系人与QuantiFERON结核病筛查标准遵循黄金管(QFT)测试(见方法部分)。总的来说,41联系人包括八个结核病事件被排除在这些分析。基线特征提出了包括联系人(表2),筛选途径概括定义的子组。A组:QFT积极接触化学预防。B组:QFT积极联系谁没有化学预防。这包括涂片阳性接触超过35岁(治疗获奖资格)和任何QFT积极36岁以下成年人接触谁拒绝或者没有出席接受治疗。C组:QFT -联系人谁没有收到化学预防。这包括涂片测试积极联系超过35岁,所有测试成人接触低于36年。D组:QFT未经考验的联系人。 This includes all contacts of non-smear positive TB, aged over 35 years (ineligible for testing) and adult contacts below 36 years who did not attend for testing. This figure is only reproduced in colour in the online version.
在34个成人(1.9%)协议的偏差,和由不适当的筛查和治疗老年人(图2)。共817 1100名合格的成年人(74.4%)QFT测试。均值(±SD)时间测试后指数通知是95±22天。合格的比例接触测试没有在预定的子组,差异分层类型的疾病暴露或年龄。98年,147名(66.0%)有资格QFT积极联系接受化学预防和治疗完成确认76年(74.6%)。在所有科目,化学预防是耐受性良好,没有不良事件要求停止治疗。
QuantiFERON测试的结果
总体而言,215年(26.3%)的817年适当测试接触量子场论是积极的(图2)。一个不确定的结果发生联系。五QFT正面接触时被诊断出患有结核病筛查(即在2周的测试)。模型确定了接触的年龄、出生地(英国或海外)和疾病类型索引的情况下独立(SP或NSP)与量子场论的结果。其中,指数疾病类型最密切相关的一个或(95% CI)积极QFT的5.6(3.4 - -9.1)与SP结核病接触,而规划的疾病(见在线补充表S2)。总的来说,接触那些QFT积极的比例是20.2%肺动脉以外,18.6%,涂片阴性肺为34.8%,SP结核病,分别。
次生结核接触
接触观察前瞻性的中位数717天(范围283 - 1157天)。基于发表迁移数据(在线补充),12我们估计95名接触者失访,与结核病风险的发生在不到两接触中间段的观察。,43例活动性结核病病例37指数中确定接触者。为每个联系人表总结细节情况(见表3在线补充)提供。35岁成年人测试之一是HIV阳性的时候通知。一个积极的文化M肺结核是在26日接触情况下获得的。余数,结核病诊断的基础上,兼容的临床症状、体征和辐射特性加上临床和放射反应后的完整课程antituberculous单独治疗(N = 9)或另外的组织学证据坏死性肉芽肿性炎症(N = 8)(见在线补充表S2)。基因型数据隔离有22条索引病例和相关联系和遗传型的匹配在18双(82%)。子组之间没有差异特征匹配和无与伦比的结果。
中位数时间接触结核后通知的指示病例是171天(IQR 93 - 287天)。Co-prevalent结核病诊断进一步联系后16天,九个联系人讲早期疾病。剩余的33个联系人与晚期疾病(76.7%),与未能阻止结核病相关的三个主要因子被确定(在线补充图1):不与筛选模型(N = 12);无被选资格的化学预防由于年龄(N = 15);和量子场论负面筛选时(N = 6)。
测试和QuantiFERON结核病接触的风险
未经处理的接触,整个2年结核病率为2.5% (95% CI 1.7 - 3.2) (表1)。联系人的SP结核病结核病风险的4.8倍高于接触新型干法结核病(p < 0.001;图3)。没有差别的结核病年长和年轻的联系人之间(率比(95% CI)) = 1.1 (0.6 - 2.1), p = 0.678)。
概述未来2年结核病风险在治疗成人联系人、分层接触涂阳肺(SP)和non-smear积极(NSP)结核病。结核病的生存曲线出现了所有联系人新型干法和SP结核和每个人的亚种群QuantiFERON结核病黄金管(QFT)测试和积极的。的病例数和大小的群体出现了关键:病例/队列的大小。RR = 2年比率(95% CI)疾病的暴露组(NSP) SP之间的计算,指出。这个数字仅仅是复制颜色的在线版本。
共有41个(2.3%)对1769名接触者被排除在量子场论建立结核病风险的分析和检测性能。这个小组包括八个联系那些人co-prevalent疾病结核病的事件,五个确诊的时候QFT测试和两个病例发生在不当筛选联系人(图2)。摘要总结了队列包含的特征表2。未经处理的QFT积极联系,2年期结核病风险(95% CI)为13.4% (7.7 - 21.1)(表1)和联系人之间没有差别的SP和NSP疾病(图3)。IFNγ反应没有差别的QFT积极接触和没有出现结核病,在比例与IFNγ滴定度> 10国际单位/毫升(不寻常结核病non-progressors为15.9%和15.4%;p = 0.962)或IFNγ滴定度时这是低于10国际单位/毫升(1.1倍的差异,95%可信区间0.6到1.9;p = 0.762)。
总的来说,量子场论的敏感性为70%,特异性为85.9%确定LTBI进展在2年在我们的研究人群结核病,使用单步模式。这些和其他指标的筛选性能是未经处理的接触子组之间比较SP和NSP结核病(表1)。积极的QFT结果通知明显高于2年结核病风险在所有指定子组除了老SP疾病的联系。人口,没有区别的整体疾病率和速率的量子场论积极的子群(率比= 1.4 (95% CI 0.5 - 3.9), p = 0.503;表1)。基于量子场论的流行定义LTBI在我们的人口,我们估计得到35 (95% CI 22 - 93)接触我们的模型来识别一个成年人开发结核病/ 2年,没有chemopreventive疗法(表1)。
6例出现在联系人QFT -筛选的时候,给了QFT阴性预测值为99% (95% CI 97.8 - 99.6) (表1)。四分之三的情况下测试时表示与活动性疾病干扰素释放积极的(两个量子场论,一个结核感染t细胞斑点)。所有6例HIV血清反应阴性的。获得了积极的文化标识的两个接触型病例和应变之间的匹配指数情况和联系的两双(见在线补充表S3)。
没有联系人收到开发的化学预防结核病(图2)。量子场论的例数十分积极接触3 rh预防结核1例2年以上为6.8 (95% CI 3.8 - 9.1),和类似的联系子组SP和NSP疾病(表1)。
讨论
在这项研究中,我们提出纵向结果与基于单步QFT成人交往的结核病的筛查方案。我们有量化2年结核病的风险QFT积极LTBI联系人SP和NSP结核病和显示,而五倍的差异存在于背景的结核病率两个群体之间,没有区别的结核病率子组之间QFT LTBI定义。我们还证明了量子场论的阳性预测值低旧联系人的SP结核病和可能不会有效地风险分层这一群体进行有针对性的化学预防。
我们2年13.4%的速度是比得上一昼夜的报道等5和大大高于3.1%的图基克et al。6然而,后者只包括移民接触和阳性预测值低igra支持他们的观点,这些化验歧视差之间最近收购了LTBI(次生结核的风险)和远程感染。13在我们的研究中,年长的接触更有可能远程LTBI收购,通过大比例的外国出生的人(表2)和一个独立的协会积极QFT的年龄增加(见在线补充表S2)。我们发现一个积极的QFT结果没有明显歧视性的这组因此符合基克等和支持量子场论的观点是不那么有效作为筛查工具在远程感染的人群提供一个很大的负担。尽管限制QFT支持筛查的年龄限制的做法,943接触15例(35%)在我们的群有可能预防age-extended交付的化学预防。存在一个明确的需要完善筛查策略,反思传统的更具体的政策,鼓励发展生物标记,使安全的和选择性提供化学预防组。
先前的研究已经没有正式调查了QFT NSP结核病的筛查接触者的角色。虽然局限于年轻人,我们发现QFT表现更好的筛选试验针对这类药物预防,相比之下,它的使用在SP联系人。这是量化潜在的更高的利率比结核病(表1),反映了QFT的阳性预测值保留在降低结核病的风险。因此我们的数据支持的角色QFT筛选所有的年轻成人接触。
6 601 QFT -联系人我们组开发的结核病。免疫缺陷不太可能是一个重要的因素,就是明证HIV seronegativity和积极的干扰素释放与活动性疾病时表示。虽然早期测试之前建立适应性免疫可能产生假阴性干扰素释放的结果,时间测试在我们的QFT -联系开发结核病指数通知后8 - 12周(见在线补充表S3)和没有差别在QFT积极接触情况下的间隔。疾病可能代表新感染后获得筛选。符合这一点,我们发现失配应变之间的基因型指数和联系的两个文化总体阳性病例和四22例。虽然我们15个基因座MIRU-VNTR用于应变输入当前标准的24个位点不太可能会显著影响我们的结果。14有趣的是,QFT作为生物标志物的敏感性我们报告结核病风险非常类似于混合灵敏度试验检测活动性结核病的荟萃分析,15,16这表明临床相关M肺结核感染可能不认同QFT的少数人。然而,测试的负面预测值在高危环境中最近的结核病接触是优秀的和安全可靠的生物标志物扣缴化学预防成人(表1)。
后我们决定尽早区间指数通知需要chemopreventive疗法之前和我们的模型可以开始修改结核病的风险。在此基础上,接触10例(23.2%),早期的疾病是不可避免的。这个比例相当,最近的一项研究报告显示,35%的接触情况下发生指数在三个月内通知。17虽然加速筛查捕捉早期不寻常的可能性会增加假阴性干扰素释放,21页两阶段筛查策略指数通知后立即测试,提供早期的化学预防QFT正面接触,其次是第二阶段的测试在QFT -联系人,6 - 12周后可能是有效的。作为直接的活动性结核病筛查在我们的模型中进行单独症状问卷,可能情况下代表早期无症状的比例co-prevalent与任何筛查疾病是无法预防的。
我们的研究有一些局限性。队列研究,调查人员并没有失明和一些筛查协议发生偏离。然而,这种偏差的数量足够小是排除不引入显著偏差。文化确认没有取得相关指数的比例和接触情况下,我们无法描述传播模式与确定性和量子场论的表现真不寻常的子集。然而,我们的主要目标是目前使用单步QFT筛查队列实现,是典型的英国和其他低流行率高的国家的移民比例结核病。在这方面,我们的模型的有效性,表达了发自和例数十分预防结核病的一个案例中,使用结核菌素皮肤试验比较积极与筛选,估计得到的(63 - 167)和例数十分(7 - 177)是相当高的。22总之,目标交付3 rh化学预防使用基于量子场论的单步筛查策略是有效和资源高效实施最近活动性结核病的密切接触者36岁以下。在旧联系人的SP提供化学预防结核病需要考虑,虽然有效的结核病风险分层可能无法实现这组的QFT独自。
确认
作者承认的特殊贡献莱斯特结核病护理服务和管理人员,包括琳达休伊特和乔安娜·李完成数据收集和研究。作者感谢露丝绿色博士她的建议的数据分析和统计方面的研究。
引用
补充材料
-
补充数据
仅这个web文件已经由英国医学杂志出版集团从一个电子文件提供的作者(年代)和没有对内容进行编辑。
在这个数据补充文件:
- 数据补充1——在线补充
脚注
贡献者列出所有作者满足作者的标准而设定的国际医学期刊编辑委员会。188bet手机版188bet手机版PH值和瓦设计的研究中,提取的临床资料并进行分析。点,EWH, MW,我和瓦构思筛选模型和分析建议。MB微生物提供数据和写论文与PH值和GW。HT导致接触筛查服务提供的护理团队,NP和惠普参与干扰素释放试验。所有作者编辑最后的手稿。
资金一个也没有。
相互竞争的利益一个也没有。
伦理批准研究讨论了莱斯特,Northants和拉特兰研究伦理委员会建议正式伦理批准并不是必需的。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。
数据共享声明作者是完全致力于数据共享的原则。